特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療肝硬化頑固性腹水的臨床療效觀察

張會(huì)濤，李秋雅，呂文浩，馮博帥，刁圣林

(河北省衡水市第四人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 衡水 053000)

肝硬化是由慢性進(jìn)行性彌漫性肝病發(fā)展而來，頑固性腹水是肝硬化失代償期的主要臨床表現(xiàn)之一，是臨床工作中醫(yī)務(wù)人員面臨的難點(diǎn)和重點(diǎn)[1]。對(duì)于出現(xiàn)頑固性腹水的肝硬化患者，臨床上常規(guī)采取利尿、限水、限鹽、抽液和補(bǔ)充白蛋白等治療措施，但仍然有5%～10%的患者治療效果不明顯且較易復(fù)發(fā)[2～4]。特利加壓素是一種能促進(jìn)內(nèi)臟血管收縮，降低門脈壓力和增加腎臟血流灌注的藥物，促使腎臟中水鈉的排出，達(dá)到控制腹水的目的[5，6]。本研究將特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白應(yīng)用于頑固性肝硬化腹水的治療，并與常規(guī)利尿劑聯(lián)合白蛋白治療方法進(jìn)行療效比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2014年9月至2016年9月我院收治的232例肝硬化頑固性腹水患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，觀察組121例，其中男71例，女50例，年齡23～68歲[(43.5±1.2)歲]，病程2～72 h；對(duì)照組111例，男63例，女48例，年齡22～71歲[(41.5±1.1)歲]，病程4～68 h。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎和隱源性肝炎等引起的肝硬化患者。②在肝硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)頑固性腹水，且經(jīng)常規(guī)利尿治療效果欠佳。③凝血酶原時(shí)間經(jīng)治療后持續(xù)不降。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因所致腹水，經(jīng)常規(guī)口服或靜脈利尿治療效果較好者。②合并嚴(yán)重心腦血管疾病，肝腎功能不全患者。③既往有精神疾病史，不能配合研究者。兩組患者一般資料包括性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予藥物治療，囑低鹽飲食。對(duì)照組治療方案：常規(guī)保肝、利尿、靜脈補(bǔ)充人血白蛋白，呋塞米100～160 mg/d，螺內(nèi)酯400 mg/d，人血白蛋白(20%)10 g/d。觀察組治療方案：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予特利加壓素治療，首劑2 mg靜脈注射，隨后1 mg靜脈注射，每6小時(shí)1次，維持48 h。兩組治療周期均為15 d。治療前及治療后測(cè)量腹圍，監(jiān)測(cè)心率、尿量、血白蛋白、肌酐(CR)及凝血酶原時(shí)間。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組治療前后腹圍、心率、尿量、尿鈉、血白蛋白、CR及凝血酶原時(shí)間的變化。凝血酶原時(shí)間≤12秒，下降值≥5秒為顯效；下降值≥5秒，但凝血酶原時(shí)間>12秒為有效；下降值<5秒，且凝血酶原時(shí)間>12秒為無效，總有效=顯效+有效。觀察兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后臨床表現(xiàn)比較治療后兩組臨床表現(xiàn)較治療前明顯改善(P< 0.05)，觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后臨床表現(xiàn)比較

▲與治療前比較，P< 0.05；△與觀察組比較，P< 0.05

2.2兩組治療前后生化指標(biāo)比較治療后兩組生化指標(biāo)較治療前明顯改善(P< 0.05)，觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P< 0.05)，見表2，表3。

表2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較

△與治療前比較，P< 0.05；▲與觀察組比較，P< 0.05

表3 兩組治療后凝血酶原時(shí)間改善情況比較 [n(%)]

2.3兩組并發(fā)癥發(fā)生情況治療過程中發(fā)現(xiàn)3例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉消化道癥狀，未做特殊處理。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

肝硬化頑固性腹水是指在通過飲食限鈉、限水、大劑量利尿劑治療后效果不顯著，并且，經(jīng)治療性腹腔穿刺術(shù)后仍反復(fù)出現(xiàn)腹水的疾病。其形成機(jī)制較為復(fù)雜，除肝硬化導(dǎo)致的門脈高壓，低蛋白血癥，血流動(dòng)力學(xué)改變也是影響其發(fā)生的重要原因之一[7～9]。肝功能減退使包括血管活性腸肽、內(nèi)毒素和一氧化氮等舒血管物質(zhì)活性增加，使內(nèi)臟血管擴(kuò)張，有效血容量降低[10]。代償期通過增快心理增加心輸出量，然而隨著疾病惡化，進(jìn)入失代償期，有效循環(huán)血量逐漸下降，血壓降低，繼之激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，腎臟血管收縮，使得腎臟血流灌注不足，鈉水排出受阻，水鈉潴留，腹水形成[11～13]。腹水形成后壓迫腹腔使膈肌抬高，胸腔受壓導(dǎo)致心肺空間減少，出現(xiàn)呼吸困難。腹水也是細(xì)菌繁殖的培養(yǎng)基，會(huì)引起不同程度的繼發(fā)性感染，從而引起其他各系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥，進(jìn)一步使肝硬化病情惡化威脅患者生命。臨床上對(duì)于頑固性腹水的治療主要是利尿、限制鹽和水的攝入、補(bǔ)充白蛋白，反復(fù)多次治療性腹穿放液、經(jīng)頸靜脈門體分流術(shù)、腹腔靜脈分流術(shù)和肝移植等，目前缺乏有效的藥物治療[14～16]。特利加壓素的作用是促進(jìn)血管收縮，臨床上常用于肝硬化食道靜脈曲張出血、肝腎綜合征的治療，也可以用于治療頑固性肝硬化腹水，其與內(nèi)臟血管平滑肌上的V1受體結(jié)合，使內(nèi)臟血管收縮，增加體循環(huán)的有效血容量，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，增加腎臟中水鈉排出的含量，減少鈉水潴留，從而減少腹水的形成[17]。

肝硬化患者鈉水潴留、腎功能降低，尿量減少，肌酐排泄率低，經(jīng)治療后尿量增加，尿鈉和肌酐的排泄增多，腹水減少，因此，腹圍、肌酐和尿鈉含量可以作為評(píng)價(jià)療效的臨床指標(biāo)和生化指標(biāo)[18]。本次研究中，在常規(guī)治療肝硬化頑固性腹水的基礎(chǔ)上加用特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白進(jìn)行治療，與治療前相比兩組患者臨床指標(biāo)和生化指標(biāo)均有明顯好轉(zhuǎn)，表現(xiàn)為腹水減少、尿量增加、血肌酐含量降低。而采用特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療的患者指標(biāo)改善情況優(yōu)于接受常規(guī)治療患者。有文獻(xiàn)報(bào)道[19]，特利加壓素可以使肝硬化腹水患者血漿中腎素、醛固酮水平降低，從而使腎臟水、鈉排泄能力增強(qiáng)，腹水消退，且人血白蛋白可以提高血漿膠體滲透壓，糾正低蛋白血癥，也有利于腹水的消退，并且通過補(bǔ)充白蛋白，提高機(jī)體的抵抗力，有利于肝細(xì)胞功能的恢復(fù)，兩者聯(lián)合使用相輔相成，加速抗纖維化和消退腹水，明顯改善肝硬化患者預(yù)后情況[20]。與傳統(tǒng)的治療方法相比，特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療減少了有創(chuàng)治療的風(fēng)險(xiǎn)，改善了鈉水潴留的問題。

綜上所述，特利加壓素能夠增加尿鈉排泄、促進(jìn)腹水消退，人血白蛋白可提高機(jī)體免疫力，糾正低蛋白血癥，兩者結(jié)合對(duì)治療肝硬化頑固性腹水患者的療效更好，臨床癥狀及生化指標(biāo)改善程度更明顯，值得臨床廣泛應(yīng)用。