心型脂肪酸結(jié)合蛋白與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性臨床研究

李敏，王宇宏，呂丁丁

（吉林省吉林市中心醫(yī)院特需呼吸科，吉林 吉林 132011）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)最常見(jiàn)的一種慢性疾病，發(fā)病率高，死亡率高，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力。COPD特征為持續(xù)的氣流受限，氣道受限呈進(jìn)行性進(jìn)展，急性加重期及其合并癥影響疾病的預(yù)后。肺心病是COPD患者最常見(jiàn)合并癥。當(dāng)COPD發(fā)生至肺心病時(shí)不僅增加治療難度，且花費(fèi)大大增加，使患者生活質(zhì)量低下甚至喪失勞動(dòng)能力。若能早期檢測(cè)COPD存在的心肌損傷，則可盡早采取有效手段改善循環(huán)，則可能延緩右心功能衰竭進(jìn)展。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart fatty acid binding protein，H-FABP）是近些年來(lái)發(fā)現(xiàn)一種新型的小分子生物學(xué)標(biāo)記物，是心肌損傷早期診斷的指標(biāo)，也是心肌微損傷的敏感指標(biāo)[1]。我們推測(cè)H-FABP在檢測(cè)COPD存在的的早期心肌損傷中具有重要的診斷價(jià)值。血清肌鈣蛋白（troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CKMB）為傳統(tǒng)的心肌損傷標(biāo)志物；本文通過(guò)與cTnI、CKMB對(duì)比，以及治療前后指標(biāo)的變化，論證血漿HFABP對(duì)COPD患者病情及改善程度影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2017年1月在本科住院的COPD患者90例，其中男46例，女44例，平均年齡（71±10）歲。COPD患者按照發(fā)作時(shí)程分為急性發(fā)作期50例（AECOPD組）及臨床緩解期40例（COPD緩解組），同期健康體檢者80例，其中男38名，女42名，平均年齡（58±9）歲。入組者排除重癥感染、急性冠脈綜合征、急性腦梗死、急性肺栓塞及嚴(yán)重肝腎功能不全。各組在年齡、性別、吸煙、體重指數(shù)等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年第8版《內(nèi)科學(xué)》[2]。

1.2 治療 AECOPD入院后給予標(biāo)準(zhǔn)化治療：包括抗生素、茶堿類，糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑及膽堿能受體拮抗劑，酌情予以靜脈糖皮質(zhì)激素。

1.3 研究方法 COPD患者于入院后24 h內(nèi)抽取靜脈血。其中5 ml以3 000 r/min離心15 min，取上層血清置于EP管中，-80℃保存待測(cè)。H-FABP試劑盒購(gòu)買于廈門慧嘉生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒要求操作。AECOPD組患者于入院24 h內(nèi)行肺功能及血?dú)夥治觯∏榫徑夂髲?fù)查肺功能及血?dú)夥治觥TnI、CKMB指標(biāo)由本院實(shí)驗(yàn)室完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析采用pearson分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較 實(shí)驗(yàn)組與健康對(duì)照組在性別、年齡、高血壓、吸煙史、體重指數(shù)等臨床資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 組間臨床資料的比較Table 1 Comparison of clinical data between groups

2.2 各組H-FABP、cTNI、CKMB水平的比較 與健康對(duì)照組比較COPD組患者無(wú)論急性發(fā)作期亦是緩解期的H-FABP水平均較同期健康體檢者有顯著升高（P＜0.01，P＜0.05）；而cTNI、CKMB在組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 各組H-FABP、cTNI、CKMB水平的比較Table 2 Comparison of H-FABP,cTNI and CKMB levels in each group

2.3 AECOPD患者治療前后指標(biāo)的比較 AECOPD患者經(jīng)治療后H-FABP水平明顯下降，H-FABP水平與FEV1及氧分壓成正相關(guān)，見(jiàn)表3。

表3 血清H-FABP水平與FEV1及氧分壓相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis between serum H-FABP level and FEV1 and oxygen partial pressure

3 討論

H-FABP是一種新型小胞質(zhì)蛋白，在心肌中約占全部可溶性蛋白的4%～8%，主要在心室組織中表達(dá)，在其他組織中表達(dá)較少[3]。H-FABP是心肌細(xì)胞內(nèi)脂肪酸運(yùn)輸和調(diào)節(jié)的主要蛋白，其功能主要是結(jié)合細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)鏈脂肪酸，進(jìn)入到線粒體中參加氧化反應(yīng)，產(chǎn)生ATP為心肌提供能量。正常人的血漿和尿中不含有H-FABP或含量很少。H-FABP可以最早在心肌損傷后1～3 h出現(xiàn)，6～8 h達(dá)到峰值，24～30 h內(nèi)從血漿中清除。以往研究顯示H-FABP不僅用于評(píng)估心肌早期微損傷，還能預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)分層及評(píng)估預(yù)后[4]。

COPD是中國(guó)人群第三大殺手，每分鐘導(dǎo)致2.5人死亡。根據(jù)2015年《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告》我國(guó)已有超過(guò)4 300萬(wàn)的COPD患者，40歲及以上人群的COPD患病率高達(dá)9.9%。反復(fù)加重的COPD會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者健康狀態(tài)及生活質(zhì)量，加速肺功能的下降，是COPD死亡的主要原因[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)急性加重期COPD患者住院期間的死亡率為3%～4%，需要入住重癥監(jiān)護(hù)室的死亡率高達(dá)11%～24%[6]。

COPD患者由于氣道阻塞，氣流阻力增加，加劇了肺臟的過(guò)度膨脹，導(dǎo)致通氣/血流比例失調(diào)，引起肺血管收縮致使右心負(fù)荷加重和肺動(dòng)脈壓力升高，最終導(dǎo)致肺源性心臟病[7]。肺心病大約85%繼發(fā)于COPD，且隨年齡增長(zhǎng)而患病率增高[8]。肺心病為COPD急性加重最常見(jiàn)并發(fā)癥，在早期常常被臨床所忽略，只有當(dāng)心臟超聲提示右心功能障礙的時(shí)候才引起臨床醫(yī)師的重視。而此時(shí)治療難度大大增加，住院時(shí)間明顯延長(zhǎng)，花費(fèi)顯著增加。有研究表明右室功能程度是COPD重要預(yù)后指標(biāo)[9]。此外，低氧血癥也是右心功能受損的重要因素。TNI、CK-MB作為檢測(cè)心肌損傷重要標(biāo)志物，具有較強(qiáng)的敏感性及特異性。H-FABP是新興的心肌損傷標(biāo)志物，既往研究表明H-FABP在心肌梗死的敏感性高于cTNI、CK-MB。H-FABP對(duì)COPD研究報(bào)道較少。梁濤等[10]實(shí)驗(yàn)證明住院AECOPD患者H-FABP陽(yáng)性率高達(dá)81.6%。其中COPDI、Ⅱ級(jí)患者H-FABP陽(yáng)性率達(dá)40%，而Ⅲ、Ⅳ級(jí)達(dá)到100%。本實(shí)驗(yàn)為了評(píng)價(jià)H-FABP在AECOPD心肌損傷中的臨床價(jià)值，我們將其與傳統(tǒng)型心肌標(biāo)記物TNI、CK-MB相比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示檢測(cè)HFABP有利于發(fā)現(xiàn)早期的心肌損傷，而TNI、CK-MB對(duì)AECOPD對(duì)于心肌損傷診斷率較低。

FEV1%和氧分壓水平用來(lái)評(píng)估肺功能嚴(yán)重程度，改善程度可以作為評(píng)價(jià)治療效果，通過(guò)我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HFABP與FEV1%和氧分壓成正相關(guān)，表明H-FABP可以用來(lái)評(píng)估COPD危險(xiǎn)程度，并能指導(dǎo)預(yù)后。

綜上，AECOPD患者存在不同程度心肌損傷，傳統(tǒng)標(biāo)記物cTNI、CK-MB對(duì)AECOPD早期的心肌損傷的監(jiān)測(cè)價(jià)值有限，而H-FABP是更早期、更靈敏的心肌損傷篩查指標(biāo)。H-FABP可以作為評(píng)估AECOPD預(yù)后的指標(biāo)，對(duì)于延緩AECOPD患者右心功能進(jìn)展具有一定的意義。