丙種球蛋白對神經系統疾病患兒免疫指標的影響及臨床療效分析

周小琳 陳雪貞 李平甘 何展文

(中山大學孫逸仙紀念醫院小兒神經專科 廣東 廣州 510120）

很多兒童中樞神經系統感染疾病沒有很好的治療方法，如腦炎、脊髓炎、格林巴利綜合征、多發性硬化等。已有文獻報道這些患兒腦部存在明顯炎癥改變，引起神經元和或神經膠質細胞的變性、壞死。疾病本身的炎癥對神經系統產生損害，患兒機體內還會進一步產生強烈的免疫反應加重腦部損傷。近年來關于免疫學方面的研究越來越深入，很多學者發現很多中樞神經系統疾病存在免疫功能紊亂,免疫調節治療為中樞神經系統疾病治療提供了新的思路。本文就丙種球蛋白對神經系統疾病免疫功能的影響及臨床療效做初步探討。

1.方法與資料

1.1 一般資料

病例組30例選自2016年7月—2018年7月我科住院部收治的中樞神經系統疾病患兒。入院后經詳細嚴格的相關檢查，全部符合腦炎、脊髓炎、多發性硬化、格林巴利綜合征等相應疾病的診斷標準。其中男13例，女17例，年齡6個月～7歲之間。對照組30例兒童選自我院體檢中心健康體檢的兒童，經檢查無感染、免疫疾病及其他系統疾病，年齡、性別構成比例與病例組差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

病例組所有患兒治療前均經家屬同意并簽署知情同意書。在常規治療基礎上，經靜脈注射大劑量免疫球蛋白400mg/（kg?d）×5d，總量2g/kg。

1.3 觀察指標

病例組患兒于治療前及病例組30名患兒于治療前及治療結束后抽取外周血進行免疫指標檢測，對照組于病例組治療開始前抽血1次即可。淋巴細胞亞群CD19+、CD20+、CD4+、CD8+細胞采用FACSCalibur型流式細胞儀(美國BD公司)檢測，CD4+/CD8+比例由CD4+、CD8+檢測值計算。

1.4 統計學方法

實驗數據處理采用SPSS21.0軟件分析，所有計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 治療前兩組兒童外周血淋巴細胞亞群水平比較

治療前病例組患兒與對照組相比，外周血CD19+、CD20+、CD8+明顯升高（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+比例明顯降低，以上數據比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前兩組兒童外周血淋巴細胞亞群水平比較 （%）（±s）

表1 治療前兩組兒童外周血淋巴細胞亞群水平比較 （%）（±s）

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2.2 病例組治療前后外周血淋巴細胞亞群表達水平比較

丙種球蛋白治療后，病例組患兒外周血CD19+、CD20+、CD8+明顯低于治療前（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+比例較治療前升高（P＞0.05）。見表2。

表2 病例組治療前后外周血淋巴細胞亞群表達水平比較（±s）

表2 病例組治療前后外周血淋巴細胞亞群表達水平比較（±s）

2.3 丙種球蛋白治療后病例組患兒的臨床療效

大劑量丙種球蛋白（2g/kg）治療后，30例中樞神經系統疾病患兒中有26例癥狀明顯改善，其中4例癥狀無明顯改善，有效率達86.67%，用藥期間所有患兒均未出現不良反應。

3.討論

免疫系統在大腦神經元與神經膠質細胞的發育過程中起著非常關鍵的調節作用，其中B、T細胞介導著各種自身免疫性神經疾病的進程。CDl9是免疫球蛋白超家族成員，可以促進B淋巴細胞的發育、活化和分化；CD20+作為跨膜蛋白，也可以調節B細胞的增殖分化[1，2]。T細胞可以調節神經元發育過程中的可塑性，有報道稱在一些炎癥性或缺氧缺血性腦部疾病中，CD4+ T細胞會聚集在大腦的受損部位并且參與小膠質細胞的激活過程，導致神經炎癥免疫加劇[3，4]。CD8+T細胞是一種抑制性T淋巴細胞，若過度激活將導致免疫反應亢進，易造成機體損傷最終致病。有學者發現一些神經系統感染性疾病如多發性硬化、格林巴利綜合征患者的腦脊液中B、T淋巴細胞異常，經過相應的免疫治療后腦脊液中淋巴細胞亞群比例與患兒臨床癥狀同時好轉［5]。本實驗研究發現，與對照組相比，病例組患兒外周血CD19+、CD20+B淋巴細胞比例明顯升高，說明這些患兒體內免疫功能亢進，B淋巴細胞過度活化，與國內外許多學者研究結果相符[6，7]。同時，CD4+T及CD4+/CD8+比例降低，CD8+T細胞百分比升高，驗證了中樞神經系統感染存在T細胞免疫功能紊亂。這說明B淋巴細胞及T淋巴細胞免疫功能紊亂在神經系統感染性疾病的發病過程中起著推動作用。

丙種球蛋白是一種免疫調節劑，很多研究表明靜脈注射丙種球蛋白治療中樞神經系統感染性疾病有一定效果，但丙種球蛋白通過什么機制發揮作用尚未十分明了。本研究使用大劑量免疫球蛋白（2g/kg）治療中樞神經系統感染性疾病患者發現，其臨床有效率高達86.67%，且用藥期間所有患兒均未出現不良反應，說明耐受性良好。丙種球蛋白治療后，病例組患兒外周血CD19+、CD20+、CD8+明顯低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+比例較治療前升高。這說明丙種球蛋白極有可能通過抑制體內過度活化的B、T淋巴細胞免疫功能起到治療作用。

綜上所述，中樞神經系統感染性疾病存在免疫功能紊亂，其中B、T淋巴細胞免疫功能異常在發病過程中可能起重要作用。丙種球蛋白可以調節淋巴細胞免疫功能并改善臨床癥狀，耐受性良好，可以在臨床上使用。