基于免疫營養角度探討癌性腹水的中藥治療

1.福州市中醫院，福建 福州 350001 2.福建生物工程職業技術學院，福建 福州 350007

惡性腫瘤惡性度高，嚴重危害著患者生命健康，手術、放療、化療、靶向治療等是腫瘤治療的常用方法。近年來有學者提出代謝調節治療及免疫營養治療可作為腫瘤治療的重要方法[1]。晚期惡性腫瘤患者常出現腹水，嚴重影響患者的生存質量，中醫療法是癌性腹水治療的重要手段之一。本文從免疫營養角度探討癌性腹水的中藥治療，以期為中藥治療惡性腫瘤及其并發癥提供理論支持。

1 腫瘤相關代謝與免疫特點

①免疫方面：腫瘤由于相關抗原表達異常、細胞表面主要組織相容性抗原系統表達異常、樹突狀細胞功能障礙等多種原因導致腫瘤細胞逃避機體免疫系統的監控、識別與攻擊而繼續分裂增殖[2]。②炎癥方面：長期慢性炎癥是與腫瘤的發生密切相關[3]，腫瘤微環境中存在大量的炎癥細胞因子，可引起血管擴張，募集炎性細胞到腫瘤部位，放大炎癥效應，還可促進腫瘤細胞生長和轉移[4]。③腫瘤與腸道菌群：腫瘤與腸道菌群之間關系密切，腸道菌群紊亂，可使腸道細胞也會表達促進腫瘤發生的蛋白，腸道菌群也通過調節機體代謝間接起到抗腫瘤的作用，腸道菌群還可影響腫瘤化療療效[5]。

2 癌性腹水的形成原因

癌性腹水產生的主要原因[6]有：①腫瘤細胞阻塞膈下淋巴管，導致淋巴回流受阻，水分吸收減少，留滯于腹腔內形成腹水；②腫瘤侵襲腹膜及腸壁導致血管內皮細胞受損，導致血管通透性增加，血液中大分子物質滲出；③低蛋白血癥，腫瘤患者常由于多種原因出現營養不良，或肝功能損害致白蛋白合成減少，導致白蛋白水平降低，血漿膠體滲透壓降低，血漿外滲形成腹水；④血管內皮生長因子另外，血管滲透性改變、腫瘤新生血管形成等都與癌性腹水的形成緊密相關。

3 癌性腹水的中醫病機

4 治療癌性腹水常用中藥的作用機制

基于癌性腹水的中醫病機特點，有研究[10]表明補虛類、利水滲濕類、活血化瘀類、清熱類、瀉下類中藥為治療癌性腹水的常用藥物，其中又以黃芪、茯苓、豬苓、白術、大腹皮、莪術、薏苡仁、桂枝、當歸、澤蘭等藥物多見。

4.1 免疫調節作用 正常組織中，輔助性T細胞Th1與Th2細胞數量相對平衡狀態，腫瘤組織中Th1細胞下降，巨噬細胞及T細胞的免疫功能降低，黃芪中含有的黃芪多糖可誘導Th1/Th2向Th1轉化，從而增強機體免疫功能起到抗腫瘤作用[11]。茯苓含有的茯苓多糖可保護免疫器官，抗胸腺萎縮，抗脾臟增大，還能促進血清免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)A、IgG和IgM的生物合成，可增強巨噬細胞的識別功能和吞噬指數，增強巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子(TNF)，并增強其活性，增強NK細胞活化，促使其分泌白細胞介素-2(interleukin，IL)-2、TNF-2等抗腫瘤細胞因子，增強對腫瘤細胞的殺傷作用[12]。豬苓中含有的主要活性成分豬苓多糖可以通過提高巨噬細胞生物活性、提高淋巴細胞轉化率增強機體免疫功能[13]。白術揮發油成分可提高機體巨噬細胞的活性，提高非特異性免疫功能，起到一定抗腫瘤作用[14]。薏苡仁含有的薏苡仁多糖則可提高巨噬細胞的吞噬功能，促進淋巴細胞轉化，增強免疫功能[15]。當歸中含有的當歸多糖可促進脾細胞、混合淋巴細胞和T細胞的增殖，對特異性免疫和非特異性免疫均有促進作用[16]。

4.2 抗炎作用 黃芪中含有的黃芪多糖、黃芪總黃酮、黃芪皂苷具有一定抗炎癥介質的作用[17-18]。茯苓含有的茯苓多糖則對急慢性炎癥反應具有一定抑制作用[19]。白術中分離出的白術內酯Ⅰ和白術內酯Ⅲ可以通過抑制炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6的釋放從而起到抗炎作用[20]。莪術中的主要成分姜黃素同樣可以抑制炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6的水平，具有抗炎作用[21]。薏苡仁油成分、薏苡仁的水提物、當歸揮發油亦有研究表明具有抗炎作用[22-24]。

4.3 調節腸道菌群作用 有研究表明黃芪多糖可提高雙歧桿菌及乳酸桿菌水平，具有調整腸道微生態的作用[25]。黃芪提取物制成的黃芪注射液可減少腸道黏膜上皮細胞凋亡，具有腸道保護的作用[26]。茯苓能提高腸道雙歧桿菌水平，亦具有調節腸道菌群的作用[27]。豬苓多糖可提高雙歧桿菌及乳酸桿菌水平，可調節腸道菌群，具有腸道保護作用[28]。白術亦可促進腸道菌群中的雙歧桿菌和乳桿菌的增殖、改善腸道內菌群,同時可改善腸黏膜通透性，恢復腸道水液分泌與吸收的平衡，修復腸道受損黏膜等[29]。澤蘭提取物則具有抑制腸道菌群移位的作用，其機制可能與改善腸道粘膜微循環相關[30]。

4.4 抗腫瘤作用 有研究表明黃芪含有的多糖類、黃酮類及皂苷類成分均具有一定抗腫瘤作用[31]。茯苓多糖亦具有抗腫瘤作用，可抑制腫瘤細胞增殖[32]。豬苓多糖可抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，同樣具有抗腫瘤作用[33]。白術中的揮發油成分和多糖類成分則為白術中主要的抗腫瘤成分[34-35]。姜黃素、β-欖香烯、γ-欖香烯、莪術醇、莪術酮、吉馬酮、異莪術烯醇等為莪術中的主要抗腫瘤成分[36]。薏苡仁是臨床常用的抗腫瘤藥物，多可通過抑制腫瘤細胞增殖、轉移，抑制腫瘤血管的形成，促進腫瘤細胞凋亡等多種途徑起到抗腫瘤作用，薏苡仁油為薏苡仁中抗腫瘤的主要成分之一[37]。桂皮醛為桂枝揮發油的主要成分，具有顯著的抗腫瘤活性，可促進腫瘤細胞凋亡，抑制其增殖[38]。當歸中含有的多糖類及揮發油成分亦具有抗腫瘤活性[39]。另有研究表明澤蘭乙酸乙酯部位提取物具有抑制肝癌細胞增殖，并促進其凋亡的作用[40]。

5 中藥復方治療癌性腹水

臨床上常使用中藥復方治療癌性腹水。肖敏偉等[41]使用自擬方聯合白介素-2、順鉑腹腔注入治療癌性腹水取得一定療效，所用中藥處方中含有黃芪、豬苓、白術、大腹皮、茯苓、莪術等多種具有免疫調節、抗炎、抗腫瘤作用的藥物。趙鋼等[42]利用通絡利水方聯合白介素-2腹腔注入治療癌性腹水取得一定效果，所用通絡利水方中亦含有大腹皮、豬苓、茯苓等含有免疫調節及抗腫瘤作用成分的藥物。梁秀英[43]利用豬苓湯加味聯合白介素-2腹腔注入治療癌性腹水也取得一定療效，豬苓湯中含有的豬苓、茯苓均具有免疫調節及抗腫瘤作用。使用中藥復方治療癌性腹水可結合多種具有免疫營養作用的中藥，發揮中藥復方多靶點作用的特點，聯合具有免疫調節作用的西藥如白介素-2，可能取得增效的作用。

6 小結

惡性腫瘤患者大多伴有營養不良及免疫功能抑制和下降，免疫營養是指通過使用某些特殊的免疫營養物質，預防和糾正腫瘤患者的營養不良，調節機體免疫機制，刺激免疫細胞，增強免疫應答，減輕有害或過度的炎癥反應，維護腸黏膜屏障功能的一類營養治療手段[44]。中醫藥是腫瘤治療的重要手段之一，中藥含有許多具有免疫調節作用的成分。本文從免疫營養的角度闡述癌性腹水治療常用中藥的作用，發現其中的黃芪、茯苓、豬苓、白術、薏苡仁、桂枝、當歸等多種藥物可通過其含有的多糖類、黃酮類、揮發油類等成分起到提高免疫力、抗炎、調節腸道菌群及抗腫瘤等作用。中藥含有很多特殊的具有免疫營養作用的物質，這些營養物質對于治療惡性腫瘤及其并發癥可能會起到一定的作用，有待進一步的研究和評價。