1.河南省淮陽縣人民醫院兒科,河南 淮陽 466700 ;2.河南農業大學中藥學院,河南 許昌 461200
小兒厭食是小兒攝食行為異常的表現,臨床表現以長期食欲不振、嘔吐、食量減少為主。西醫方面將小兒厭食病因劃分為很多,然而目前沒有發現特效西藥可以使小兒厭食癥狀完全根治。而中醫中藥在治療小兒厭食癥方面有其獨特的療效[1]。如小兒復方雞內金散在治療小兒厭食方面總有效率96.15%[2]。一些菌類制劑在治療小兒厭食方面確有療效,臨床發現,酪酸梭菌活菌制劑在改善胃腸道病癥方面有良好的效果[3]。雖然關于中成藥及微生態制劑在治療小兒厭食方面的研究較多,且有較好的臨床療效。然而微生態制劑大多屬于單一靶點,治療時間短,對疾病引起的并發癥狀不能有效解決,且國內關于微生態制劑副作用的研究很少,缺乏隨機對照試驗[4]。本研究觀察酪酸梭菌活菌散聯合小兒復方雞內金咀嚼片治療小兒厭食的療效,并與單獨使用微生態制劑酪酸梭菌活菌散治療進行比較?,F報告如下。
1.1 一般資料 選取2017年6月至2017年12月在淮陽縣人民醫院兒科就診的厭食癥患兒共78例,均符合《諸福棠實用兒科學(第八版)》診斷標準[5]:①病程在2個月及以上;②食欲明顯減退,不思飲食甚至拒食,食量明顯減少;③有明顯的生長發育遲滯,體質量無明顯增加或明顯減少。將78例小兒厭食患兒使用隨機數表法分為觀察組和對照組各39例。對照組男17例,女22例,年齡2.69~4.65歲,病程0.91~4.39個月;觀察組男21例,女18例,年齡2.92~5.14歲,病程0.63~4.09個月。兩組年齡、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較
1.2 納入、排除標準[6]納入標準:①符合《諸福棠實用兒科學(第八版)》診斷標準;②患兒年齡1~6歲;③患兒家長知情同意。
排除標準:①由于急慢性胃腸炎、呼吸道感染、神經性厭食等疾病及某些藥物引起的厭食;②中度及重度營養不良患兒;③合并嚴重心、肝、腎、消化及造血系統等嚴重原發病;④對試驗藥物過敏者。
1.3 方法 在常規補鋅、調整飲食結構的基礎上,對照組給予酪酸梭菌活菌散(青島東海藥業有限公司生產,批準文號:國藥準字號S20040088),每次1袋(500 mg),每天2次。觀察組在對照組的基礎上加小兒復方雞內金咀嚼片(河南太龍藥業股份有限公司生產,批準文號:國藥準字號Z20163004)每次1片(1.2 g),每天3次。兩組均治療6周。
臨床醫生每4天電話隨訪1次,直至研究結束。排除中途不接受治療,無法隨訪或拒絕隨訪者。
1.4 觀察指標 觀察患兒食欲食量改善情況,體重增加情況以及腹脹腹痛等臨床癥狀消失情況。
1.5 療效評定 參照《小兒厭食癥的診療標準》[7]判定療效。痊愈:治療結束后患兒體重、食欲增長情況與健康兒童相比基本一致,腹痛腹脹等體征消失或基本消失;好轉:患兒食欲較前有所改善,體重有所增加,腹痛腹脹等癥狀基本消失;無效:患兒食欲和體重、腹痛腹脹等基本體征較治療前無改善甚至加重??傆行?(痊愈+好轉)例數/總例數×100%。
1.6 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗;計數資料以(%)表示,采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床癥狀體征變化對比 觀察組治療后患兒體重恢復量與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05),觀察組食欲恢復時間、腹痛腹脹消失時間與對照組比較均明顯縮短,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀體征變化比較 ±s)
注:與同組治療后比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05。
2.2 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率為94.87%,高于對照組82.05%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效對比 [例(%)]
注:與對照組相比,*P<0.05。
治療期間,兩組均未出現明顯不良反應發生。
小兒厭食的發病因素有很多,如:不合理的飲食習慣[8]、心理因素、胃腸疾病、Hp感染[9]、腸道微生物紊亂[10]等。臨床上有很多常見病癥,主要表現為厭食、營養不良、功能性消化不良和消化不良導致的腹瀉、腹痛等癥狀[5]。另外還有因厭食導致的體重下降、面黃肌瘦、腹部皮質較薄等臨床體征,嚴重影響兒童的身體健康以及發育情況。在臨床上目前尚未有治療小兒厭食的特效藥出現,常給予對癥治療且調整飲食結構防止并發癥的發生[11]。
小兒復方雞內金咀嚼片由民間驗方而來,由雞內金、六神曲(生品)兩味藥以及蔗糖等輔料制作而成。通過對雞內金中胃蛋白酶活性以及胰脂肪酶活性的體外實驗研究表明,雞內金對胃蛋白酶活性以及胰脂肪酶均有增強作用[12]。其中雞內金具有消食開胃,健脾消滯的功效,主消肉食引起的積滯;六神曲(生品)由鮮青蒿、鮮辣蓼、蒼耳草、赤小豆、苦杏仁麩皮六種藥材自然發酵而成,主開胃醒脾、化食消積,主消米面谷食[13]。兩者合用,谷肉并消。現代研究表明雞內金含有多種氨基酸、多種微量元素、角蛋白以及微量蛋白酶等,具有有增強胃運動功能[14]。郭麗雙、楊旭東等[15]研究顯示生品六神曲含有能夠促進腸道菌群平衡的酵母菌、雙歧桿菌等菌類,扶植菌群平衡促進營養物質的吸收。鄔吉野等[16]也指出神曲中含有黃曲霉,且與其他真菌相比,黃曲霉能顯著提高神曲中淀粉酶和蛋白酶的活力。另外研究表明,神曲是含有揮發油、維生素B和脂肪油等成分的自然發酵而成的酵母制劑,含有大量鋅、鐵、銅等微量元素,能利用氧化供能,促進機體消化吸收利用食物中的微量元素、氨基酸,起到增進食欲、促進消化等多重功效[17]。還有研究表明六神曲中糖類、蛋白質、脂肪三大營養物質含量豐富[18],能夠在治療厭食的同時促進營養物質的吸收,改善營養不良等癥狀。
總之中成藥小兒復方雞內金咀嚼片可以從提高胃酸和胃蛋白酶的分泌量[12],顯著增強胃動力、加速胃排空、增強兒童食欲[14],補充兒童所需的多種維生素、蛋白質、脂肪、糖類,并促進營養物質的吸收[18]。
酪酸梭菌活菌散是一種腸道益生菌的微生態制劑。微生態制劑是利用正常微生物或促進微生物生長的物質制成的有生物活性的微生物制劑,可以補充腸道內所需的益生菌,還可以糾正腸道菌群失調起到抑制致病菌的增殖[19]。
酪酸梭菌活菌散進入腸道定植可分泌大量酪酸,促進腸粘膜的修復,延緩腸粘膜及上皮萎縮,保護胃腸黏膜功能,促進營養物質的吸收,促進腸道有益菌的繁殖在腸道形成菌群屏障,抑制致病菌繁殖,減少腸道內細菌和內毒素異位,減少腸道并發癥,恢復其正常免疫功能[20-22]。酪酸梭菌活菌進入腸道后能分泌腸粘膜再生和修復的重要營養物質酪酸(丁酸),并能促進雙歧桿菌等腸道有益菌生長;同時酪酸梭菌能夠抑制有害菌生長,減少胺、吲哚等腸道毒素的產生及對腸粘膜的損害,恢復腸免疫功能和正常的生理功能[23]。酪酸梭菌在腸道內還能產生酶和維生素類有益物質,促進營養物質的消化吸收。
本研究顯示,治療后觀察組患兒體重與食欲情況明顯增加,腹痛腹脹等相關臨床癥狀病程明顯縮短,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。提示小兒復方雞內金咀嚼片聯合酪酸梭菌活菌散治療小兒厭食療效顯著,值得臨床推廣應用。