中藥洗浴方治療新生兒黃疸效果及對EPO水平的影響

馬圓圓,馮偉偉,蘇 婕,王宇軍,鄒祥陽,阮為勇

(1. 南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院，江蘇 南京 210028；2. 南京中醫藥大學，江蘇 南京 210023)

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見的疾病，是因膽紅素在體內積聚而引起的皮膚、黏膜和鞏膜的黃染。西醫學認為新生兒黃疸與膽紅素生成過多、血漿白蛋白結合膽紅素的能力不足、肝細胞處理膽紅素的能力差、腸肝循環等有關[1-2]。過高的血游離膽紅素還可引起中樞神經系統的損害，稱為核黃疸，可引起一系列的后遺癥[3]，嚴重影響新生兒的生長發育和生命質量。該病屬中醫學“胎黃”“胎疸”等范疇，宋·錢乙《小兒藥證直訣·黃相似》稱：“自生而身黃者，胎疸也?！闭J為新生兒黃疸病因病機是孕母內蘊濕熱，傳于胎兒，或小兒先天稟賦不足，脾陽虛弱，感受濕邪，郁結于內，熏蒸肝膽，致膽液外泄，溢于皮膚面目而發黃。促紅細胞生成素(EPO)一直被認為是由腎臟分泌的可調節紅細胞生成的蛋白質，其在各個系統疾病中均有作用靶點，可保護神經、修復心肌損害等。在黃疸新生兒體內，EPO值也有所改變。本研究觀察了中藥洗浴方治療新生兒黃疸的療效及對EPO水平的影響，旨在探討治療新生兒黃疸更簡便有效的方法。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究對象為2015年7月—2017年6月因病理性黃疸于南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院NICU住院治療的90例足月新生兒，均符合《實用新生兒學》[1]關于新生兒黃疸干預方案的西醫診斷標準，且參照《中醫兒科學》[4]中“胎黃”標準辨證為濕熱郁蒸型。將90例患兒隨機分為西醫治療組、茵梔黃組、中藥洗浴組各30例。西醫治療組男15例，女15例；生理產24例，剖宮產6例；胎齡(38.80±0.98)周；出生體質量(3 290.67±344.96)g。茵梔黃組男14例，女16例;生理產22例，剖宮產8例；胎齡(38.75±0.95)周;出生體質量(3 267.33±360.80)g。中藥洗浴組男16例，女14例;生理產23例，剖宮產7例；胎齡(38.85±0.99)周;出生體質量(3 281.67±362.34)g。3組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 西醫治療組新生兒加強喂養，及時補充液體量及能量，給予監護、保暖等常規護理措施；積極治療原發病，同時予以新生兒藍光治療(新生兒黃疸治療箱，浙江寧波戴維醫療器械有限公司生產)12 h，口服益生菌金雙歧(內蒙古雙奇藥業有限公司，國藥準字S19980004)0.5 g/次3次/d，苯巴比妥鈉(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14023928)5 mg/(kg·d)。茵梔黃組在西醫治療組基礎上服用茵梔黃口服液3.3 mL 每日3次。中藥洗浴組在西醫治療組基礎上予自擬中藥洗浴方(茵陳蒿20 g、梔子10 g、大黃2 g、野菊花10 g、桑葉10 g、雞內金8 g、枳殼8 g)洗浴，上藥加水500 mL煮沸30 min后過濾倒入藥浴池中，加潔凈水適量，控制水溫37～39 ℃，每日洗浴2次，洗浴結束后做常規臍部護理。

1.3觀察指標 每天2次監測患兒經皮黃疸值 (黃疸儀型號JH20-1B，南京理工大學科技開發公司生產)。治療第5天，抽取患兒全血送檢江蘇省中西醫結合醫院檢驗科檢測血清膽紅素水平，應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測EPO水平。出院后隨訪15 d，隨訪期間停用其他干預黃疸的藥物及措施，以膽紅素小于 102 μmol/L 為黃疸消退。

1.4療效判定標準 顯效:黃疸明顯消退，外觀皮膚無明顯黃染，精神、吃奶好，膽紅素值下降>75%或血清膽紅素水平<119.7 μmol/L。有效:皮膚黃染大部分消退，黃疸消退至僅面部有輕微黃染，精神良好，吃奶較好，膽紅素值下降 50%～75%或血清膽紅素水平< 171 μmol/L。無效:皮膚黃染消退不明顯，或有所加重，精神差，吃奶不佳，膽紅素值下降<50%且血清膽紅素水平>171 μmol/L。

2 結 果

2.13組臨床療效比較 中藥洗浴組和茵梔黃組總有效率均明顯高于西醫治療組(P均<0.05)，茵梔黃組和中藥洗浴組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較 例(%)

注：①與西醫治療組比較，P<0.05。

2.23組治療第3天經皮黃疸值比較 治療第3天中藥洗浴組、茵梔黃組、西醫治療組經皮膽紅素值分別為(11.14±1.06)mg/dL、(11.21±1.07)mg/dL、(12.49±0.83)mg/dL。中藥洗浴組經皮黃疸值明顯低于西醫治療組(P<0.05)，而茵梔黃組和中藥洗浴組經皮黃疸值比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.33組治療前后血清膽紅素水平比較 治療前3組血清膽紅素水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后3組血清膽紅素水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且中藥洗浴組和茵桅黃組均明顯低于西醫治療組(P均<0.05)，而茵梔黃組和中藥洗浴組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前后新生兒膽紅素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與西醫治療組比較，P<0.05。

2.43組黃疸完全消退時間比較 中藥洗浴組黃疸完全消退時間為(8.45±1.60)d，茵梔黃組為(8.58±1.32)d，西醫治療組為(10.07±1.73)d。中藥洗浴組和茵梔黃組黃疸完全消退時間均顯著短于西醫治療組(P均<0.05)，而中藥洗浴組和茵梔黃組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.53組治療前后EPO水平比較 治療前3組EPO水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后3組EPO水平均較治療前明顯下降(P均<0.01)，但3組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 3組治療前后EPO水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

近年來中西醫聯合治療黃疸展現了一定的優勢和特色，中醫很早就對新生兒黃疸有所認識?！吨T病源候論·胎疸候》云: “小兒在胎，其母臟氣有濕熱，熏蒸于胎，至生下小兒體皆黃，謂之胎疸也，或因小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，脾常不足，感受外邪，外邪內侵，脾為邪困，失健運之功，移濕熱于肝膽，肝失條達，膽失疏泄，膽液外溢于肌膚而發黃?！敝嗅t多認為其發生與濕、熱、新生兒先天稟賦最為相關[5]，病在脾、胃，與肝、膽相關[6]，故而治療應當以清利濕熱、瀉下退黃為主。以往中醫強調該病以藥物治療為主，其中茵梔黃口服液、茵陳顆粒治療新生兒黃疸有較好的療效，但新生兒口服中藥制劑困難，易引發嘔吐、腹瀉等胃腸道反應[7]。因小兒肌表嬌嫩，湯藥洗浴后藥物易于吸收，用于治療新生兒黃疸效果較好，故中醫外治法的地位逐漸提高[8-9]。本研究所用中藥洗浴方由茵陳蒿湯加味化裁而出，方中茵陳為傳統的利膽退黃藥，具有清利濕熱之功; 梔子味苦、性寒，具有清熱解毒、清肝利膽的作用;大黃則具有潤腸滑便之功，可調節新生兒體內鈉鉀平衡，使水分滯留于腸腔而促進排便[10]。三種經典藥聯合，共奏清熱利濕退黃之效。野菊花清熱解毒；桑葉疏散風熱，清肺潤燥，清肝明目；雞內金能消食去積；枳殼散結消脹。中藥通過泡浴水療，經皮膚吸收，進入血液而起到促進血液循環、增強脾胃功能的作用，還可以提高和促進膽汁排泄，達到清熱利膽、解毒、退黃的目的。用泡浴水療的方式，還可以促進腸蠕動，加快胎糞排泄，減少膽紅素肝腸循環[11]。

EPO是體內一種酸性糖蛋白質，和它的受體結合后產生作用，可促進紅細胞生成和血管生成，抑制紅系祖細胞凋亡[12]，目前已經是治療腎性貧血的常規藥物。研究發現，神經系統也存在 EPO及其受體的表達，EPO能透過血腦屏障，且如果神經損傷，這種通透性會增加，從而加強神經保護作用[13]。因此，臨床上EPO現已用于治療缺氧缺血性腦病，可以促進病情早期恢復，減少腦性癱瘓等后遺癥的發生[14]。本臨床研究發現，3組治療后EPO水平均較治療前明顯下降，但各組之間EPO水平差異不明顯。推測其原因為黃疸發病后，紅細胞破壞導致新生兒貧血，EPO反應性上升；且過高的膽紅素進入透過血腦屏障，損傷腦神經，EPO隨之上升且進入大腦加強神經保護作用。高膽紅素血癥、感染等因素導致一部分患兒心肌損害，EPO此時升高可起到保護心臟作用。而黃疸經治療后，紅細胞破壞減少，膽紅素對腦神經的損傷減少，經對癥處理后心肌損害改善，故而EPO亦隨之有所下降。

綜上所述，中藥洗浴治療新生兒黃疸具有療效好、新生兒及家長接受度高、易操作、價格低等優勢，值得進一步研究和推廣。但本研究尚未明確黃疸患兒治療之后EPO水平下降原因，有待進一步探索和發現。