藿香正氣丸、馬來酸曲美布汀聯合乳酸菌膠囊治療感染后IBS合并小腸細菌過度生長的療效及對血清CGRP、ET、NPY影響

賀 湘，胡正康

(1. 西電集團醫院，陜西 西安 710077；2. 陜西省安康市漢濱區第三人民醫院，陜西 安康 725018)

感染后腸易激綜合征(IBS)是指既往急性胃腸道感染經過治療痊愈后發生的非器質性慢性腸道功能紊亂性疾病，是IBS常見的一種亞型[1]。該病主要臨床表現為大便頻率和性狀異常、腹痛腹脹、食欲不振、乏力等，嚴重影響患者日常工作和生活質量。小腸細菌過度生長(SIBO)則是由于各種原因引起的小腸內細菌種類改變以及數量增加[2]，IBS患者由于腸道黏膜屏障受損，故患者中SIBO陽性率高達10%～85%，一旦合并SIBO，不僅加重患者腸道不良癥狀，還能夠影響患者預后康復[3-4]。目前關于感染后IBS合并SIBO的治療是非常棘手問題，主要采用西醫對癥治療(如給予鈣離子拮抗劑、腸道菌群調節劑等)，但療效不甚明確，停藥后易復發，且長時間應用存在一定的不良反應。近些年，中藥輔助治療模式逐漸應用在了臨床當中，且有一定效果。本研究觀察了藿香正氣丸、馬來酸曲美布汀聯合乳酸菌膠囊治療感染后IBS合并SIBO的療效及對血清降鈣素基因相關肽(CGRP)、內皮素(ET)、神經肽Y(NPY)的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年4月西電集團醫院消化內科收治的86例感染后IBS合并SIBO患者為研究對象，患者診斷均符合IBS羅馬Ⅲ診斷標準[5]，且均為腹瀉型IBS，且甲烷-氫呼氣試驗均顯示SIBO陽性。排除器質性腸道疾病如腸結核、腸道寄生蟲病、腸道炎性疾病、腸道腫瘤、腸道梗阻等者，有胃腸道手術史者，嚴重心肝腎功能不全者，近2周內服用過抗生素、抗精神病藥、促胃腸動力藥物者，妊娠和哺乳期女性，對試驗藥物及其輔料等過敏者。將86例納入研究的患者按照隨機數字表分為2組：觀察組43例，男16例，女27例；年齡32～63(45.3±8.4)歲；病程6～35(14.4±2.6)個月。對照組43例，男15例，女28例；年齡34～65(46.1±7.9)歲；病程7～38(15.0±3.1)個月。2組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均給予基礎治療，如教育宣講和心理干預，消除患者不良心理，改變患者不良生活方式，囑其戒煙忌酒，忌食辛辣刺激食物，給予必要的營養支持。對照組給予馬來酸曲美布汀片 (天津田邊制藥有限公司生產，國藥準字H20030290，規格：0.1 g/片)，每次0.2 g，每日3次，餐前半小時口服；復合乳酸菌膠囊(江蘇美通制藥有限公司生產，國藥準字H19980184，規格：0.33 g/粒)每次口服0.66 g，每日3次。觀察組在對照組治療基礎上給予藿香正氣丸 (天圣制藥集團山西有限公司生產，國藥準字Z20027333)口服，每次6 g，每日3次。2組均治療4周后進行相關指標評估。

1.3觀察指標 ①臨床癥狀：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對主要臨床癥狀體征(排便頻率、大便性狀、腹痛、腹脹、腸鳴音、肛門墜脹、食欲減少、體倦乏力)進行量化評分，按照無、輕、中、重的不同嚴重程度記錄為0，1，2，3分。②生活質量：根據腸易激綜合征生活質量量表(IBS-QOL)進行評價，該評分包括34個條目共8個維度(煩躁不安、健康憂慮、身體角色、飲食限制、沖突行為、社會反應、家庭關系、異性概念)，每個維度均為100分，各個維度經過加權轉化得出總分，分值越高則生活質量越好[7]。③SIBO轉陰情況：在治療第2周、第4周均對2組患者進行甲烷-氫呼吸試驗，記錄轉陰率。④血清CGRP、ET、NPY水平：分別于治療前后抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，ELISA法測定。

2 結 果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較 2組治療后排便頻率、大便性狀、腹痛、腹脹、腸鳴音、肛門墜脹、食欲減少、體倦乏力積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述癥狀積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后BS-QOL量表評分比較 2組治療后IBS-QOL量表中的煩躁不安、健康憂慮、身體角色、飲食限制評分和總分均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療第2周、第4周SIBO轉陰情況比較觀察組治療第2周、第4周以及總的SIBO轉陰率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后BS-QOL量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療第2周、第4周及總的SIBO轉陰情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血清CGRP、ET、NPY水平比較2組治療后血清CGRP、ET、NPY水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

感染后IBS是消化內科較為常見的慢性功能性胃腸病，其患病率為5.5%～25.3%[1]。此類患者經過超聲、胃腸鏡檢查并未發現器質性病變，但仍表現出一系列消化道癥狀，同時伴有不同程度的精神心理情緒。SIBO是IBS患者(尤其是感染后患者)最常見的異常病理現象，經過甲烷-氫呼氣試驗檢測可發現此類患者近端空腸液中細菌濃度大于105CFU/mL[8]。SIBO不僅加重IBS患者腸道黏膜屏障的損傷，促進細菌移位，誘發腸道黏膜免疫炎性反應，還能夠引起腸道黏膜上皮細胞壞死脫落，誘發小腸痙攣，加重腸道癥狀，不利于患者預后轉歸[9]。IBS的發生除了與內臟高敏感性、感染、環境因素相關外，神經-內分泌紊亂導致的胃腸道肽類激素分泌失常也發揮了重要作用。CGRP廣泛存在于外周神經系統、胃腸道平滑肌中，具有強大的血管擴張，抑制胃腸道平滑肌運動，介導痛覺過敏等作用[10]。ET主要分布在結回腸、空腸黏膜細胞內，不僅能夠促進腸系膜血管和胃腸平滑肌收縮，還可強烈刺激小腸黏膜分泌，引起腹瀉、腹痛、腹脹等消化道癥狀[11]。NPY主要由小腸分泌，能夠與腸黏膜下的周圍性膽堿乙酰轉移酶結合，促進胃腸道平滑肌痙攣收縮，加重IBS癥狀[12]。

表4 2組治療前后血清CGRP、ET、NPY水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

目前，如何緩解感染后IBS患者臨床癥狀，調節神經內分泌肽類激素分泌，并提高SIBO轉陰率，從而改善患者生活質量是臨床治療的關鍵。馬來酸曲美布汀是臨床常用的胃腸道平滑肌節律雙向調節劑，其可作用于腸道平滑肌間的阿片受體，還能夠作用于平滑肌細胞膜中的Ca2+、K+通道，對腸道運動產生抑制和興奮的雙重作用，從而調節患者腸動力功能狀態，有效緩解患者腹瀉、腹痛、腹脹癥狀[13]。復方乳酸菌膠囊能夠促進腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌群增殖，阻斷病原微生物定植在腸黏膜上皮細胞，降低腸黏膜上皮通透性，保護腸道黏膜屏障，還能夠降低腸道pH值，促進腸道營養物質消化吸收，增強腸道免疫防御能力[14]。

祖國醫學中并無感染后IBS的專有疾病名稱，但根據其臨床表現屬于“下利”“泄瀉”“腹痛”的范疇。現代中醫學認為，患者多因多冷飲食、風寒濕邪引起脾虛濕困，導致脾失健運，腸腑傳導失衡，升降失調，清濁不分而發病。故本研究采用藿香正氣丸配合治療，該藥成分中廣藿香辛溫散寒；茯苓、白術健脾除濕；白芷、紫蘇葉解表散寒；大腹皮、陳皮、厚樸梳理氣機；半夏醒脾燥濕；生姜溫中止嘔；大棗養血安神，補中益氣；甘草調和諸藥。相關研究顯示，茯苓、厚樸具有雙向調整胃腸道平滑肌的功能，能夠有效調節胃腸激素如一氧化氮(NO)、五羥色胺(5-HT)和CGRP的含量，改善功能性消化不良的各種癥狀；陳皮、甘草、白術能夠阻斷胃腸道黏膜上皮中的鈣離子通道，抑制平滑肌痙攣，減輕腹瀉[15]。宗紹波等[16]動物實驗顯示，加味藿香正氣軟膠囊能夠抑制細菌性腸炎大鼠炎性因子釋放，保護腸道黏膜屏障功能。劉瑤等[17]研究表明，藿香正氣液能夠促進感染后IBS大鼠腸上皮細胞的損傷修復，降低血清DAO活性，改善腸道黏膜上皮超微結構，降低其通透性，提高腸黏膜機械屏障功能。

本研究結果顯示，治療后觀察組臨床癥狀積分和血清CGRP、ET、NPY水平均顯著低于對照組，生活質量和治療第2周、第4周以及總的SIBO轉陰率均顯著高于對照組，提示藿香正氣丸、馬來酸曲美布汀聯合乳酸菌膠囊能夠顯著改善感染后IBS合并SIBO患者臨床癥狀，提高生活質量，促進SIBO轉陰，且可明顯下調血清CGRP、ET、NPY水平。但本研究納入病例較少，未進行遠期隨訪，有待進一步的研究。