疏肝健脾解郁湯治療抑郁性失眠療效觀察

鄭美瓊，許艷芳，余志龍，王 穎

(中國科學院大學深圳醫院(光明)，廣東 深圳 518106)

抑郁癥是臨床常見的情感障礙性精神疾病，主要臨床特征為顯著而持久的情緒抑郁。失眠是抑郁癥患者常見癥狀之一，也是抑郁癥遷延不愈、容易復發的重要原因[1]。近年來隨著人們生活、工作壓力的增加，抑郁性失眠患病率也居高不下，患者長期情緒低落，并伴有自責、負罪心理，夜間難以入眠，給患者帶來巨大痛苦[2-3]。現代醫學對抑郁性失眠的治療多采用抗抑郁和鎮靜催眠類藥物，雖能緩解癥狀，但這些藥物都存在一定不良反應，長期應用還可產生藥物依賴[4]。中醫理論認為肝郁、脾虛相互影響，互為因果，是引起抑郁性失眠重要因素，中醫治療應以疏肝健脾為主[5-6]。疏肝健脾解郁湯是我院在抑郁癥的長期治療中總結的經驗方，具有益氣健脾、疏肝解郁的功效，本研究旨在探討本方在抑郁性失眠治療中的療效。

1 臨床資料

1.1納入標準 ①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[7]中抑郁障礙的診斷標準；②符合《中醫病癥療效標準》[8]中不寐和郁病的中醫診斷標準；③中醫辨證為肝郁脾虛證；④年齡>18歲，<75歲；⑤匹茲堡睡眠量表評分(PSQI)>7分；⑥同意參加本次研究，并簽署協議書。

1.2排除標準 ①合并精神分裂癥、焦慮癥等其他類型精神障礙者；②心肝腎等重要臟器嚴重功能障礙者；③入組前2周內應用抗抑郁、焦慮、失眠等中樞神經系統藥物者；④酗酒或藥物濫用史者；⑤孕期或哺乳期女性。

1.3一般資料 選擇2016年1月—2017年1月我院收治的符合上述標準的抑郁性失眠患者106例，隨機分為2組，每組53例。對照組男22例，女31例；年齡38～74(47.8±8.4)歲;病程(2.6±0.7)年(2個月～7年)；失眠程度分級：輕度(睡眠時常覺醒，晨醒過早)6例，中度(睡眠時間<4 h)36例，重度(徹夜難眠)11例。治療組男25例，女28例；年齡35～74(46.7±9.1)歲；病程(2.8±0.6)年(3個月～6年)；失眠程度分級：輕度5例，中度38例，重度10例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，入選研究對象均簽署協議書。

1.4治療方法 對照組給予鹽酸帕羅西汀片(中美史克制藥公司生產，批號：15061218)口服，每次20 mg，早晨服，1次/d，2周后根據病情調整劑量，最大不超過40 mg/d。治療組給予中藥疏肝健脾解郁湯口服，藥物組成：茯苓30 g、黨參20 g、白芍20 g、竹茹15 g、郁金15 g、半夏10 g、石菖蒲10 g、合歡花10 g、柴胡10 g、炙甘草10 g、生龍骨30 g(先煎)、生牡蠣30 g(先煎)，水煎服，每劑取汁300 mL，早晚分2次溫服，2組均連續治療6周。

1.5觀察指標 ①治療前后評價2組患者漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分和PSQI評分。②治療前后采用飛利浦Alince-5型多導睡眠檢測儀檢測睡眠潛伏期、睡眠效率和總睡眠時間，檢測當日患者避免午休，睡前禁止應用可樂、咖啡等刺激性飲品。③治療前后抽取2組空腹靜脈血，分離血清后采用酶聯免疫法進行5羥色胺(5-HT)、P物質(SP)水平測定(試劑盒為上海博谷生物科技公司產品)。

1.6療效評定標準 治療后根據HAMD評分變化情況進行療效評價，HAMD評分減少≥75%為治愈，減少≥50%但<75%為顯著進步，減少≥25%但<50%為進步，減少<25%為無效。

1.7統計學方法 采用SPSS 20.0軟件分析統計數據，計量資料符合正態分布，以均數±標準差表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組HAMD評分、PSQI評分比較 治療前2組HAMD評分、PSQI評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；療程結束后2組上述評分均明顯降低(P均<0.05)，HAMD評分組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療組PSQI評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組睡眠檢測指標比較 治療前2組睡眠潛伏期、睡眠效率、總睡眠時間比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組睡眠潛伏期顯著縮短(P均<0.05)，總睡眠時間顯著延長(P均<0.05),睡眠效率顯著提高(P均<0.05)，治療組上述指標較對照組改善更明顯(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后HAMD評分、PSQI評分比較分)

2.32組血清5-HF、SP水平比較 治療前2組血清5-HT、SP水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組血清5-HT水平顯著升高(P均<0.05)，SP水平顯著降低(P均<0.05)，治療組上述指標較對照組改善情況更明顯(P均<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后睡眠檢測指標比較

2.4臨床療效比較 2組療程結束后，治療組療效優于對照組(Z=5.217，P=0.014)。見表4。

3 討 論

失眠是抑郁癥狀群的重要組成部分，也是抑郁癥發生、復發的重要原因，抑郁性失眠給患者帶來沉重的疾病負擔和精神負擔，嚴重影響患者的生活質量。帕羅西汀是選擇性5-HT再攝取抑制劑，可有效改善抑郁癥狀，但安眠作用較弱，并可減少睡眠的連續性，同時存在著中樞神經系統和胃腸道的不良反應[9]。

表3 2組治療前后血清5-HT、SP水平比較

表4 2組臨床療效比較 例

中醫學認為抑郁性失眠的發生與情志密切相關，《張氏醫通》中記載：“平人不得臥，多起于勞心思慮，喜怒驚恐。”故情志失調，傷心耗神而致不寐。情志過及致肝氣郁結，肝郁化火，陰虛火旺，久之營衛失和，脾胃功能失調，形成肝郁脾虛之證[10]，故抑郁性失眠中醫治療應以疏肝健脾為主。本研究疏肝健脾解郁湯由茯苓、黨參等12味中藥組成，其中柴胡疏肝解郁、升陽舉氣，半夏可降逆止嘔，與柴胡一升一降，開通少陽之路，祛除肝膽經之瘀滯。郁金可調暢氣機，黨參、茯苓可健脾益氣，大補元氣，扶少陽之本氣不足，助柴胡疏肝解郁。石菖蒲可化濕開胃、醒神益智；黨參、白芍可養血柔肝，調和肝脾，竹茹主要用于驚悸不寧、心煩失眠。合歡花可養心安神；生龍骨、生牡蠣可平肝潛陽，鎮靜安神；炙甘草可補中益氣，以緩肝之急。諸藥合用可散結氣、清郁熱，使氣機通暢，營衛調和，共奏疏肝健脾、解郁安神之功。現代醫學研究證實，柴胡的有效成分柴胡皂苷可通過改善大鼠中樞神經系統內單胺類神經遞質及其代謝產物的含量而發揮抗抑郁的作用[11]。本研究發現治療后2組HAMD評分差異無統計學意義，而治療組PSQI評分、睡眠潛伏期、睡眠效率、總睡眠時間改善情況均明顯優于對照組，表明疏肝健脾解郁湯可達到與帕羅西汀相似的抗抑郁效果，而在改善患者睡眠狀況方面較帕羅西汀有明顯優勢。

研究發現神經細胞因子在抑郁性失眠的發病中發揮了重要作用[12]，5-HT是一種與睡眠相關的神經遞質，可參與慢波睡眠的維持，并可興奮位于腦橋外側背蓋區的去甲腎上腺素神經元，從而引起快眼動睡眠。同時5-HT對失眠伴有明顯負性情緒也有調節作用[13]。SP是一種神經肽類物質，主要在神經纖維內分布，當神經系統受到外界刺激后，SP會大量釋放入血，導致血液中SP含量明顯升高[14]。本研究療程結束后治療組血清5-HT水平明顯高于對照組，SP水平顯著低于對照組，表明疏肝健脾解郁湯可有效調節抑郁性失眠患者的神經功能，提高睡眠質量。