2型糖尿病腎病患者血清胱抑素C、β2微球蛋白以及脂蛋白(a)與尿微量白蛋白/尿肌酐的相關性探討

李 萍，王少敏，陳俊清，劉自剛

(湖北省孝感市中心醫院，湖北 孝感 432000)

2型糖尿病腎病(T2DN)是2型糖尿病(T2DM)的嚴重慢性微血管并發癥，是導致T2DM患者終末期腎病的主要原因[1]。血清胱抑素C(CysC)與β2微球蛋白(β2-MG)是反映早期腎功能受損情況的理想標志物[2]；有研究表明脂蛋白(a)[Lp(a)]與T2DM大血管病變存在相關性，但結論并不統一[3]；尿微量白蛋白(UmAlb)水平測定結果易受外界因素干擾，可通過與尿肌酐(UCr)聯用來對其進行校正，而UmAlb/UCr指標則相對穩定，可準確反映T2DM患者早期腎損傷[4-5]。本研究對T2DN患者血清CysC、β2-MG以及Lp(a)與UmAlb/UCr的相關性進行了探討，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年8月—2017年2月本院收治的T2DM患者98例作為研究對象，均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標準[6]，隨機血糖(GLU)≥11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L；患者及家屬均知情同意。排除標準：存在心肝腎等主要臟器病變者；惡性腫瘤患者或妊娠期女性；高血壓或動脈硬化患者；有泌尿系統感染或其他嚴重的傳染病者。其中男66例，女32例，年齡28～75(43.36±8.94)歲，病程2～11(3.27±1.03)年。根據尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平將T2DM患者分為單純T2DM組(UAER<20 μg/min)47例、早期T2DN組(UAER 20～200 μg/min)29例以及T2DN組(UAER>200 μg/min)22例。另選本院同期體檢健康者30例為對照組，年齡25～72歲。

1.2方法 采清晨空腹靜脈血約3 mL于真空干燥管，3 000 r/min離心10 min后取上層血清待測；收集晨尿液約10 mL，2 000 r/ min離心10 min取上清液待測。采用CS-380型全自動生化分析儀(購自上海同舸工貿有限公司)測定血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Lp(a)、FPG、CysC、UmAlb]、UCr以及β2-MG，其中FPG測定采用葡萄糖氧化酶法(所用GOD試劑盒購自浙江藍森生物科技有限公司)，CysC、UmAlb以及β2-MG測定采用免疫比濁法，UCr測定采用酶聯免疫法(所用ELISA試劑盒購自上海潤裕生物科技有限公司)，HbA1c測定采用高效液相色譜法(所用HA-8160型全自動糖化血紅蛋白分析儀購自上海泰益醫療儀器設備有限公司)。

2 結 果

2.1各組間一般資料比較 4組間性別、年齡、體質量指數(BMI)、血壓比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，各糖尿病組病程比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2各組間生化指標比較 各組間TC、TG及HDL-C水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；各組間LDL-C、尿素、UCr、FPG、HbA1c、CysC、β2-MG、Lp(a)及UmAlb/UCr水平比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表1 各組間一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

表2 各組間生化指標比較

組別nFPG/(mmol/L)HbA1c/%CysC/(mg/L)β2-MG/(mg/L)Lp(a)/(mg/L)UmAlb/UCr/(mg/g)對照組304.51±1.184.62±0.820.68±0.150.89±0.2754.83±6.496.65±1.76單純T2DM組479.35±2.649.26±1.071.43±0.321.66±0.34109.38±12.159.27±2.64早期T2DN組2911.29±2.9310.03±1.151.75±0.583.15±0.62161.94±18.7379.85±13.39T2DN組2212.82±3.1510.85±1.292.29±0.713.93±0.77193.35±22.47136.94±21.25F4.1273.6195.2756.3365.41416.673P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3各指標Spearman相關性分析 單純T2DM組、早期T2DN組以及T2DN組患者CysC、β2-MG、Lp(a)與UmAlb/UCr均依次升高，經Spearman相關性分析表明CysC、β2-MG、Lp(a)均與UmAlb/UCr呈正相關(r=0.539，0.627，0.715,P均<0.05)。

2.4UmAlb/UCr危險因素的單因素Logistic回歸分析 單因素Logistic回歸分析結果顯示，糖尿病病程、LDL-C、FPG、HbA1c、CysC、β2-MG、Lp(a)為UmAlb/UCr的可能危險因素(P均<0.05)。見表3。

2.5UmAlb/UCr危險因素的多因素Logistic回歸分析 以UmAlb/UCr為因變量多因素Logistic回歸分析結果顯示糖尿病病程、HbA1c、β2-MG、Lp(a)為UmAlb/UCr的獨立危險因素(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

早期腎臟損傷具有一定的可逆性，及時加以治療腎功能還有可能恢復，若患者已出現持續性蛋白尿則病情不可逆轉，因此加強腎功能早期監測對防止T2DM患者腎損傷尤為重要[7-8]。血清CysC在機體中具有比較恒定的合成速率，是反映腎小球濾過率的理想內源性標志物[9]；β2-MG主要經腎臟代謝，其濃度與腎小球濾過率密切相關，是反映腎小球濾過率的敏感性指標；有研究表明Lp(a)與T2DM大血管病變存在相關性，但結論并不一致；同時UmAlb/UCr指標在反映T2DM患者早期腎損傷時具有較高的準確度與敏感性[10-11]。

表3 UmAlb/UCr危險因素的單因素Logistic回歸分析

表4 UmAlb/UCr危險因素的多因素Logistic回歸分析

搜集文獻資料發現近年來有關T2DN患者血清CysC、β2-MG以及Lp(a)與UmAlb/UCr的相關性的研究結果并不一致[11]。其中張關亭[12]對CysC、β2-MG、肌酐、尿素氮在T2DN不同階段的水平變化進行了探討，研究結果表明CysC、β2-MG、肌酐及尿素氮之間均呈正相關，且與UmAlb、HbA1c之間也存在正相關性，但未對各指標之間是否為獨立危險因素進行探討。喻萍等[13]針對老年T2DM患者一項研究結果表明Lp(a)不僅與UmAlb/UCr呈正相關，同時還是UmAlb/UCr的獨立危險因素，與本研究結果相一致。張翠平等[14]則以老年T2DN患者為研究對象對血清CysC、Lp(a)與UmAlb/UCr的相關性進行了探討，其中Cysc及Lp(a)均與UmAlb/UCr呈正相關，且Lp(a)水平是影響UmAlb/UCr的獨立危險因素。本研究在上述研究基礎上進行了進一步的探討，且研究對象的選取不局限于老年T2DM患者，對CysC、β2-MG及Lp(a)與UmAlb/UCr的相關性進行了探討，研究結果表明對照組、單純T2DM組、早期T2DN組以及T2DN組間TC、TG及HDL-C水平比較差異不明顯，LDL-C、尿素、UCr、FPG、HbA1c、Cysc、β2-MG、Lp(a)及UmAlb/UCr水平比較差異顯著；單純T2DM組、早期T2DN組以及T2DN組患者CysC、β2-MG、Lp(a)與UmAlb/UCr均依次升高，經Spearman相關性分析表明CysC、β2-MG、Lp(a)均與UmAlb/UCr呈正相關。單因素Logistic回歸分析結果顯示糖尿病病程、LDL-C、FPG、HbA1c、CysC、β2-MG、Lp(a)為UmAlb/UCr的可能危險因素，以UmAlb/UCr為因變量進一步多因素Logistic回歸分析結果顯示糖尿病病程、HbA1c、β2-MG、Lp(a)均為UmAlb/UCr的獨立危險因素，對T2DM患者早期腎損傷的預防與診治意義重大。

總之，T2DN患者CysC、β2-MG及Lp(a)均與UmAlb/UCr呈正相關，CysC水平可作為T2DN早期診斷的重要指標，β2-MG及Lp(a)水平是影響UmAlb/UCr的獨立危險因素，可反映T2DN患者腎損傷程度。