恩替卡韋聯合護肝片對慢性乙型肝炎治療效果觀察

樸美善　李憲

摘要 目的：探討恩替卡韋聯合護肝片對慢性乙型肝炎的治療效果。方法：收治慢性乙型肝炎患者100例，隨機分為兩組。觀察組給予恩替卡韋聯合護肝片治療，對照組給予恩替卡韋治療。比較兩HBVDNA陰轉率、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶及不良反應發生率。結果：治療后觀察HBVDNA陰轉率顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組藥物不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：恩替卡韋聯合護肝片能夠提高慢性乙型肝炎HBVDNA陰轉率，顯著改善肝功能。

關鍵詞 慢性乙型肝炎；恩替卡韋；護肝片；丙氨酸氨基轉移酶；天門冬氨酸氨基轉移酶

有研究估計全球約20億人感染過乙型肝炎病毒（HBV），其中約7～8億感染HBV事件發生在我國，雖然絕大多數正常成人感染HBV后可經自身免疫系統清除，但仍有近10%的HBV感染會發展為慢性乙型肝炎感染。目前臨床應用的抑制核苷類逆轉錄酶的抗HBV藥物主要為恩替卡韋（ETV），其具有與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭、抑制HBV多聚酶的作用，但臨床工作中發現，單藥恩替卡韋治療具有療程長、起效慢、對肝功改善作用不理想等缺點。護肝片是我國生產的中成藥復方制劑，其處方含柴胡、茵陳、板藍根、五味子、豬膽粉、綠豆等，具有疏肝、理氣、健脾、消食等作用。本研究采用恩替卡韋聯合護肝片對慢性乙型肝炎進行治療，現報告如下。

資料與方法

2014年1月-2017年6月收治慢性乙型肝炎患者100例，將所有患者隨機分為觀察組52例和對照組48例。觀察組男34例，女18例；平均年齡（38.05±9.80）歲；平均病程（2.19±0.84）年；平均丙氨酸氨基轉移酶水平（243.52±26.06）U/L。對照組男30例，女18例；平均年齡（38.64±9.46）歲；平均病程（2.28±0.52）年；平均丙氨酸氨基轉移酶水平（248.72±20.57）U/L。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：①已經確診為慢性乙型肝炎（HBVDNA陽性、HBeAg陽性和肝功能異常）；②年齡20～65歲；③患病后未經任何抗病毒治療；④血尿便常規、凝血功能、腎功、風濕免疫檢查、血沉檢查均正常。

排除標準：①黃疸患者；②膽紅素各項>正常高限3倍的患者；③血脂各項>正常高限3倍的患者；④未控制的心力衰竭、呼吸衰竭、糖尿病等可能影響試驗結果的情況；⑤有器官移植病史的患者；⑥存在急性肝炎、急性肝衰竭、肝硬化并發癥、急性消化道出血的患者；⑦合并腫瘤患者。

方法：兩組均給予常規治療，包括資料登記、常規檢查，如血尿常規、肝腎功、血糖、血脂、凝血、腹部彩超、胸部x線等。常規支持對癥治療，同時進行膳食調控，包括忌食生冷腥辣的食物、禁酒、少食或禁食高脂食物、防治感染、注意保持大便通暢。對照組給予恩替卡韋口服治療，0.5mg/d，治療48周。觀察組給予恩替卡韋聯合護肝片治療，恩替卡韋口服治療同對照組，護肝片4片/次，3次，d，治療48周。

觀察指標：比較兩組患者入組時及治療24、48周時HBVDNA定量檢查及HBeAg定性檢查和肝功能檢查，計算HBVDNA、HBeAg陰轉率和肝功能復常率。

統計學方法：采用SPSS18.0軟件進行數據分析，計數資料組間比較采用x²檢驗；計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

治療后觀察組HBVDNA陰轉率顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶水平平均值顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組藥物不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

討論

世衛組織估計2015年2.57億人存在慢性乙肝感染，數百萬人面臨著發展到慢性肝病、癌癥和死亡的風險。病毒性肝炎僅2015年造成134萬人死亡，且還在逐年增加。因此積極抗病毒治療、防治慢性乙肝的重要并發癥是目前十分緊迫的問題。恩替卡韋在抗病毒復制、改善ALT、降低病毒性肝炎患者死亡率方面均具有較顯著的優勢。

臨床護肝片主要用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝炎及早期肝硬化等治療。護肝片通過整合基因、轉錄因子、miRNA、甲基化修飾等多種組分與這些關鍵靶點直接或間接相互作用達到治療目的，通過影響多個靶點、通路達到治療肝硬化延緩肝癌發展的目的。護肝片的主要組方包括五味子、柴胡、板藍根等，均具有保肝、抗氧化等作用。五味子從能量代謝、腸內菌代謝、脂類代謝、氨基酸代謝等各個角度發揮治療作用，還具有降脂、抗氧化損傷等功效。柴胡有改善肝郁氣滯的療效，且用藥安全性高。板藍根水提物（WERI）可有效改善空腹血糖、空腹胰島素、肝系數、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、游離脂肪酸和血清脂聯素（ADP），對肝功能具有保護作用。

綜上所述，恩替卡韋聯合護肝片能夠提高慢性乙型肝炎HBVDNA陰轉率，且較單藥恩替卡韋能更加顯著改善肝功能，效果良好。