血清BAFF在系統性紅斑狼瘡的表達及臨床意義

黃惠娟 俞烜華

【摘要】 目的：檢測系統性紅斑狼瘡（SLE）患者血清B細胞活化因子（BAFF）表達水平，探討BAFF與SLE病情活動指標及臨床癥狀的關系。

方法：采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測80例SLE患者及60例健康對照血清BAFF水平；檢測SLE患者抗雙鏈DNA（ds-DNA）抗體等指標。

結果：SLE組血清BAFF水平高于健康對照組（P<0.05），活動組BAFF水平高于非活動組及健康對照組（P<0.01）。SLE患者血清中BAFF水平與SLEDAI、血沉（ESR）呈正相關（P<0.01、P<0.05）；與補體C3呈負相關（P<0.05）?？筪s-DNA抗體陽性SLE患者BAFF水平高于抗ds-DNA抗體陰性SLE患者（P<0.01）。結論：SLE患者BAFF水平升高，提示BAFF參與SLE發病，且與SLE病情活動指標相關。

【關鍵詞】 紅斑狼瘡； 系統性； SLEDAI； BAFF； 抗ds-DNA抗體

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.25.007 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）25-00-02

【Abstract】 Objective：To investigate the levels of B cell activating factor（BAFF） in systemic lupus erythematosus（SLE），and to analysis the correlation between BAFF and SLE disease activity index，clinical symptoms.Method：Serum BAFF levels were tested by Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） in 80 patients with SLE and 60 healthy controls.Anti double stranded DNA（ds-DNA） antibodies in SLE patients were detected.Result：BAFF expression in SLE group was significantly higher than that in healthy control group（P<0.05）；BAFF expression in activity group higher than those in non activity group and health control group（P<0.01）.Serum BAFF expression was positively correlated with SLEDAI，ESR（P<0.01，P<0.05），and negatively correlated with C3（P<0.05） in SLE patients.SLE patients with positive anti-dsDNA antibody had significantly higher expression of BAFF than that with negative anti-dsDNA antibody（P<0.01）.Conclusion：BAFF may be involved in SLE development，and may affected to SLE disease activity.

【Key words】 BAFF； Lupus erythematosus； Systemic； SLEDAI； Anti-dsDNA antibody

First-authors address：Peoples Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350004，China

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種產生多種自身抗體、累及多系統的自身免疫病，多發于育齡女性，我國患病率為70/10萬人。B細胞異常在SLE發病機制中占重要的地位，B細胞通過分泌抗核抗體、抗雙鏈DNA（ds-DNA）抗體等自身抗體，攝取和提呈自身抗原釋放多種細胞因子參與自身免疫現象的啟動和維持。血清B細胞活化因子（BAFF）是B淋巴細胞增殖、分化、分泌抗體和產生效應性T細胞依賴性免疫應答所需要的重要刺激因子。本研究通過檢測SLE患者血清中BAFF水平，探討其與SLE病情活動指標及其他實驗室指標、臨床癥狀的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

SLE組：入組2016年1月-2016年12月筆者所在醫院SLE患者80例，均符合1997年美國風濕病學會修訂SLE分類診斷標準[1]，并排除其他自身免疫性疾病。男14例，女66例，年齡9～68歲，平均（33±9.8）歲。SLE患者根據SLE疾病活動指數（SLEDAI）分為兩組[2]?；顒咏M：SLEDAI≥10分，共39例，男9例，女30例，年齡9～65歲，平均（32.8±10.2）歲。非活動組：SLEDAI積分≤9分，共41例，男5例，女36例，年齡14～68歲，平均（33.5±11.0）歲。健康對照組：入組筆者所在醫院健康體檢者60例，男10例，女50例，年齡12～66歲，平均（32.3±10.0）歲。SLE組與健康對照組，活動組與非活動組的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究通過倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

受檢對象抽取空腹靜脈血5 ml；血清BAFF水平采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測（試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司）；常規方法檢測SLE患者抗ds-DNA抗體滴度、ESR、C3、C4及血常規、腎功能等。

1.3 觀察指標

（1）比較分析SLE患者及健康對照血清BAFF水平；（2）兩兩比較分析SLE患者活動組、非活動組及健康對照血清BAFF水平；（3）分析SLE患者血清BAFF水平與病情活動指標關系；（4）比較分析SLE患者血清中BAFF與臨床表現及實驗指標的關系。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，多組兩兩比較采用SNK-q檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，Spearman檢驗進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者血清BAFF水平比較

SLE組BAFF水平（910.22±589.03）pg/ml，明顯高于健康對照組的（569.96±239.87）pg/ml，差異有統計學意義（P<0.05）。SLE活動組BAFF水平（1150.11±646.12）pg/ml，明顯高于SLE非活動組的（649.98±409.89）pg/ml及健康對照組，差異均有統計學意義（P<0.01）；SLE非活動組BAFF水平（649.98±409.89）pg/ml，

與健康對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 SLE患者血清BAFF水平與SLE病情活動指標關系

SLE患者BAFF與SLEDAI（r=0.68，P<0.01）、ESR正相關（r=0.28，P<0.05），與C3負相關（r=-0.33，P<0.05），與C4、CRP無明顯相關性（P>0.05）。

2.3 SLE患者血清中BAFF水平與臨床表現及實驗室指標的相關性

抗ds-DNA抗體陽性SLE患者BAFF高于抗ds-DNA抗體陰性患者，差異有統計學意義（P<0.01）。SLE患者是否有皮疹、關節炎、發熱、白細胞減少、肌酐升高患者的BAFF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

3 討論

研究發現SLE小鼠模型血清BAFF水平升高，與腎臟損害程度呈正相關，接受抗BAFF治療后，癥狀減輕、生存時間延長，提示BAFF參與SLE發病[3]。狼瘡易感小鼠和SLE患者BAFF水平升高，B細胞在接受抗原刺激后有過度反應的內在傾向，導致產生致病性調控免疫球蛋白分泌細胞，并隨時間積累導致SLE[4]。

有文獻報道SLE患者BAFF水平較健康人升高20%～30%，因大劑量糖皮質激素對BAFF有一定抑制作用，故比例可能被低估[5]。有研究發現SLE患者血清BAFF和外周血單個核細胞（PBMC）中BAFF mRNA升高的比例分別為50%和61%[6]。一項研究報道68例SLE患者血清BAFF水平與抗ds-DNA抗體滴度呈正相關，使用激素治療后BAFF水平明顯下降，但隨著激素的減量，BAFF水平可再次升高[6]。另有研究發現SLE患者BAFF水平與SLEDAI、抗ds-DNA抗體滴度正相關；臨床癥狀方面，BAFF升高與SLE紅斑有關。本研究結果提示SLE患者血清BAFF水平升高，且與SLE病情活動指標相關，與俞烜華等[4，6-8]多位學者研究結果一致。

SLE患者抗ds-DNA抗體滴度與SLE病情活動度正相關[9]。本文研究結果提示抗ds-DNA抗體陽性SLE患者血清BAFF水平較抗ds-DNA抗體陰性SLE患者升高。高水平的BAFF可能選擇性激活抗ds-DNA抗體啟動的B細胞免疫耐受的喪失，促使T細胞非依賴性抗ds-DNA抗體的產生，隨著BAFF水平升高，其過度表達則會加劇SLE的自身免疫反應，活化自身反應性B細胞和調節自身抗體的產生，形成惡性循環[5]。上述研究均提示BAFF水平可能也能反應SLE病情活動。

也有研究發現SLE患者血清BAFF水平與SLEDAI相關性較弱[10]。流式細胞術檢測SLE患者外周血嗜堿性粒細胞BAFF表達與抗ds-DNA抗體水平無關[11]。而SLE患者PBMC BAFF mRNA表達水平與SLE病情活動、狼瘡腎臟損害等強相關，提示外周血BAFF mRNA表達水平在預測狼瘡活動和疾病嚴重程度方面可能較BAFF更具優勢[10]，值得進一步研究探討。

本文研究發現SLE患者BAFF水平在是否有皮疹、發熱、關節炎、肌酐增高、白細胞減少等臨床表現者中差異不大，與文獻[6]研究結果一致，而與文獻[7]研究結果不一致?？赡鼙狙芯考{入病例多數為非初治SLE患者，使用糖皮質激素和免疫抑制劑后可能導致SLE患者BAFF水平下降。BAFF水平與SLE臨床表現及實驗室指標等是否相關，需要納入更多病例，尤其是初發SLE患者以進一步研究明確。

本研究及多項研究均提示SLE患者BAFF升高[4，6-8，10-11]，BAFF拮抗劑已用于臨床治療SLE。貝利單抗是第一個用于治療成人難治性SLE的全人源化抗BAFF單克隆抗體，它通過阻斷B細胞可溶性BAFF與BAFF受體的結合，引起B細胞存活信號中斷，包括自體反應性B細胞[12]。隨著SLE早期診斷、積極治療，生存率明顯提高，但臨床中還有部分病情長期活動未控制的SLE患者；本研究結果SLE活動組BAFF水平較非活動組升高，提示貝利單抗可能對病情活動SLE患者療效更佳。

綜上所述，BAFF參與SLE患者發病，與SLE病情活動度相關，值得進一步研究探討。

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（收稿日期：2018-07-23）