阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果

賴自聰

【摘要】 目的：分析阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果。方法：研究階段為2015年1月-2017年6月，共納入研究對象136例，均為精神分裂癥患者，隨機分為兩組，A組（n=68）采用阿立哌唑治療，B組采用奧氮平治療，比較兩組臨床效果。結果：A組總有效58例（85.29%），B組總有效60例（88.24%），兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療前血清催乳素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；經過治療后，B組血清催乳素水平明顯高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。A組治療前后血清催乳素比較，差異無統計學意義（P>0.05），B組治療后血清催乳素水平高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。A組不良反應發生9例（13.24%），B組發生16例（23.53%），A組不良反應總發生率低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。對136例患者進行3～12個月的隨訪，A組中，復發患者6例（8.82%），病殘8例（11.76%），B組中，復發患者5例（7.35%），病殘10例（14.71%），兩組復發率、病殘率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：阿立哌唑與奧氮平都是治療精神分裂癥的有效藥物，但是阿立哌唑對患者的不良反應更小，安全性更高，為臨床治療精神分裂癥提供了新選擇，其臨床療效明顯，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 阿立哌唑； 奧氮平； 精神分裂癥

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.25.017 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）25-00-03

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，對該病的病因并不是完全明確，目前認識與家族史，環境因素、疾病、壓力、心理等多個因素有關。精神分裂癥患者的臨床表現復雜多樣，會出現包括感知覺、思維、情感等多個方面例如幻覺、妄想、易激怒、抑郁及焦慮等癥狀。精神分裂癥有著較高的復發率，患者還可能出現致殘或傷害他人的行為[1]。因此加強對精神分裂癥的治療非常重要。阿立哌唑目前臨床上主要用于各類型的精神分裂癥，奧氮平也主要用于精神分裂癥等精神病的治療，本次研究重點探究兩種不同藥物在臨床中的價值，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年6月筆者所在醫院收治的136例精神分裂癥患者，（1）納入標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準CCMD-3中關于精神分裂癥的診斷標準；②患者或患者家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：①對阿立哌唑、奧氮平過敏者；②合并惡性腫瘤、血液系統、凝血系統疾病患者；③近一個月內未服用抗精神病類藥物者[3]；④合并患有心、肺、肝、腎以及腦器質性疾病者；⑤處于妊娠期、哺乳期女性；⑥有酒精、藥物依賴者；⑦存在嚴重的暴力行為或者攻擊行為者；⑧既往有過自殺、自殘行為者。本研究經倫理委員會批準，且患者簽署知情同意書。隨機將其分為A組和B組，每組68例。A組患者中，男40例，占比58.82%，女28例，占比41.18%；年齡21～43歲，平均（29.55±6.48）歲；平均病程（34.19±16.78）個月；從事體力勞動者31例，從事腦力勞動者37例。B組患者中，男39例，占比57.35%，女29例，占比42.65%；年齡19～45歲，平均（28.84±6.71）歲；平均病程（35.41±17.03）個月；其中從事體力勞動者35例，從事腦力勞動者33例。兩組患者的性別、年齡、職業等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組采用阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061305，規格：10 mg×10片）治療，成人：1次/d。起始劑量為10 mg，用藥2周后，可根據個體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30 mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應超過30 mg。觀察期為7周。

B組采用奧氮平（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20052688，規格：5 mg×14片）治療，起始劑量為10 mg/d，1次/d。躁狂發作：單獨用藥時起始劑量為15 mg/d，合并治療時10 mg/d。預防雙相情感障礙復發：推薦起始劑量為10 mg/d。觀察期為7周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）采用PANSS于治療前及第2、4、6、8周進行臨床療效評定，療效評定標準：PANSS減分率≥75%為痊愈；50%～74%為顯效；25%～49%為好轉；<25%為無效[2]。總有效=（痊愈+顯效+好轉）。（2）比較兩組血清催乳素水平變化情況。（3）比較兩組不良反應發生情況，包括震顫、體重增加、嗜睡、失眠、頭痛、靜坐不能。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

對比兩組臨床療效，A組總有效58例（85.29%），B組總有效60例（88.24%），兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組血清催乳素水平變化情況比較

兩組治療前血清催乳素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；經過治療后，B組血清催乳素水平明顯高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。A組治療前后血清催乳素比較，差異無統計學意義（P>0.05），B組治療后血清催乳素水平高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

A組不良反應發生9例（13.24%），B組發生16例（23.53%），A組不良反應總發生率低于B組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組隨訪情況比較

對136例患者進行3～12個月的隨訪，A組中，復發患者6例（8.82%），病殘8例（11.76%），B組中，復發患者5例（7.35%），病殘10例（14.71%），兩組復發率、病殘率比較，差異均無統計學意義（字2=2.070、2.228，P>0.05）。

3 討論

3.1 精神分裂癥

一項針對我國的精神分裂癥的調查研究顯示，我國1990-2010年間，中國精神分裂癥總人數由309萬升至715萬，其中城市人群漲幅明顯，由85萬直升至441萬，農村則較為平穩[3]。精神分裂癥患者會出現感知覺障礙、思維障礙、情感障礙、意志和行為障礙、認知功能障礙等臨床表現。根據分型，精神分裂癥分為偏執型、青春型、緊張型等。精神分裂癥患者會出現不同程度的抑郁、焦慮等負面心理狀態，加上容易復發，需要較長的治療周期。

3.2 精神分裂癥的藥物治療

本次研究分別采用阿立哌唑和奧氮平進行臨床治療與分析，A組總有效58例（85.29%），B組總有效60例（88.24%），兩組總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩種藥物都是目前新型非典型抗精神病藥物，是臨床上治療精神分裂癥常用的藥物。目前臨床上已經有相關研究認為部分抗精神病類藥物會導致體內血清催乳素的上升，而血清催乳素水平上升會引發女性溢乳、男性乳房發育。另外奧氮平引發血清催乳素的增加與劑量無關聯[4]。在本次研究中，組間比較，A組治療前血清催乳素水平（17.02±4.98）μg/L與B組治療前血清催乳素水平（16.93±5.52）μg/L比較，差異無統計學意義（P>0.05）；經過治療后，B組血清催乳素（90.38±10.83）μg/L明顯高于A組的（18.97±7.34）μg/L，差異有統計學意義（P<0.05）；組內比較，A組治療前后血清催乳素比較差異無統計學意義（P>0.05），B組治療后血清催乳素明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。本次研究結果與文獻[5]研究結果類似，說明采用奧氮平治療也可能存在上述不良反應，因此在臨床上需要慎重考慮。

阿立哌唑對DA能神經系統具有雙向調節作用，是DA遞質的穩定劑[6]。與D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力。阿立哌唑的作用機制就是通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用進而達到抗精神分裂的效果[7]。利用阿立哌唑可下調DA活性，實現對陽性癥狀的改善，上調興奮狀態的DA活性能夠改善患者的認知功能與陰性癥狀。奧氮平是一種新的非典型神經安定藥，能與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體結合，并具有拮抗作用[8]。其中拮抗D2受體與治療精神分裂癥的陽性癥狀有關；拮抗5-HT2A受體與治療精神分裂癥的陰性癥狀有關。阿立哌唑能夠克服錐體外系不良反應及對陰性癥狀差的問題，因此其作為抗精神分裂癥的推薦一線用藥在臨床上的應用范圍廣泛[9]。針對奧氮平的研究顯示，奧氮平能夠選擇性地抑制間腦邊緣系統多巴胺能神經元放點，并且不會對紋狀體運動功能造成影響，對改善精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀療效良好[10-11]。

在本次研究中，A組不良反應總發生9例（13.24%），低于B組的16例（23.53%），差異有統計學意義（P<0.05）。本研究結果可見，采用阿立哌唑治療的患者，其不良反應臨床癥狀都比較輕微，并沒有嚴重的不良反應，也沒有給患者機體帶來不適感，也未影響患者的社會功能，無明顯的體重增加。阿立哌唑與其他第二代抗精神病類藥物比較，對體重增加無影響。但是奧氮平會出現明顯的體重增加和嗜睡，這一點和目前的相關研究結論相似[12]。

從遠期療效來看，在本次研究中，對136例患者進行3～12個月的隨訪，A組中，復發患者6例（8.82%），病殘8例（11.76%），B組中，復發患者5例（7.35%），病殘10例（14.71%），兩組復發率、病殘率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。可見兩組遠期療效相似。實際上這也與精神分裂癥的疾病特點有關。

綜上所述，阿立哌唑與奧氮平都是治療精神分裂癥的有效藥物，但是阿立哌唑對患者的不良反應更小，安全性更高，為臨床治療精神分裂癥提供了新選擇，其臨床療效明顯，值得臨床推廣。但是關于治療精神分裂癥的遠期療效方面，仍然需要臨床更加深入的研究。

參考文獻

[1]張麗娜，張博，伊琦忠.阿立哌唑和奧氮平治療精神分裂癥的效果、血糖及血脂代謝的比較[J].中國醫藥導報，2017，14（35）：102-105.

[2]胡源，楊輝.阿立哌唑與奧氮平治療Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（24）：26-27.

[3]孫秋云.阿立哌唑與奧氮平治療老年精神分裂癥的臨床效果及對糖脂代謝的影響比較[J].河南醫學研究，2017，26（16）：2930-2932.

[4]黃濤，楊超君.阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的臨床療效及安全性比較[J].世界最新醫學信息文摘，2017，17（47）：13-14.

[5]梁炯河，梁景省，李紅春，等.阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的療效及對糖脂代謝的影響分析[J].中國處方藥，2017，15（4）：80-81.

[6]蔡麗莉，張瑜良，高帥，等.阿立哌唑聯合奧氮平對精神分裂癥患者血糖、血脂影響的對照研究[J].精神醫學雜志，2016，29（4）：297-299.

[7]周浩，金俊，童修倫.阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效研究[J].世界最新醫學信息文摘，2015，15（A4）：64-65.

[8]韓莉，劉義，毛洪京，等.奧氮平與阿立哌唑對精神分裂癥患者臨床療效及不良反應的對比分析[J].中國現代醫生，2015，53（34）：77-80.

[9]王坤.阿立哌唑和奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果觀察[J].社區醫學雜志，2015，13（21）：61-62，77.

[10]劉懷斌，李秀清，侯凌峰.阿立哌唑與奧氮平治療首發精神分裂癥糖脂代謝安全性及藥物成本-效果分析[J].現代中西醫結合雜志，2015，24（27）：2999-3001.

[11]陳景華.阿立哌唑與奧氮平治療首發精神分裂癥療效及對糖脂代謝影響[J].現代中西醫結合雜志，2015，24（21）：2339-2341.

[12]朱海潔.對比分析阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的療效及對糖脂代謝的影響[J].中國現代藥物應用，2014，8（22）：75-76.

（收稿日期：2018-04-10）