CEA、CA199、CA724、NSE和CYFR211聯合檢測對老年胃癌的診斷價值

徐 超 黃秋蘭 杜金龍 伍成斌 侯惠麗

(上海市嘉定區南翔醫院，上海 201802)

老年胃癌具有高發性和預后差等特點，成為我國臨床致殘致死率非常高的一種惡性腫瘤疾病〔1〕。隨著臨床檢驗醫學水平的提高，早期篩查的價值遠勝于臨床救治。有報道顯示，我國胃癌的死亡率位居惡性腫瘤死亡率首位，加上現代社會老齡化進程的加劇，老年胃癌的標志物篩查及早期預警，逐漸成為臨床醫學的研究重點，臨床對診斷精準度的要求也越來越高。腫瘤標志物很多，臨床上組合標志物篩查疾病的敏感度和特異性，直接影響預防方案的擬定和預后，威脅生命健康。本研究對癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)199、CA724、神經元特異性烯醇化酶(NSE)和細胞角質蛋白(CYFR211)的聯合檢測結果進行分析，希望提供更多老年胃癌診斷篩查的數據和經驗。

1 資料與方法

1.1臨床資料 以上海嘉定區南翔醫院2016年1月至2017年12月間胃癌病例為研究對象，并隨機調取同期非消化性疾病者和良性胃部病變者作為參照，分3組進行研究。惡性組52例，男32例，女20例，年齡63～69〔平均(65.5±6.1)〕歲，Ⅰ期8例，Ⅱ期8例，Ⅲ期21例，Ⅳ期15例。良性組60例，男36例，女24例，年齡61～82〔平均(71.3±8.3)〕歲，包括慢性胃炎16例，消化性潰瘍28例，息肉16例。對照組60例，為臨床篩查無消化系統疾病、無心肝脾胃肺病史的同期健康體檢者，男38例，女22例，年齡60～78〔平均(68.2±7.3)〕歲，3組臨床資料經統計學比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2胃癌診斷標準〔2〕①患者主訴有腹痛、腹瀉、納差、發熱等癥狀；②查體可捫及上腹部包塊，患者表現出消化道出血、穿孔等癥狀；③患者經影像學相關檢測可見胃部陰影，后經病理檢驗證實為胃癌；④分型分期參照國際抗癌聯盟(UICC)與美國癌癥聯合會(AJCC)聯合制定的劃分標準〔3〕。

1.3方法 留取患者清晨空腹靜脈血液樣本，離心，血清凍存備用，分別檢測5項腫瘤標志物表達水平：CEA、CA199、NSE、CYFR211、CA724。檢驗方法有磁微粒法、電化學發光法等。儀器包括：安圖A2000發光分析儀(NSE、CYFR211、CA724)、羅氏601電化學發光分析儀(CEA CA199)，原廠家儀器相應配套試劑，操作嚴格按照試劑盒說明書。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.15種標志物水平測定 惡性組5種指標顯著高于良性組和對照組，良性組5種指標顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.25種標志物陽性率比較 惡性組5種指標陽性率顯著高于良性組和對照組，良性組5種標志物陽性率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3聯合檢測靈敏度與特異性比較 5種指標聯合檢測的敏感度較高(F=12.18，P<0.05)，特異性無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表1 各組CEA、CA199、CA724、NSE、CYFR211水平比較

與惡性組比較：1)P<0.05，與良性組比較：2)P<0.05，下表同

表2 各組CEA、CA199、CA724、NSE、CYFR211陽性率比較〔n(%)〕

表3 不同指標聯合檢測靈敏度與特異性比較(%)

3 討 論

飲食結構和社會環境的變化，臨床上胃癌的發病日漸增多。由于現代醫療技術尚待完善，預防保健體系尚不健全，人們的健康意識也尚有待于提高，多數胃癌患者發現時已近中晚期，治療困難，家庭負擔和患者的心理負擔加重，同時也加大了社會資源的投入。各類腫瘤標志物是臨床研究的重要課題之一，通過各類標志物敏感度與特異性的研究，有利于早期發現腫瘤發生的征兆，了解進展程度，提前預防和指導治療方案的實施。已有研究發現，CEA、CA199和CA724在消化系統惡性腫瘤的診斷中具有較高的敏感度〔3〕。CEA最早發現于大腸癌患者，后經研究其在成人的胃、腸、肺等組織中均有表達，腫瘤中的CEA表達與癌基因變化相關，染色體因癌變發生基因阻抑，使其他被阻抑的基因重新活躍，形成CEA的高表達〔4〕。CA199和CA724為糖類抗原，在消化道類腫瘤中均有較高的陽性表達，在本研究中，惡性組的CA199、CA724及CEA表達均顯著高于良性組和對照組。

NSE在神經組織和神經內分泌組織中廣泛存在〔5〕。研究顯示，NSE在小細胞肺癌中表達陽性率高，這與神經內分泌細胞特性有關，當腫瘤被破壞時大量NSE入血形成高表達〔6〕。通過細胞免疫化學檢驗的方法發現，NSE在非小細胞肺癌及一些內分泌腫瘤中也存在不同的免疫原性反應，因此有研究者推斷，在各類神經內分泌腫瘤中均有NSE表達，這可能與腫瘤的發生引起酶學變化有關〔7〕。盡管NSE變化并不能作為早期癌變的診斷指標，但可以用于對各類胃腸道神經內分泌癌的進展及預后進行評估，將其與其他腫瘤標志物聯合監測，可能會具有更高的應用價值〔8〕。本研究單一研究NSE診斷老年胃癌，顯示惡性組陽性率顯著高于良性組和對照組。將NSE與CEA、CA199、CA724聯合，顯示4項指標的檢測敏感性略高于CEA、CA199、CA724 3項聯合。當然再與CYFR211 5項聯合，其敏感度與特異性更優。

CYFR211屬于細胞蛋白可溶性片段，癌變發生時，蛋白酶被激活，促進細胞角蛋白加速降解，大量釋放入血。目前臨床在肺癌的標志物研究中大量應用CYFR211，也被醫療界普遍認為是肺癌診斷的重要標志物之一。同時也有報道顯示，CYFR211在消化道腫瘤中有較高的陽性表達。CYFR211對鱗癌的敏感性較小細胞肺癌和腺癌要高，在食管癌等消化道癌變中也有明顯表達〔9,10〕。本研究中，CYFR211在老年胃癌患者中的陽性表達率顯著高于良性組和對照組，證實CYFR211對胃癌也具有較高的診斷價值。由于CYFR211屬于非器官特異性標志物，因而臨床最好結合其他指標共同檢測，提高診斷的準確性。本文中5種指標聯合檢測，在敏感度上有較高提升，特異性上無明顯變化。綜上所述，聯合使用CEA、CA199、CA724、NSE和CYFR21可提高老年胃癌的臨床診斷和預后評估的敏感度。當然，關于NSE和CYFR211在胃癌診斷中的應用，仍需更多研究深入探討，以更大價值地發揮各類腫瘤標志物的臨床作用。