卡培他濱聯合沙利度胺節拍化療對晚期結直腸癌患者生活質量的影響

王秀清，詹志翔，廖凌峰

（信陽市中心醫院腫瘤內科, 河南 信陽 464000）

結直腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，腫瘤血管生成在其發生、成長、侵襲及轉移過程中有著重要作用[1]。因此，治療過程中不僅需殺滅實體腫瘤細胞，還需殺滅腫瘤基質細胞，抑制腫瘤血管的生長。目前，臨床多采用最大耐受劑量化療來治療晚期結直腸癌，但易產生耐藥性及多種副作用，降低患者的生活質量，故選擇安全有效的治療方式對改善預后尤為關鍵[2]。有關研究表明，節拍化療可抑制腫瘤組織新生血管內皮細胞生長、增殖，實現抗瘤目的，且效果較為顯著[3]。本研究探討卡培他濱聯合沙利度胺節拍化療對晚期結直腸癌患者生活質量的影響。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2017年7月我院收治的晚期結直腸癌患者78例為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，各39例。對照組男25例，女14例；年齡40～81歲，平均年齡（64.78±4.68）歲；疾病類型：直腸癌27例，結腸癌12例。觀察組男23例，女16例；年齡40～85歲，平均年齡（64.83±4.72）歲；疾病類型：直腸癌26例，結腸癌13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準①經臨床病理檢查確診為直腸癌或結腸癌者；② Kanmfasky評分≥60分或體力狀況ECOG評分0～2分，且預計生存期＞3個月；③經科學評估無法接受手術或拒絕手術、放療治療者；④治療前6個月內未接受卡培他濱化療，1個月內未接受其他方案化療者；⑤自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準①伴惡性腫瘤等其他嚴重內科疾病者；②肝腎功能、心電圖及血液學異常者；③不耐受本試驗藥物者；④有化療禁忌證者。

1.3 方法

對照組行常規化療措施：口服卡培他濱（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20143365）1.25 g/m2，bid，治療14 d后休7 d，口服沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字：H32026130）0.1 g，bid。觀察組予卡培他濱聯合沙利度胺節拍化療：口服卡培他濱0.5 g，bid，口服沙利度胺0.1 g，qd。兩組均每周行1次血常規復查，每2周行1次肝腎功能復查，均治療4周為1個療程。

1.4 評價指標

①生命質量測定量表（EORTC QLQ-C30）評分：采用EORTC QLQ-C30評分評估治療前及治療2周時患者的生活質量，以角色功能、情感功能等為主要內容，得分越高表示生活質量越好[4]。②不良反應：統計兩組化療期間不良反應（包括消化道反應、手足綜合征及骨髓抑制）發生情況。

2 結果

2.1 兩組EORTC QLQ-C30評分比較

治療2周后，觀察組軀體功能、情緒功能及社會功能評分較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組角色功能及認知功能評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 不良反應

觀察組骨髓抑制11例，手足綜合征4例，消化道反應6例，發生率分別為28.21%、10.26%、15.38%；對照組骨髓抑制18例，手足綜合征13例，消化道反應14例，發生率分別為46.15%、33.33%、35.90%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.446、6.093、4.303，P＜ 0.05）。

1.5 統計學方法

表1 兩組EORTC QLQ-C30評分比較

3 討論

近些年，隨著新藥的不斷出現及研究數據的不斷更新，結直腸癌的治療方案逐漸優化，治療效果逐步提高。目前，臨床多采用聯合化療及化療聯合靶向治療的方式進行治療，可明顯延長生存期，但長時間聯合治療易產生骨髓抑制、手術綜合征等不良反應，降低患者的生活質量，限制后續治療，進而對預后造成不良影響[5-6]。因此，選擇一種安全有效的治療方式顯得尤為重要。

本研究中，觀察組軀體功能、情緒功能及社會功能評分明顯高于對照組，且骨髓抑制、消化道反應及手足綜合征發生率明顯低于對照組，證實卡培他濱聯合沙利度胺節拍化療可有效減少不良反應的發生，改善患者的生活質量?？ㄅ嗨麨I屬于氟尿嘧啶類藥物，具有較為顯著的細胞靶向性，目前在消化道疾病中已得到廣泛應用；而作為一種谷氨酸衍生物，沙利度胺可抑制血管內皮生長因子和細胞因子表達、腫瘤血管生成、調節T淋巴細胞及細胞表面黏附分子表達；同時可促進腫瘤細胞的凋亡，提高自然殺傷細胞的作用。因此，沙利度胺聯合卡培他濱治療可有效控制晚期結直腸癌患者病情的發展[7]。本研究中選用節拍化療方式，屬于以心血管內細胞為治療靶點的新型化療模式，主要通過低劑量高頻率持續給藥的方式治療靶點，解決了常規化療方案中內皮細胞在化療間歇期修復的問題，進一步提高抗血管生成的效果，有效抑制腫瘤細胞的增殖遷移；同時，節拍化療可通過促進內源性血管生長抑制因子的抑制作用，進而抑制血管生成促進因子的產生等，進一步提高藥物療效，實現抗血管生成的目的，有效改善患者的生活質量，延長生存期；此外，節拍化療可減少化療藥物一次性使用劑量，從而有效減少不良反應的發生，安全性更好[8]。

綜上所述，卡培他濱聯合沙利度胺節拍化療可有效減少晚期結直腸癌患者的不良反應，提高生活質量。