腦蛋白水解物聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)痙攣性腦癱患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能及智力發(fā)育的影響

張艷軍

（許昌市婦幼保健院兒童康復(fù)科，河南 許昌 461000）

痙攣性腦癱是指未成熟大腦在多種因素作用下發(fā)育不全，從而造成非進(jìn)行性損傷引發(fā)運(yùn)動(dòng)及姿勢(shì)紊亂，多伴有姿勢(shì)異常、中樞性運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐、語(yǔ)言功能障礙、智力低下等情況。目前，臨床多以康復(fù)訓(xùn)練為主，可在一定程度上改善運(yùn)動(dòng)功能，但在提高認(rèn)知行為等方面具有一定局限性[1]。學(xué)者蔡令仲[2]、牟鳴[3]研究報(bào)道，腦蛋白水解物可發(fā)揮抗缺氧保護(hù)功能，刺激腺苷酸環(huán)化酶，干擾羥自由基、氧自由基生成，從而改善腦功能，增強(qiáng)記憶能力。明懷志等[4]學(xué)者研究顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂可降低興奮性氨基酸神經(jīng)毒性，恢復(fù)神經(jīng)功能，提高智力。但臨床鮮少報(bào)道兩者聯(lián)合治療痙攣性腦癱的應(yīng)用價(jià)值，故本研究選取92例痙攣性腦癱患兒為研究對(duì)象，旨在探討腦蛋白水解物聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)其粗大運(yùn)動(dòng)功能及智力發(fā)育的影響。結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年1月我院收治的92例痙攣性腦癱患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各46例。對(duì)照組男26例，女20例；年齡6個(gè)月～3歲，平均年齡（2.21±0.08）歲；癱瘓部位：四肢癱31例，雙癱11例，偏癱4例；研究組男24例，女22例；年齡7個(gè)月～3歲，平均年齡（2.23±0.17）歲；癱瘓部位：四肢癱28例，雙癱13例，偏癱5例。兩組癱瘓部位、性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合痙攣性腦癱臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡為5個(gè)月～3歲；患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并自愿簽署知情同意書；②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急慢性傳染性疾病者；合并遺傳代謝性疾病、顱內(nèi)占位性病變、腦積水等加劇病情進(jìn)展者；以往1個(gè)月內(nèi)接受藥物或手術(shù)等抗痙攣治療者；對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 方法

對(duì)照組予以康復(fù)訓(xùn)練，1次/d，20～30 min/次，5次/周，方案如下：①作業(yè)療法，以患兒實(shí)際情況為基礎(chǔ)，從生產(chǎn)性活動(dòng)、自理活動(dòng)、休閑活動(dòng)等方面進(jìn)行訓(xùn)練，從粗大至精細(xì)，促使上肢感覺、功能發(fā)育及情緒穩(wěn)定；②運(yùn)動(dòng)療法，參照Rood、Bobath、Vojta等方法進(jìn)行以下訓(xùn)練：指認(rèn)鼻、嘴、耳、眼等部位；幫助其走、坐、抓物、爬行；訓(xùn)練彎腰拾物、轉(zhuǎn)圈、抬腳、單腿站立、搖擺，通過設(shè)立場(chǎng)景鼓勵(lì)做出正常反應(yīng)與動(dòng)作；③按摩，使用傳統(tǒng)方法按摩小腿腘神經(jīng)、內(nèi)收肌、三頭肌。在此基礎(chǔ)上，研究組予以腦蛋白水解物（福建南少林藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H35021251）+神經(jīng)節(jié)苷脂（西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093712），10 mL腦蛋白水解物加入250 mL濃度為0.9 %的氯化鈉注射液，靜脈滴注，qd，20 mg神經(jīng)節(jié)苷脂加入100 mL濃度5%的葡萄糖注射液，靜脈滴注，qd，15 d為一個(gè)療程，完成一個(gè)療程后停藥10 d進(jìn)入下一療程。兩組均持續(xù)治療5個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

于治療前、治療后，應(yīng)用粗大運(yùn)動(dòng)功能量表（gross motor function measure，GMFM）中跑、走、攀登項(xiàng)（E項(xiàng)）與站立項(xiàng)（D項(xiàng)）評(píng)估兩組粗大運(yùn)動(dòng)功能，分值越高粗大運(yùn)動(dòng)功能越好；應(yīng)用Gesell智力測(cè)試量表評(píng)估兩組智力發(fā)育情況，包括精細(xì)運(yùn)動(dòng)行為、適應(yīng)行為、個(gè)人社交行為、語(yǔ)言行為、大運(yùn)動(dòng)行為等項(xiàng)目，分值越高智力發(fā)育水平越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 GMFM評(píng)分

兩組治療后E項(xiàng)、D項(xiàng)評(píng)分較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 智力發(fā)育情況

治療后研究組大運(yùn)動(dòng)行為、個(gè)人社交行為、語(yǔ)言行為評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組GMFM評(píng)分比較

表2 兩組智力發(fā)育情況比較

3 討論

目前，腦癱患病率呈逐年升高趨勢(shì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球腦癱患病率為2%左右，我國(guó)腦癱患病率占4.0%左右，其中80%以上為痙攣性腦癱[5-7]。痙攣性腦癱的發(fā)病機(jī)制尚未清晰，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與體質(zhì)量、早產(chǎn)、發(fā)育異常、先天性感染、核黃疸、缺氧缺血性腦病等因素有關(guān)[8-9]。由于該病發(fā)生于腦部發(fā)育時(shí)期，會(huì)影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，但該時(shí)期代償性及可塑性較強(qiáng)，若及時(shí)予以處理，可最大限度代償受損腦組織發(fā)育不足，在改善生長(zhǎng)發(fā)育及預(yù)后等方面具有重要價(jià)值。

康復(fù)訓(xùn)練為臨床常用治療方法，利用各種手法刺激，引導(dǎo)患兒反射性做出正確反應(yīng)或姿勢(shì)，從而協(xié)助其建立正常運(yùn)動(dòng)模式，通過反復(fù)刺激可有效抑制異常反射通路，使被動(dòng)訓(xùn)練轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)行為，代償受損腦組織異常發(fā)育。有學(xué)者研究指出，康復(fù)訓(xùn)練可提高痙攣性腦癱患兒智力發(fā)育，促進(jìn)生存質(zhì)量改善[10]。但也有研究報(bào)道，康復(fù)訓(xùn)練易受患兒耐受度、配合度等因素影響，加之個(gè)體差異大，導(dǎo)致治療效果不一[11]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種脂肪酸衍生物，親水性強(qiáng)，可迅速結(jié)合血漿白蛋白，透過血腦屏障到達(dá)受損腦部區(qū)域，參與腦神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)生成，模仿內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂功能，根據(jù)細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)反應(yīng)，影響細(xì)胞活動(dòng)。同時(shí)可促使機(jī)體釋放多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，降低一氧化氮合酶活性，減少NO，降低興奮性氨基酸神經(jīng)毒性，并參與突觸傳遞，維持腦正常功能，促進(jìn)大腦記憶與學(xué)習(xí)[12-13]。腦蛋白水解物屬大腦特有肽能神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，恢復(fù)已損傷但未變性細(xì)胞功能，且可加快葡萄糖透過血-腦脊液屏障的運(yùn)轉(zhuǎn)速度，改善腦能量供應(yīng)，提高腺苷酸環(huán)化酶活性，催化其他激素系統(tǒng)，達(dá)到改善記憶功能的目的[14]。此外，腦蛋白水解物可保護(hù)腦細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)完整性，減少腦細(xì)胞損傷，刺激神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子生成，改善受損神經(jīng)狀態(tài)，恢復(fù)神經(jīng)功能[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組E項(xiàng)、D項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示腦蛋白水解物聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可改善痙攣性腦癱患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能。本研究結(jié)果還顯示，治療后研究組個(gè)人社交行為、大運(yùn)動(dòng)行為、語(yǔ)言行為評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示腦蛋白水解物聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可促進(jìn)痙攣性腦癱患兒智力發(fā)育。

綜上所述，腦蛋白水解物聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可改善痙攣性腦癱患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能，促進(jìn)智力發(fā)育。