鹽酸川芎嗪注射液聯合瑞舒伐他汀對短暫性腦缺血發作患者血清Hcy、Lp-PLA2水平變化及生活質量的影響

計文芳

（平煤神馬醫療集團總醫院藥品調劑科，河南 平頂山 467000）

短暫性腦缺血發作（transient ischaemic attack，TIA）作為神經內科疾病，多見于34～65歲以上人群，男性多于女性。目前臨床治療主要以減輕腦水腫、改善腦循環、縮小梗死面積，恢復損傷神經功能為目的，鹽酸川芎嗪注射液為新型鈣離子拮抗劑，具有改善腦循環、抑制血小板聚集等作用；瑞舒伐他汀屬于選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，可降低血脂、抗動脈粥樣硬化等。相關研究顯示，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平變化與TIA嚴重程度存在一定的相關性，鹽酸川芎嗪注射液可降低血清Hcy水平[1]。但臨床關于兩種藥物聯合使用的研究較少。本研究探討鹽酸川芎嗪注射液與瑞舒伐他汀聯合治療對TIA患者血清Hcy、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平變化及生活質量的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2017年2月我院收治的82例TIA患者為研究對象，均符合《各類腦血管病診斷要點》中TIA診斷標準[2]，并經臨床診斷確診。排除其他腦血管疾病者；對本研究藥物過敏者。按隨機數字表法分為兩組，各41例。對照組男25例，女16例；年齡41～72歲，平均年齡（56.54±5.63）歲；試驗組男23例，女18例；年齡40～72歲，平均年齡（56.11±6.12）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會批準，患者及家屬對本研究內容知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以常規治療，包含清除氧自由基、糾正水電解質平衡、抗血栓、抗凝、控制血壓及血糖等；試驗組在常規治療基礎上予以鹽酸川芎嗪注射液（北京賽升藥業股份有限公司，國藥準字：H20046575）+瑞舒伐他汀（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20143337），鹽酸川芎嗪注射液160～200 mg加入250 mL濃度為0.9 %的氯化鈉注射液，ivgtt，qd，瑞舒伐他汀，10 mg，po，qd。連續治療1個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療效果，評價標準：治療4 d 內TIA 控制，無再次發作為治愈；TIA 發作在5 ～ 10 d控制為有效；治療10 d 后TIA 發作次數無減少，甚至進展為腦梗死為無效。

總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100 %。

②比較兩組血清Hcy、Lp-PLA2水平：于治療前后，采集5 mL清晨空腹靜脈血，離心取上清液，采用循環酶法測定血清Hcy水平，酶聯免疫吸附法測定血清Lp-PLA2水平，試劑盒均購于上海通蔚實業有限公司，按照試劑盒說明書進行操作。③采用生活質量綜合評定問卷（GQOL-74）評估兩組生活質量，分值越低提示生活質量越低。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療效果

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 血清Lp-PLA2、Hcy水平

兩組治療后血清Lp-PLA2、Hcy水平較治療前明顯降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 生活質量

兩組治療后生活質量評分均較治療前升高，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組血清Lp-PLA2、Hcy水平比較

表3 兩組生活質量比較

3 討論

TIA是導致缺血性腦卒中的獨立危險因素，TIA發作頻次越多，持續時間越長，心腦血管事件發生風險越高[3]。TIA的病理機制復雜，一般認為與腦血管痙攣、微栓子、血液動力學、動脈粥樣硬化斑塊生成等因素有關。藥物作為治療TIA的主要手段，在減少TIA發作頻次、延緩病情進展等方面具有重要價值。隨臨床研究的不斷深入，有學者發現，他汀類藥物治療TIA有助于降低心腦血管事件、缺血性心臟病的發生風險[4]。

瑞舒伐他汀為他汀類藥物，可有效抑制HMGCoA還原酶，減少血清總膽固醇（TC）合成量，降低TC及血糖水平，促使肝內低密度脂蛋白（LDL）受體密度增加，提高LDL-C清除率，阻礙甘油三酯（TG）生成。研究發現，瑞舒伐他汀在人體肝細胞瘤中提高LDL受體mRNA數目為普伐他汀的10倍左右[5]。鹽酸川芎嗪注射液是一種無色澄明液體，主要成分為川芎，可通過降低環磷酸腺酯酶活性，增加環磷酸腺苷，減少5-羥色胺所致動脈痙攣；且可抑制血小板花生四烯酸代謝，減少血小板血栓素（TXA2）生成，增加前列腺素（PGI2）生成量，保持TXA2/PGI2平衡，進而達到改善血小板功能，抑制血栓生成的目的。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率、生活質量評分高于對照組（P＜0.05），說明鹽酸川芎嗪注射液聯合瑞舒伐他汀可提高治療TIA的療效及患者的生活質量。

Hcy為機體含硫氨基酸的主要代謝中間產物，可通過降低血管內皮選擇性通透功能，致使膽固醇、脂蛋白沉積于血管壁，抑制血管舒張因子活性，提高凝血因子活性及血小板聚集功能，從而導致動脈粥樣硬化及血栓生成。研究顯示，Hcy水平越高提示TIA病情越嚴重[6]。亦有學者研究指出，Hcy水平每上升5 umol/L，腦卒中發生率升高59%，缺血性心臟病發生率升高32%，Hcy水平每下降5 umol/L，腦卒中發生率降低24%[7]。Lp-PLA2是一種具有血管特異性的炎癥標記物，主要由血管內膜中T細胞、巨噬細胞、肥大細胞產生。本研究結果顯示，兩組治療后血清Lp-PLA2、Hcy水平低于治療前，且試驗組低于對照組（P＜0.05），說明鹽酸川芎嗪注射液聯合瑞舒伐他汀治療TIA可降低血清Hcy、Lp-PLA2水平，改善病情。

綜上所述，鹽酸川芎嗪注射液聯合瑞舒伐他汀治療TIA的療效確切，可降低血清Hcy、Lp-PLA2水平，提高患者的生活質量。