左乙拉西坦與卡馬西平治療小兒癲癇部分性發作的療效比較

王超，耿彩虹

（河南省新鄉醫學院第二附屬醫院，河南 新鄉 453002）

癲癇是大腦神經元突發性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性神經系統疾病，臨床較常見，多發于兒童[1]。兒童正處于全身器官功能發育的關鍵期，治療小兒癲癇不僅要考慮臨床療效，還應考慮安全性。傳統抗癲癇藥物對小兒癲癇臨床發作的控制率在80%左右，但是對腦電圖的改善效果并不明顯。研究發現[2]，新型抗癲癇藥物在控制臨床發作、改善腦電圖方面均有顯著效果。卡馬西平為傳統抗癲癇藥物，左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，本研究旨在探討這兩種藥物對部分性發作癲癇患兒腦電圖的改善效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月—2016年2月我院收治的90例部分性發作癲癇患兒為研究對象。納入標準：符合國際抗癲癇聯盟制定的癲癇診斷及分類標準[3]，并根據腦電圖檢查及臨床表現確診為部分性發作癲癇；年齡≤14歲；入組前未應用過任何抗癲癇藥物；顱腦影像學檢查、肝腎功能及血常規檢查結果無異常。排除標準：其他類型的癲癇患者；智力、運動發育遲緩者；存在遺傳代謝性疾病、神經系統變型性或進行性疾病者；存在嚴重肝、腎、心、血液系統及其他臟器疾病者。按隨機數字表法分為兩組，各45例，A組男25例，女20例，年齡2～13歲，平均年齡（10.2±2.1）歲，病程6～30個月，平均病程（22.3±6.8）個月，其中簡單部分性發作18例，復雜部分性發作27例；B組男26例，女19例，年齡3～12歲，平均年齡（9.6±1.7）歲，病程5～29個月，平均病程（21.0±7.7）個月，其中簡單部分性發作16例，復雜部分性發作29例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法A組應用左乙拉西坦（珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字：H20150041）治療，口服給藥，起始劑量10 mg/kg，qd，用藥1周后加量10 mg/kg，qd，持續用藥1周后再加量10 mg/kg，達到30 mg/kg，qd，然后按照該劑量維持治療至第24周。用藥期間需根據患兒的臨床表現、腦電圖變化合理調整藥物用量。

B組應用卡馬西平（福建省三明天泰制藥有限公司，國藥準字：H35020060）治療，口服給藥，起始劑量5～7.5 mg/kg，qd，從第2周開始逐漸增加，每日加量0.1～0.5 mg/kg，到第4周達到維持劑量12.5～15.0 mg/kg，qd。用藥過程中，維持血藥濃度4～12 ug/mL，并根據血藥濃度隨時調整劑量。以維持劑量治療至第24周。

1.2.2 腦電圖檢查治療前及用藥1個月后，兩組分別進行腦電圖檢查。選用BM-1116型數字腦電圖儀，參考國際10/20系統標準放置電極，在患兒清醒狀態下做單極導聯和多級導聯描記，描記時間為20～30 min。

1.3 觀察指標比較兩組癲癇發作控制療效、腦電圖改善效果及不良反應情況。

根據癲癇發作情況進行療效評價：完全控制：癲癇完全無發作；好轉：癲癇發作減少75%及以上；進步：癲癇發作減少50 %～74 %；無效：癲癇發作減少不足50%或有增加。

總有效率=（完全控制例數+好轉例數+進步例數）/總例數×100 %。

腦電圖改善效果評定標準：癇樣放電完全消失為正常；癇樣放電減少50%及以上為好轉；癇樣放電減少25%～49%為進步；癇樣放電無變化或有增加為無效。

總有效率=（正常例數+好轉例數+進步例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

運用SPSS 20.0軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癲癇發作控制療效

A組癲癇發作控制總有效率為93.33%，B組為97.78%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 腦電圖改善效果

A組腦電圖改善總有效率為84.44 %，高于B組的62.22 %，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

A組治療期間共有9例發生不良反應，發生率為20.0%；B組有27例發生不良反應，發生率為60.0%。A組不良反應發生率顯著低于B組，差異有統計學意義（χ2=15.000，P ＜ 0.05）。

表1 兩組癲癇發作控制療效比較

表2 兩組腦電圖改善效果比較

3 討論

癲癇發作是由大腦神經元異常陣發性電活動引起的，臨床通過顱內或頭皮腦電圖檢查可準確捕捉到這種異常的大腦放電活動，即癇樣放電[4]。癇樣放電是癲癇發作的病理基礎，臨床可通過腦電圖檢查進行診斷。癲癇患者以兒童居多，兒童尚處于大腦發育的關鍵期，癇樣放電會對腦細胞造成損傷，再加上癲癇發作具有不確定性和突發性特點，易影響患兒的生存質量和生命安全。積極、有效的抗癲癇治療，對于促進患兒身心健康具有重大意義。

口服抗癲癇藥物、手術、生酮飲食是臨床治療小兒癲癇的常用手段。患兒對生酮飲食治療的耐受性較差，所以應用較少。手術治療主要針對癥狀性癲癇，并且手術適應癥有局限性，且存在一定的風險，多數患兒家長難以接受[5]。目前，口服抗癲癇藥物是治療小兒癲癇的主要方法。抗癲癇藥物已從傳統型藥物發展到了新型藥物，各種新型藥物的使用，極大地提高了治療效果。卡馬西平和左乙拉西坦分別為傳統型和新型抗癲癇藥物的代表。有研究顯示[6]卡馬西平對癲癇臨床發作的控制率可達到80%以上，但是對腦電圖的改善效果并不明顯。左乙拉西坦具有起效快、抗癲癇活性強、抗癲癇譜廣等優點，可在控制癲癇臨床發作的同時有效改善腦電圖，已在國內外得到廣泛應用。

本研究結果顯示，兩組癲癇發作控制總有效率比較差異無統計學意義，A組腦電圖改善總有效率顯著高于B組（P＜0.05），與文獻報道[7]結果相符，說明左乙拉西坦對癲癇患兒腦電圖的改善效果更為顯著。有動物實驗研究發現，消除了腦內突觸囊泡蛋白2A基因的大鼠，存在著明顯的神經元傳導異常，有癲癇發作表現，故推測癲癇的發作與突觸囊泡蛋白2A有關。左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物，抗癲癇作用機制完全不同于傳統型藥物，主要通過調節腦內突出囊泡蛋白2A的分泌及突觸前神經遞質的釋放，來阻斷神經元異常放電。左乙拉西坦能直接改善癲癇的病理過程，所以對腦電圖的改善效果更好。另外左乙拉西坦經口服吸收完全，藥物吸收程度與藥物劑量無明顯相關性，用藥后1 h即可達到血藥濃度峰值，半衰期時間約為8 h，通常在用藥后1～2 d可以維持穩定的血藥濃度，生物利用度較高（接近100%），且較少與血漿蛋白結合，起始劑量即可有效發揮抗癲癇作用，所以更適宜發作頻繁的癲癇患兒[8]。本研究結果還顯示，A組不良反應發生率明顯低于B組（P＜0.05）。說明左乙拉西坦的安全性比卡馬西平好，這是因為左乙拉西坦主要經腎臟排出，而不經過肝臟，所以用藥安全性更好。

綜上所述，與卡馬西平比較，左乙拉西坦治療小兒癲癇部分性發作的臨床療效更顯著，對腦電圖的改善效果更好，安全性更高，值得推廣。