鹽酸羥考酮緩釋片聯合放療治療惡性腫瘤骨轉移中重度疼痛的臨床觀察

張森，王旸，楊崢，余杰，劉翰文

（鄭州大學附屬南陽醫院/南陽市中心醫院放療科，河南 南陽 473009）

大多數惡性腫瘤晚期易發生骨轉移，出現疼痛、病理性骨折、神經根壓迫等。其中劇烈活動性疼痛、爆發痛不僅影響患者的生活質量，還可能加速病情惡化，因此，迅速有效地控制惡性腫瘤骨轉移疼痛是臨床醫生研究的重點[1]。目前臨床尚無統一、優化的治療方案，多采用綜合性治療，其中疼痛治療包括放療、化療、止痛藥物等。放療是比較傳統的治療手段，止痛效果較好，可有效控制轉移灶。鹽酸羥考酮等阿片類鎮痛藥為常用藥物，具有作用時間長、生物利用度高等特點[2]。本研究旨在評估鹽酸羥考酮緩釋片聯合放療對惡性腫瘤骨轉移中重度疼痛的緩解作用及安全性，為臨床骨轉移疼痛控制提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年2月—2017年6月我院收治的惡性腫瘤骨轉移患者110例。納入標準：經病理檢查確診為惡性腫瘤，影像學檢查確診為骨轉移，出現骨轉移性疼痛，視覺模擬評分法（VAS）評分不低于5分，預計生存期不少于3個月，患者及家屬簽署知情同意書。排除標準:阿片類藥物過敏及濫用者；口服藥物困難者；合并骨折、免疫疾病、惡病質、嚴重感染者；研究前30天應用放化療、手術、中西醫止痛治療者；不能配合評價疼痛情況者。按隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，各55例，兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 方法和指標

1.2.1 治療方法

對照組給予放療及常規治療，應用直線加速器6MV-X線照射骨轉移的骨痛部位，照射劑量為3 Gy，5次/周，給予鹽酸嗎啡片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字：H20063220，規格：10 mg/片）10 mg，po，bid，根據患者疼痛程度調整劑量及次數；研究組同時給予鹽酸羥考酮緩釋片（Bard Pharmaceuticals Limited，注冊證號：H20120518，規格：10 mg/片）治療，10 mg，bid，根據患者疼痛程度調整劑量，不超過40 mg/次，兩組均持續治療2周[3-4]。

1.2.2 觀察指標

采用疼痛數字評分法（NRS）評估治療前后疼痛緩解狀況，完全緩解（CR）：NRS評分降低到0分，無疼痛；明顯緩解（PR）：NRS評分低于治療前的1/2，疼痛較治療前明顯緩解，睡眠基本無干擾；輕度緩解（MR）：NRS評分降低到治療前的1/2～3/4，疼痛有所緩解，睡眠被疼痛干擾；無效（NP）：NRS評分及疼痛感覺較治療前不變或加重[5]。

總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

評估兩組止痛時間（疼痛自服藥開始后至緩解時間）、止痛維持時間（服藥后疼痛緩解至疼痛基本達到用藥前程度所需時間）。采用ELASA檢測兩組治療前后血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α變化情況。記錄研究過程中兩組主要不良反應。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組疼痛緩解狀況及止痛時間、止痛維持時間比較

研究組疼痛緩解總有效率為49.09%，高于對照組的38.18%，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組止痛時間短于對照組，研究組止痛維持時間長于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組疼痛緩解狀況及止痛時間、止痛維持時間比較

2.2 兩組治療前后NRS評分、血清CRP 和TNF-α水平比較

兩組治療后NRS評分、血清CRP和TNF-α水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應情況比較

研究組惡心嘔吐、便秘、口干、頭暈、嗜睡及排尿困難、水腫發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后NRS評分、血清CRP 和TNF-α水平比較

表4 兩組不良反應情況比較

3 討論

骨髓內血流豐富，是惡性腫瘤常見的轉移部位，臨床上約30%～70%的惡性腫瘤會出現骨轉移現象。癌細胞轉移到骨組織有癌細胞的浸潤、骨破壞的發生、骨骼形態的變化、微小的骨折片或過度的骨質增生等，骨髓微環境的改變及骨癌痛覺敏化均可能刺激神經產生劇烈疼痛[6]。疼痛為惡性腫瘤骨轉移的首發癥狀，隨著病情進展出現脊髓壓迫、骨破壞、骨折等病變。目前，治療骨轉移疼痛的主要手段包括藥物、放化療及手術。

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，治療后NRS評分低于對照組，止痛時間短于對照組，止痛維持時間長于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示鹽酸羥考酮緩釋片聯合放療治療惡性腫瘤骨轉移中重度疼痛的療效顯著，能有效減輕患者疼痛狀況，延長止痛維持時間。鹽酸羥考酮緩釋片為新型合成純阿片受體激動劑，藥理作用及機制與嗎啡相似，通過作用于μ受體和κ受體，抑制痛覺相關神經遞質的釋放，發揮鎮痛作用，鎮痛強度為嗎啡的2倍；此緩釋片還具有獨特的AcroContin控釋技術，分為38%的藥物即釋部分和62%緩釋部分兩個釋放相，服用后可在1 h內迅速止痛，緩釋部分能夠維持12 h持續平穩發揮鎮痛作用。并且生物利用度高，個體差異小，隨著劑量的增加，無封頂效應[7-8]。

腫瘤轉移至骨髓的發生發展過程中，交互存在著炎性因子、免疫細胞及細胞因子的合成、釋放和激活，導致周圍組織水腫壓迫神經及骨髓內微環境的改變，引發疼痛。炎癥因子水平升高不僅增加了炎性反應，還直接或間接提升了外周或中樞敏感化，增加疼痛。本研究結果顯示，研究組治療后血清CRP和TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明鹽酸羥考酮緩釋片聯合放療可降低惡性腫瘤骨轉移患者的炎癥因子水平，減輕疼痛感覺[9]。

阿片類鎮痛劑可誘發惡心嘔吐、便秘、嗜睡、瘙癢等一系列不良反應，甚至引發精神錯亂、昏厥、骨髓抑制等嚴重不良反應。本研究結果顯示，研究組不良反應發生率顯著低于對照組，提示應用鹽酸羥考酮緩釋片治療比較安全，此藥代謝物經腎臟排泄，不良反應較少；與其他藥物聯合應用不存在明顯的配伍禁忌。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片聯合放療治療惡性腫瘤骨轉移中重度疼痛的臨床療效較好，能顯著改善疼痛狀況，維持止痛時間，降低炎癥因子水平，安全較好，可作為中重度骨轉移疼痛患者的首選用藥。