潑尼松聯合他克莫司治療老年原發性腎病綜合征的療效

李楠

（河南譽美腎病醫院腎一病區，河南 鶴壁 456750）

原發性腎病綜合征（INS）是一種發病率較高的腎臟疾病，好發于老年人群，統計資料顯示INS在老年腎臟疾病中的占比高達60%[1]。INS臨床表現以低蛋白血癥、大量蛋白尿、全身浮腫、高膽固醇血癥等為主，嚴重危害患者的身心健康。潑尼松是治療INS的主要藥物之一，但近期有研究顯示長期應用潑尼松可使患者產生激素依賴、激素抵抗，停藥或減量后易出現癥狀反跳[2]。他克莫司為大環內酯類抗菌藥，具有良好的免疫抑制作用。本研究采用潑尼松與他克莫司聯合治療老年INS取得了較為滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年10月—2017年10月收治的108例老年INS患者為研究對象。納入標準：年齡≥60歲；符合《內科學》中原發性腎病綜合征診斷標準[3]，并經腎活檢確診為INS；無肝炎病毒感染；糖代謝檢測結果正常；患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：伴有繼發性腎臟損害者；存在自身免疫性疾病或急性腎炎者；對實驗用藥過敏或有用藥禁忌證者。按隨機數字表法分為兩組，各54例。對照組男30例，女24例，年齡60～78歲，平均年齡（65.8±6.7）歲，病程0.5～12年，平均病程（4.4±1.8）年；聯合組男27例，女27例，年齡62～74歲，平均年齡（64.3±7.1）歲，病程1～11年，平均病程（4.5±2.0）年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組入院后均給予臥床休息，低鹽、低脂、優質蛋白飲食，降壓、抗感染、抗凝等基礎治療。在此基礎上，對照組給予醋酸潑尼松片（寧夏啟元國藥有限公司，國藥準字：H64020026）1 mg/kg，po，持續用藥8周后每2周減量5 mg，直至每日劑量降至10 mg，然后按照該劑量維持治療，共用藥6個月。

聯合組在對照組基礎上加用他克莫司（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20080021）0.1 mg/kg，分早晚2次空腹口服。用藥期間檢測他克莫司谷濃度，并根據檢測結果調整藥物劑量，使血藥濃度維持在5～15 μg/L之間，持續用藥6個月。

1.3 觀察指標

比較兩組腎功能指標、免疫功能指標、療效及不良反應情況。治療前后，分別采集兩組空腹靜脈血，檢測腎功能及免疫功能指標。腎功能指標包括尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、內皮素（ET）-1，免疫功能指標包括 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 療效評價標準

治療后，臨床癥狀消失，腎功能指標恢復正常，24 h尿蛋白≤0.2 g，血清白蛋白不低于35 g/L為完全緩解；腎功能指標接近正常，24 h尿蛋白為0.2～1.0 g，血清白蛋白增幅超過50%為顯著緩解；腎功能指標明顯改善，24 h尿蛋白為0.1～3.0 g，血清白蛋白增幅不足50%為部分緩解；臨床癥狀無改善，腎功能無好轉，24 h尿蛋白、血清白蛋白無明顯變化為無效。

有效率=（完全緩解例數+顯著緩解例數）/總例數×100 %。

1.4 統計學方法

運用SPSS 20.0軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎功能指標

兩組治療后BUN、SCr、ET-1水平較治療前明顯降低，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 免疫功能指標

治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后聯合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 臨床療效

聯合組治療有效率為75.93 %，顯著高于對照組的42.59 %，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應

對照組共有3例發生不良反應，發生率為5.56%；聯合組共有4例發生不良反應，發生率為7.41%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后腎功能指標比較

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

INS是由腎小球基膜通透性增加，造成蛋白質、血漿白蛋白等大量流失，表現為高脂血癥、大量蛋白尿等的一組臨床癥候群。具有病情易反復，遷延難愈的特點，病理機制尚未完全明確，缺乏特效治療方法，目前主要采用糖皮質激素、細胞毒性藥物、免疫抑制劑等藥物治療[4]。

潑尼松是治療INS最常用的糖皮質激素之一，具有較強的親和力，能有效抑制白細胞，穩定抗補體，與受體結合的速度快，抗炎效果強，半衰期適中，藥效持久、穩定。但有研究發現潑尼松會引起單核巨噬細胞減少，使T淋巴細胞增殖減緩，從而削弱機體的免疫能力，長期用藥可引發多種不良反應，如精神抑郁、心律失常等[5-6]。他克莫司為大環內酯類藥物，是一種鈣調磷酸酶抑制劑，最早用于器官移植后的抗排異反應治療，目前用于INS、特發性膜性腎病、難治性腎病綜合征的報道也越來越多。他克莫司能夠干擾鈣依賴性信號傳導通路，使鈣離子內流，從而阻礙白細胞介素（IL）-2、IL-5、IL-7基因轉錄，促使T淋巴細胞增生，進而增強T細胞亞群活性，提高機體免疫力。研究顯示[7]，與同類藥物相比，他克莫司的作用強度要高出10倍左右。同時還能使糖皮質激素受體游離，產生激素類似作用，從而減少糖皮質激素用量。本研究結果顯示，治療后聯合組BUN、SCr、ET-1水平顯著低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及治療有效率均顯著高于對照組（P＜0.05）。與國內相關文獻報道[8]相一致，說明他克莫司聯合潑尼松能有效改善老年INS患者的腎功能，提高臨床療效，同時還能調節T細胞亞群因子，增強機體免疫力。

綜上所述，潑尼松聯合他克莫司治療老年INS療效確切，可有效調節免疫功能，改善腎功能，值得推廣。