地西他濱聯合CAG方案與單用CAG方案治療老年急性髓系白血病（AML）的有效性和安全性比較

騰 果 張曉東 馮 丹 康慧麗 王建芳 顧姍姍

（解放軍第二○二醫院血液內科，遼寧 沈陽 110000）

AML屬于一種常見的老年惡性血液病類型，臨床治療效果不佳，原發耐藥與化療耐受性不強等屬于預后效果較差的重要因素[1]。最近幾年，地西他濱作為一種新型對血液系統惡性疾病治療的藥物在臨床上應用，屬于去甲基藥物之一，對骨髓增生異常綜合征具有顯著的治療效果，也為其他血液腫瘤的治療提供有利條件。但單獨采用地西他濱對AML的治療效果并不顯著[2]。故本研究對老年AML采用地西他濱聯合CAG方案治療的臨床效果進行探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：對本院2014年10月至2016年10月收治的38例老年AML患者回顧性分析，并根據治療方法的不同將其分為兩組，對照組14例患者中，男性∶女性=8∶6，年齡56～84歲，平均年齡70歲。觀察組24例患者中，男∶女=14∶10，年齡53～81歲，平均年齡67歲。兩組患者性別等基本資料的對比（P＞0.05），提示可以進行組間實驗數據的比較。

1.2 方法：對照組單用CAG方案治療，觀察組在對照組前提下加用地西他濱治療，主要操作如下：采用15 mg/m2地西他濱進行靜脈滴注，持續用藥5 d；采用20 mg阿克拉霉素用4 d，隔日1次；采用10～15 mg/m2的阿糖胞苷每12 h一次皮下注射，第1～14天用藥；300 μg粒細胞集落刺激因子每天1次靜脈推注，第1～14天用藥。白細胞超過×109/L時，停止應用粒細胞集落刺激因子，直至白細胞回落后可繼續利用，按照血常規情況合理調整。化療第10～14天對骨髓復查，骨髓像出現骨髓重度抑制的情況時，需要馬上停止化療。在化療過程中對患者進行針對性的支持治療，如還原性谷胱甘肽保肝、抗感染等。兩組患者均治療兩個療程。

1.3 療效判定：完全緩解表示沒有疾病癥狀與體征，生活基本恢復，血常規男性、女性（或兒童）分別超過100 g/L、90 g/L，中性粒細胞絕對值與血小板均超過1.5×109/L、100×109/L，外周白細胞分類中沒有白血病細胞，紅細胞系與巨核細胞系恢復正常；部分緩解表示癥狀與血常規任意一個沒有達到完全緩解的標準；沒有緩解表示沒有達到上述標準。另對兩組患者出現的脫發、心力衰竭以及肝功能損害等不良反應情況予以統計。

1.4 統計學分析：選擇SPSS17.0統計軟件，計數資料用%表示、χ2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者總有效率對比：由表1所示，觀察組患者治療第1、2個療程后的總有效率比對照組高（P＜0.05）；且觀察組治療兩個療程后MDS相關者的總有效率比非MDS相關者高（P＜0.05）。

表2 兩組患者出現的不良反應對比[n（%）]

2.2 兩組患者出現的不良反應對比：由表2所示，觀察組患者的骨髓抑制時間長發生率66.67%，比對照組的14.29%高（P＜0.05）；觀察組患者的血細胞恢復慢發生率62.50%，比對照組的21.43%高（P＜0.05）；兩組患者在發熱、惡性嘔吐、肝功能損傷、心力衰竭、腹瀉以及脫發等發生率方面的對比（P＞0.05）。

3 討 論

通常情況下，老年人的生理功能較差，臟器功能較弱，一般存在合并慢性疾病，還可能合并預后不良染色體核型與多藥耐藥基因等過度表達，引發對傳統抗腫瘤藥物耐藥，最近幾年的發生概率越來越高，所以，探究一種對老年AML治療有效的方法非常重要[3-4]。多數研究顯示CAG方案的特點為：AML的幼稚細胞表達的粒細胞集落刺激因子受體與其結合，能促使粒細胞集落單位的產生，使化療藥物對AML的殺傷作用明顯增強，在粒細胞集落刺激因子的作用下，G0期白血病細胞進到S期，使幼稚細胞對細胞周圍特異性藥物的敏感度明顯提高。阿糖胞苷結合細胞DNA，引發細胞凋亡；AML細胞內的活性代謝產物屬于三磷酸阿糖胞苷，粒細胞集落刺激因子水平會明顯提高，因此，阿糖胞苷對白血病幼稚細胞與祖細胞的毒性會明顯提高[5]，并且粒細胞集落刺激因子會促使粒細胞的成熟，同時釋放到外周血內，使骨髓抑制時間明顯縮短，使有關不良反應進一步減少。地西他濱屬于2'脫氧胞苷類似物之一，其在高濃度狀態下具有細胞毒作用，低濃度狀態下存在去甲氧基化功效，其均為去甲基化藥物對老年AML的治療提供有利條件[6]。本研究結果表明：觀察組患者治療第1、2個療程后的總有效率比對照組高（P＜0.05）；且觀察組治療兩個療程后MDS相關者的總有效率比非MDS相關者高（P＜0.05），說明地西他濱聯合CAG方案對老年AML臨床效果顯著，特別是MDS相關者，認為研究的樣本量較小，且患者均屬于遺傳學上較低危者，還需要其他學者進行多中心、大樣本的研究。研究還表明觀察組患者的骨髓抑制時間長發生率66.67%，比對照組的14.29%高（P＜0.05）；觀察組患者的血細胞恢復慢發生率62.50%，比對照組的21.43%高（P＜0.05）；兩組患者在發熱、惡性嘔吐、肝功能損傷、心力衰竭、腹瀉以及脫發等發生率方面的對比（P＞0.05），說明高劑量地西他濱治療出現不良反應的主要表現為骨髓抑制，致使治療過程中，增加感染等并發癥的死亡風險，表示地西他濱的骨髓抑制影響和使用劑量具有相關性。

總之，老年AML采用地西他濱聯合CAG方案治療效果較高，特別是MDS相關者，但會增加骨髓抑制時間長與血細胞恢復慢等不良反應發生率，部分老年患者不能耐受，高齡患者需要謹慎應用。