利拉魯肽、門冬胰島素30聯用治療難治性2型糖尿病的臨床價值與安全性評價

炊娟霞 孫曉利 田 勇

（1 南通和佳康復醫院，江蘇 南通 226000；2 鄭州人民醫院，河南 鄭州 453000）

難治性2型糖尿病患者胰島B細胞功能明顯減退，無法為機體正常供應胰島素，對于肝糖原分解無法取得理想的抵抗效果。另外，胰島A細胞在胰高血糖素分泌方面存在有明顯亢進，加重肝糖原輸出[1]。利拉魯肽屬于新型胰高血糖素多肽-1受體激動劑，能夠有效抑制胰高血糖素[2]。本文選擇接受門冬胰島素30治療的難治性2型糖尿病患者70例進行研究，評價利拉魯肽、門冬胰島素30聯用對難治性2型糖尿病的臨床治療價值、安全性，報道如下。

表1 兩組患者血糖水平對比（±s）

表1 兩組患者血糖水平對比（±s）

組別 空腹血糖 空腹C肽 餐后2 h血糖 胰島素抵抗指數對照組(n=35) 7.1±1.4 0.7±0.2 10.9±1.7 4.3±0.6觀察組(n=35) 6.8±1.1 0.5±0.1 9.1±1.7 3.9±0.7 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩查2015年6月至2016年10月曾在鄭州人民醫院接受門冬胰島素30治療的難治性2型糖尿病患者70例，男性患者與女性患者分別41、29例，最小年齡32歲，最大年齡76歲，平均年齡（48.3±2.6）歲，所有患者符合難治性2型糖尿病診斷標準，排除嚴重臟器功能障礙等因素干擾，隨機分為兩組，對照組與觀察組患者各35例，對照組男性患者21例，女性患者14例，觀察組男性患者20例，女性患者15例，兩組患者在年齡、性別、體質量等一般資料方面對比差異不顯著，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組：對照組患者給予地特胰島素聯合門冬胰島素30皮下注射治療，門冬胰島素30（注冊證號：國藥準字J20100124，分裝企業：諾和諾德（中國）制藥有限公司）3 mL，地特胰島素（注冊證號：國藥準字J20090100，分裝企業：諾和諾德（中國）制藥有限公司）睡前注射1次，測定患者空腹血糖，初始劑量0.2 U/（kg?d），治療3 d后結合患者血糖情況適當調整劑量，直至患者血糖水平達標。

1.2.2 觀察組：觀察組患者給予利拉魯肽注射液聯合門冬胰島素30皮下注射治療，門冬胰島素30 3 mL，利拉魯肽注射液（注冊證號：S20110020，分裝企業：諾和諾德（中國）制藥有限公司）0.6 mg，睡前注射1次，測定患者空腹血糖，初始劑量0.2 U/（kg?d），治療3 d后結合患者血糖情況適當調整劑量，直至患者血糖水平達標。

1.3 觀察指標：對比兩組患者治療效果，記錄兩組患者空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖水平以及胰島素抵抗指數。顯效：患者空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜9.0 mmol/L，糖化血紅蛋白＜7%；有效：7.0 mmol/L＜患者空腹血糖＜8.0 mmol/L，9.0 mmol/L＜餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，7%＜糖化血紅蛋白＜8%；無效：未達到上述標準。

1.4 統計學方法：本次研究中所有試驗數據均運用SPSS20.0數據統計軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療效果：對照組患者治療有效率82.9%（29/35），觀察組患者治療有效率85.7%（30/35），觀察組患者治療有效率明顯更高（P＜0.05）。

2.2 兩組患者血糖情況對比：對照組與觀察組患者空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖水平以及胰島素抵抗指數對比，觀察組患者血糖狀況改善效果明顯更好（P＜0.05），見表1。

3 討 論

隨著人們生活水平的改善以及生活習慣的改變，糖尿病發病率越來越高，尤以2型糖尿病最為常見。因為患者對胰島素治療缺乏認知，導致治療依從性和血糖控制欠佳，從而繼發各類急慢性并發癥，對患者健康和生命安全產生嚴重影響和威脅[3]。另外，患者在治療過程中，胰島素抵抗逐漸增加，伴隨降糖藥物敏感性越來越低、使用劑量不斷增大，病情嚴重時需要聯合使用3種降糖藥物，部分患者仍無法實現對血糖的有效控制。難治性2型糖尿病患者病情確診時胰島素分泌功能往往衰退超過50%，持續治療5～10年，患者胰島素分泌功能基本完全喪失，必須要給予胰島素治療[4]。

門冬胰島素30包含30%門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，為雙時相混懸疑，可提高機體對葡萄糖吸收和利用，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出，可以較好控制患者空腹及餐后血糖；但其配比固定且覆蓋時間短，給藥后無法覆蓋至清晨；且隨著使用時間的延長，患者胰島素耐藥性會有明顯升高，僅通過增加藥物劑量方面，不僅會產生一定的不良反應，甚至還會增加患者體質量。小劑量地特胰島素睡前給藥治療方式能夠實現對門冬胰島素30治療中缺陷的有效彌補，在控制患者血糖水平的同時減少日間胰島素注射量，但是這種治療方式在實際應用中未降低患者胰島素總劑量，還很大程度上受到患者低血糖因素影響[5-8]。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1類藥物，可加速胰島素B細胞胰島素的分泌；且其作用于患者大腦中樞，能夠明顯增加患者飽腹感、減輕患者食欲，實現對患者血糖水平和體質量的有效控制，在晚期胰島素功能衰竭2型糖尿病患者臨床治療中有著非常好的治療效果。利拉魯肽在實際應用中，能夠實現對患者空腹血糖情況的改善，而且在降低葡萄糖吸收以及延緩外腸道蠕動方面效果更為顯著。另外，利拉魯肽在實際治療中還能實現對患者胰島素抵抗指數的改善，為難治性糖尿病的治療提供一種新的思路。

本次研究表明，在治療效果方面，對照組患者治療有效率82.9%（29/35），觀察組患者治療有效率85.7%（30/35），觀察組患者治療有效率明顯更高（P＜0.05）；在血糖水平方面，對照組與觀察組患者空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖水平以及胰島素抵抗指數對比，觀察組各項指標明顯更好（P＜0.05）。

綜上所述，針對難治性2型糖尿病患者，選擇利拉魯肽、門冬胰島素30聯用治療，能夠有效改善患者血糖狀況，療效確切，值得在臨床上推廣應用。