纖維蛋白原、血栓前體蛋白與冠心病患者冠狀動脈病變程度的相關性分析

趙桂琴, 郭振峰

(南京醫科大學附屬明基醫院 心血管內科, 江蘇 南京, 210019)

冠心病(CHD)是冠狀動脈粥樣硬化引起血管管腔發生狹窄或堵塞等病理性變化，導致心臟缺血、缺氧而引發心絞痛、胸悶、心肌梗死等一系列臨床癥狀的疾病[1-2]。目前CHD致病機制尚未闡明，多數學者[3]認為血脂代謝異常、高血壓、吸煙、糖尿病史、年齡、遺傳等均可能是CHD發生的獨立危險因素。研究[4]顯示，凝血系統與CHD發生、發展具有密切聯系，可能參與冠狀動脈硬化形成、血小板聚集和血栓形成過程，造成血管不同程度狹窄或堵塞，導致CHD發生。纖維蛋白原(Fg)已被證實與CHD的發生、發展密切相關，且降低Fg水平對預防CHD和預后恢復具有重要的意義[5]。血栓前體蛋白(TpP)作為一種可溶性纖維蛋白多聚體，在血栓形成過程中具有重要作用，可反映血液循環中凝血酶的活性[6-7]。本研究探討CHD患者Fg、TpP水平與冠脈病變程度的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月—2016年12月本院心內科收治的CHD患者115例為觀察組，所有患者均有心絞痛等臨床癥狀，經心電圖及心肌酶譜檢測提示心肌缺血及血清心肌標志物含量升高，并行冠狀動脈造影(CAG)確診。根據冠脈病變程度，采用SYNTAX評分將CHD患者分為低危組(SYNTAX積分1～22分)48例、中危組(SYNTAX積分23～32分)42例和高危組(SYNTAX積分≥33分) 25例。納入標準: 符合中華醫學會心血管病學分會制定《動脈粥樣硬化性心血管疾病臨床診斷和治療指南》[8]的診斷標準; 年齡40～78歲; 臨床資料完整; 患者簽署知情同意書。排除標準: 有經皮冠狀動脈介入治療史; 合并急性心肌梗死、嚴重心力衰竭或惡性腫瘤患者; 合并肝、腎等重要臟器嚴重受損者或凝血功能障礙、血液系統疾病者; 對造影劑過敏者。同時選取同期入院體檢的37例健康人群作為對照組，年齡40～75歲。

1.2 方法

所有CHD患者在行冠狀動脈造影術(CAG)前服用腸溶阿司匹林和氯吡格雷各300 mg, 術前行Allen試驗陽性。消毒鋪巾后對患者進行局部浸潤麻醉，取橈動脈或股動脈作為穿刺點，置入動脈鞘管，術中給予3 000 U肝素，在冠脈開口行多角度、多體位投照觀察冠脈病變情況并記錄造影結果。由本院2位經驗豐富的冠心病介入診療醫師目測判定，冠脈狹窄程度以血管內徑狹窄的百分數表示，經造影結果顯示左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈血管中至少1支血管狹窄程度≥50%即可診斷為CHD。

1.3 評價指標

采用本院自行設計的調查表，收集患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體質量、吸煙史、糖尿病史及高血壓病史，行常規血液、心電圖、胸部X線等檢查。抽取受試對象清晨空腹靜脈血5 mL, 并均分為2份，1份用于常規血脂檢測，采用全自動生化儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C); 另1份在3 000 轉/min下離心10 min, 留取血漿并保存于-80 ℃冰箱中，待測備用。血漿Fg檢測采用MAXA190行全自動血凝儀, TpP檢測采用雙抗體酶聯免疫吸附法(ELISA法)，檢測儀器為Desk Jet 200CCT biocell 2010型酶標儀，檢測試劑盒購自上海麥莎生物工程有限公司。

1.4 評價標準

冠脈病變程度采用SYNTAX評分系統進行評價，主要包括冠脈狹窄程度、分叉病類型、邊支血管病變類型(發出角度、開口、迂曲等)，有無鈣化和血栓小血管病變，采用2.11版本SYNTAX積分計算器計算每位CHD患者SYNTAX評分。SYNTAX評分越高表示冠狀動脈病變越嚴重。

1.5 統計學分析

2 結 果

2.1 觀察組和對照組一般資料比較

2組患者在TC、LDL-C、Fg、TpP方面比較，差異有統計學意義(P<0.05), 而在性別、年齡、體質量指數(BMI)、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、TG和HDL-C等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 不同嚴重程度CHD患者一般資料比較

低危組、中危組和高危組患者在TC、LDL-C、Fg、TpP方面比較，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

2.3 各指標與SYNTAX積分的相關性分析

將各指標與SYNTAX積分進行Pearson相關性分析發現, Fg、TpP、LDL-C與SYNTAX積分呈顯著正相關(r=0.559、0.258、0.212,P<0.05), 其他因素與SYNTAX積分無顯著相關性(P>0.05)。見表3。

3 討 論

Fg即凝血因子I，研究[9]顯示, Fg與CHD的發生具有密切聯系，血液中Fg濃度顯著升高能夠促進冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展。研究[10]顯示，血漿中Fg主要參與血管內血栓形成，在動脈血栓形成過程過程中起著增強作用，機體內Fg水平升高能夠增加血液黏度、誘導血小板活性增加發生聚集，降低血液流動性，而血液流變學改變使血管壁切流速度降低，進一步促進動脈粥樣硬化斑塊及血栓的形成。曾慶華等[11]發現Fg及其降解產物在CHD發生、發展過程中均發揮著重要作用，同時還與纖維斑塊穩定性及急性冠脈事件的發生直接相關。國外研究[12]認為，高水平Fg可能與冠狀動脈受損的數目和冠脈病變嚴重程度相關, Fg能夠作為預測冠脈心血管事件的獨立指標之一。魏憫等[13]對100例CHD患者進行為期3個月隨訪調查發現，高水平Fg患者中心血管事件發生率顯著高于低水平Fg患者。本研究結果顯示, CHD患者血漿中CHD水平顯著高于正常人，且通過對不同冠狀動脈病變程度CHD患者體內Fg水平含量比較發現，隨著CHD患者血漿中Fg水平越高, SYNTAX評分越高，即冠脈病變程度越嚴重，同時將血漿中Fg水平與冠脈病變SYNTAX評分進行Pearson相關性分析發現,Fg與SYNTAX積分呈顯著正相關(r=0.559,P<0.05), 這與戴青原等[14]研究結論相一致。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

BMI: 體質量指數; TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C:

低密度脂蛋白膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; Fg:

纖維蛋白原; TpP: 血栓前體蛋白; 與對照組比較，*P<0.05。

表2 不同嚴重程度CHD患者一般資料比較

BMI: 體質量指數; TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇;

HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; Fg: 纖維蛋白原; TpP: 血栓前體蛋白。

血栓在動脈粥樣硬化病變形成過程中發揮著重要作用，而TpP是血栓形成過程中一個重要產物，是由凝血酶作用于Fg所產生的纖維蛋白單體聚合形成多聚體，人體內血漿中TpP水平含量升高，表明體內有內皮損傷、凝血反應[15]。研究[16]顯示，急性心肌梗死患者中TpP出現時間要早于肌鈣蛋白I和肌酸激酶同工酶，且在患者出現胸痛6 h內, TpP濃度達到極值，臨床上對于6 h內出現胸痛患者，在排除肺梗死、深靜脈血栓等急性血栓時，能夠及早對急性心肌梗死作出診斷，指導患者進行溶栓治療或介入治療，改善冠狀動脈血流，從而改善患者臨床預后。本研究結果顯示, CHD患者血漿中TpP水平含量顯著高于正常人，且隨著CHD患者血漿中TpP水平含量升高, SYNTAX評分越高，而將CHD患者血漿中TpP水平與冠脈病變程度的SYNTAX評分進行Pearson相關性分析發現，TpP與SYNTAX積分呈顯著正相關(r=0.258,P<0.05), 提示TpP與冠脈病變程度的嚴重程度具有相關性，即血漿中TpP水平越高, SYNTAX積分也越高，冠脈病程程度越嚴重。

研究[17]發現, CHD發生、發展與多種因素有關，其中包括患者飲食習慣、自身遺傳因素、環境因素等。趙力等[18]研究顯示，血脂代謝異常作為CHD發生的獨立危險因素之一，特別是TC和LDL-C異常升高在動脈粥樣硬化的發生和發展過程中起著重要作用。本研究發現, CHD患者與正常人TC、LDL-C含量存在顯著差異(P<0.05), 且在不同病變程度CHD患者中, TC、LDL-C含量也存在顯著差異(P<0.05)。將TC、LDL-C等指標與SYNTAX評分進行Pearson相關性分析發現, LDL-C與SYNTAX評分存在較弱相關性，說明血脂含量異常也是引起CHD發生的因素之一，因此臨床上有效控制血脂水平對于預防CHD發生和改善患者預后具有重要臨床意義。

表3 各指標與SYNTAX積分間的相關性分析

BMI: 體質量指數; TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C:

低密度脂蛋白膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇;

Fg: 纖維蛋白原; TpP: 血栓前體蛋白。

綜上所述, CHD患者中Fg和TpP水平含量較正常人顯著升高，且Fg和TpP水平與冠脈病變程度呈顯著正相關，即Fg和TpP水平越高，患者冠脈病變程度越嚴重。