妊娠高血壓綜合征與極低、超低出生體質(zhì)量兒的關(guān)系

沈莉榮, 楊祖銘, 楊曉路, 朱梅英, 蔡 燕, 王三南

(江蘇省蘇州市立醫(yī)院本部 南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院 新生兒科, 江蘇 蘇州, 215002)

妊娠高血壓綜合征(PIH)簡稱妊高征，是妊娠期特有的疾病，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、胎兒和新生兒死亡的重要因素。近年來，極低、超低出生體質(zhì)量兒發(fā)病率呈升高趨勢。本研究回顧性分析妊高征與極低、超低出生體質(zhì)量兒的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年7月本院收入新生兒重癥監(jiān)護室(NICU)的出生體質(zhì)量<1 500 g患兒336例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 胎齡24～35周; ② 出生體質(zhì)量1 500 g以下; ③ 入院時齡≤24 h。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 未達研究終點簽字出院或死亡者; ② 各種復(fù)雜畸形，如先天性心臟病、消化道畸形、嚴重遺傳代謝性疾病等。本研究終點為矯正胎齡34周以上遵醫(yī)囑出NICU。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

妊高征診斷標(biāo)準(zhǔn): 懷孕20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿及水腫等綜合征。需同時滿足以下3條: ① 有高危因素及臨床表現(xiàn)(頭痛、視力改變、上腹不適等); ② 持續(xù)收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg; ③24 h尿蛋白≥300 mg或間隔6 h的2次隨機尿蛋白濃度>30 mg/L[定性為陽性(+)]。對所有出生體質(zhì)量低于1 500 g的患兒，根據(jù)母孕期是否有妊高征分為有妊高征組和無妊高征組。

收集孕產(chǎn)婦及患兒資料，包括一般情況如姓名、住院號、性別、出生胎齡、出生體質(zhì)量、分娩方式、母孕期疾病、母親年齡; 入院體溫、血壓、是否小于胎齡兒、有無敗血癥、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)、支氣管肺發(fā)育不良(BPD)、糾正胎齡36周有無呼吸支持、顱內(nèi)出血、腦室周圍白質(zhì)軟化(PVL)、肺出血、是否遵醫(yī)囑出院回家。診斷標(biāo)準(zhǔn): 新生兒常見合并癥標(biāo)準(zhǔn)參照第4版《實用新生兒學(xué)》。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。連續(xù)性變量非正態(tài)分布采用M(Q1, Q3)表示，采用Wilcoxon秩和檢驗。計數(shù)資料分析采用卡方檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究期間共收治出生體質(zhì)量1 500 g以下患兒336例，根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入291例。男158例，女153例; 出生體質(zhì)量690～1 480 g; 出生體質(zhì)量<1 000 g者26例(8.9%), 1 000～<1 500 g者265例(91.1%)。分為非妊高征組207例(71.1%)和妊高征組84例(28.9%)。2組患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、是否小于胎齡兒、母親年齡、剖宮產(chǎn)以及出生1、5 min Apgar評分比較見表1。2組患兒入院頭圍、入院血氣分析Be值、出NICU時頭圍、出NICU體質(zhì)量、入院NICU時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。2組發(fā)生NEC、ROP、PVL、肺出血、糾正胎齡36周有無呼吸支持發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 敗血癥、顱內(nèi)出血、BPD發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 妊高征組和非妊高征組患兒一般情況比較[n(%)]

胎齡、出生體質(zhì)量、母親年齡以及1、5 min的Apgar評分采用中位數(shù)(最小值，最大值)表示; 與妊高征組比較, *P<0.05。

表2 妊高征組和非妊高征組患兒入院后相關(guān)指標(biāo)比較

入院頭圍、入院血氣分析Be值、出NICU體質(zhì)量、出NICU時頭圍采用中位數(shù)(最小值，最大值)表示

NEC: 新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎; ROP: 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病;

BPD: 支氣管肺發(fā)育不良; PVL: 腦室周圍白質(zhì)軟化;

與妊高征組比較, *P<0.05。

3 討 論

妊娠期高血壓疾病主要表現(xiàn)為血壓升高，基因、環(huán)境、表觀遺傳等參與了該病的病理生理過程，但確切病因尚不清楚[1]。妊娠期高血壓的重要病理生理變化是胎盤缺血、缺氧，灌注不足，影響胎兒對營養(yǎng)物質(zhì)的攝取，出現(xiàn)胎兒生長受限、胎兒宮內(nèi)窘迫，是導(dǎo)致早產(chǎn)和小于胎齡兒的主要原因，且出生體質(zhì)量越低，病死率越高[2-3]。本研究中，妊高征組極低、超低出生體質(zhì)量兒的出生胎齡中位數(shù)為31周，高于對照組的29周。

母親妊娠高血壓對新生兒血細胞的影響主要為血小板減少，其機制可能為血管痙攣收縮后引起血管內(nèi)皮損傷，血小板被激活，導(dǎo)致血小板的消耗[4-6]。有研究[7]報道，妊娠高血壓易引起新生兒中性粒細胞明顯減少，因此妊娠高血壓孕婦所生新生兒有增加感染性疾病(如敗血癥)發(fā)生的風(fēng)險。本研究妊高征組中，共5例發(fā)生顱內(nèi)出血，其中1例為III級顱內(nèi)出血，其余均Ⅰ、Ⅱ級，妊高征組顱內(nèi)出血發(fā)生率為5.9%, 非妊高征組為16.4%, 推測顱內(nèi)出血的病因存在其他影響因素，早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血存在動態(tài)變化，影像學(xué)檢查的時間未能做到日齡一致。本研究中，妊高征組中敗血癥發(fā)生率為20.2%, 非妊高征組中為32.8%。

有研究[8]顯示高血壓可能影響胎兒的發(fā)育環(huán)境，對其認知功能有一定影響。母親妊娠高血壓亦是影響嬰兒中樞神經(jīng)發(fā)育的主要因素，隨著高血壓程度的加重，中樞神經(jīng)出現(xiàn)異常的比例也隨之增加，新生兒缺氧缺血性腦損傷發(fā)病率明顯升高，可直接影響新生兒的生存和遠期預(yù)后[9]。本研究中PVL共14例, 84例妊高征孕婦中發(fā)生PVL為2例(2.4%), 非妊高征組中為12例(5.7%), 差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

Meta分析[10]顯示，妊高征組BPD發(fā)生率略高于非妊高征組。本研究中妊高征組BPD發(fā)生率偏低，但2組在糾正胎齡36周是否有呼吸支持上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。考慮原因為患兒在糾正胎齡36周之前呼吸系統(tǒng)發(fā)育漸漸完善，大多能成功離氧。本組患兒胎齡最小24周，最大35周，平均胎齡29周，推測母親妊高征對患兒早期用氧有影響，對糾正胎齡36周(接近出院)的患兒影響不大。

綜上所述，在極低、超低出生體質(zhì)量兒中，母親妊高征組胎齡偏大，小于胎齡兒發(fā)生率高。母親妊高征與其嬰兒支氣管肺發(fā)育不良、顱內(nèi)出血、敗血癥的發(fā)生率較低有關(guān)。