重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的療效及對T淋巴細胞亞群的影響

朱玲玲　張彥　陳光

[摘要] 目的 探討重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的療效及對T淋巴細胞亞群的影響。 方法 選取2016年11月～2018年1月我院收治的原發(fā)性免疫性血小板減少癥30例，依據(jù)治療方法分為觀察組與對照組，各15例，兩組患者均應(yīng)用地塞米松療法，同時觀察組聯(lián)合重組人血小板生成素治療，治療后比較兩組的臨床療效及兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群的變化情況。 結(jié)果 對照組治療后的總有效率為66.7%（10/15），觀察組患者治療后的總有效率為86.7%（13/15）。兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組患者治療后的CD4+水平及CD4+/CD8+明顯高于治療前（P<0.05），而CD8+治療前后未見明顯變化，觀察組治療后的CD4+水平及CD4+/CD8+明顯高于治療前及對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而CD8+水平治療前后未見明顯變化。 結(jié)論 重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥可以提高臨床療效，提高免疫功能，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性免疫性血小板減少癥；重組人血小板生成素；地塞米松；T淋巴細胞

[中圖分類號] R558.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）23-0033-03

Effect of recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone on primary immune thrombocytopenia and T lymphocyte subsets

ZHU Lingling1 ZHANG Yan1 CHEN Guang2 LI Danhong1

1.Department of Hematology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157011， China； 2.Department of Hematology， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157011， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone in the treatment of primary immune thrombocytopenia and its effect on T lymphocyte subsets. Methods We selected 30 cases of primary immune thrombocytopenia treated in our hospital from November 2016 to January 2018. Participants were divided into observation group and control group according to treatment methods with 15 cases in each group. Both groups were treated with dexamethasone. Dexamethasone combined with recombinant human thrombopoietin was performed in the observation group. The clinical efficacy and the changes of T lymphocyte subsets in peripheral blood were compared before and after treatment in the two groups. Results The total effective rate of the control group after treatment was 66.7%（10/15） and the observation group was 86.7%（13/15）. The difference of efficacy between the two groups was statistically significant（P<0.05）. CD4+ and CD4+/CD8+ levels after treatment in the control group were significantly higher than before treatment（P<0.05）， but there was no significant change in CD8+. The levels of CD4+ and CD4+/CD8+ after treatment were significantly higher than those before treatment and the control group in the observation group（P<0.05）， while no significant change was observed in CD8+ levels. Conclusion The combination of recombinant human thrombopoietin and dexamethasone in the treatment of primary immune thrombocytopenia can improve the clinical efficacy， immune function， and it is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words] Primary immune thrombocytopenia； Recombinant human thrombopoietin； Dexamethasone； T lymphocytes

原發(fā)性免疫性血小板減少癥，又稱特發(fā)性血小板減少性紫癜，其發(fā)病機制主要是體液和細胞免疫異常導(dǎo)致的血小板破壞增加和生成不足[1-3]。其中，T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫異常在ITP的發(fā)病過程中占重要作用[4]。目前該病臨床治療仍以地塞米松為主，但復(fù)發(fā)率較高。重組人血小板生成素（rh TPO）是一種利用基因重組技術(shù)、提純合成的全長糖基化的造血生長因子，具有刺激造血干細胞系向巨核細胞分化并發(fā)育成熟，產(chǎn)生并釋放功能性血小板的作用[5-6]，但目前臨床關(guān)于二者聯(lián)用的療效及對T淋巴細胞亞群影響的報道不多。本研究旨在探討重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的療效及對T淋巴細胞亞群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月～2018年1月我院收治的原發(fā)性免疫性血小板減少癥30例，均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書，排除繼發(fā)性血小板減少癥，其他免疫性疾病等。依據(jù)治療方法分為觀察組和對照組，每組各15例。觀察組中男9例，女6例，年齡30～71歲，平均（56.3±8.2）歲；病程1～13年，平均（5.4±1.3）年。對照組中男10例，女5例，年齡31～72歲，平均（57.2±9.8）歲；病程1～12年，平均（5.6±1.2）年。兩組入選研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均予地塞米松40 mg/d，4 d為一個療程，視患者病情變化，不超過3個療程。

研究組同時加用重組人血小板生成素（rh IL-11）（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20050049）皮下注射，注射量為1. 5 mg/d，共治療7～14 d，當(dāng)血小板數(shù)超過1×1011/L時停止治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)血小板計數(shù)結(jié)果制定療效標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效：治療后血小板計數(shù)升高，且達到100×109/L，無出血癥狀；有效：治療后血小板計數(shù)增加2倍，且>30×109/L，無出血癥狀；無效：治療后血小板計數(shù)無明顯增加，<30×109/L或有出血癥狀。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于患者治療前后空腹取靜脈血，使用流式細胞分析儀檢測患者的的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，其中計量資料以（x±s）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗；計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組治療后的總有效率為66.7%（10/15），觀察組患者治療后的總有效率為86.7%（13/15）。兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群的變化情況比較

對照組患者治療后的CD4+水平及CD4+/CD8+明顯高于治療前（P<0.05），而CD8+治療前后未見明顯變化，觀察組患者治療后的CD4+水平及CD4+/CD8+明顯高于治療前及對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而CD8+水平治療前后未見明顯變化。見表2。

3 討論

成人原發(fā)免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）是一種獲得性器官特異性自身免疫性疾病，由于人體內(nèi)產(chǎn)生抗血小板自身抗體，導(dǎo)致血小板破壞過多而造成血小板減少[8-10]。其發(fā)病機制較復(fù)雜，主要是由于患者對自身血小板抗原的免疫失耐受，導(dǎo)致自身抗體和細胞毒T細胞介導(dǎo)的血小板過度破壞，以及巨核細胞血小板生成不足[11-12]。ITP傳統(tǒng)治療包括糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白、脾切除、免疫抑制劑等，其中激素是常有藥物之一。激素可一定程度上抑制免疫反應(yīng)的發(fā)生，但效果仍不顯著，且可出現(xiàn)感染、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、高血壓、糖尿病等不良反應(yīng)。重組人血小板生成素（recombinant human thrombopoie-tin，rh TPO）藥理作用與內(nèi)源性血小板生成素相似，通過調(diào)控促血小板生成素受體來促進巨核細胞形成與釋放血小板，達到升高血小板的作用[13]。

本研究中二者聯(lián)用，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率達86.7%（13/15），明顯高于對照組，差異具有顯著性（P<0.05），與胡麗等[14]報道的觀點是一致的，說明重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥可以顯著提高臨床療效。成人原發(fā)免疫性血小板減少癥作為一種免疫性關(guān)性疾病，T淋巴細胞在ITP的發(fā)病中也扮演著重要的角色。研究證實，ITP患者機體免疫結(jié)構(gòu)紊亂，各種免疫細胞及細胞因子失衡，體內(nèi)免疫微環(huán)境復(fù)雜，且受疾病狀態(tài)及個體差異的影響較大。隨著對ITP的研究逐漸深入，越來越多的研究證實，ITP的發(fā)病與淋巴細胞亞群數(shù)量及功能改變和細胞因子的表達存在密切關(guān)系。國內(nèi)外均有相關(guān)試驗證實，ITP患者中淋巴細胞亞群，如CD4+T、CD8+T淋巴細胞等均發(fā)生相應(yīng)的改變。本研究研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的CD4+水平及CD4+/CD8+明顯高于治療前及對照組，差異具有顯著性（P<0.05），而CD8+水平治療前后未見明顯變化。與郝彩霞等[15]報道的觀點是相符的，說明重組人血小板生成素、地塞米松二者聯(lián)合治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥可以提高免疫功能。

綜上所述，重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥可以提高臨床療效，提高免疫功能，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 孫善芳，袁紅建，潘懷富，等.重組人血小板生成素治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床效果及安全性[J].交通醫(yī)學(xué)，2017，31（3）：258-259.

[2] 鄭杰，馬靜瑤，蘇雁，等.重組人血小板生成素治療兒童重癥免疫性血小板減少癥25例臨床觀察[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2014，22（2）：393-398.

[3] 席壯新.重組人血小板生成素與人血丙種球蛋白治療難治性血小板減少性紫癜[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015， 40（2）：172-173.

[4] 黃琳，任曉蕾，劉一，等.重組人血小板生成素治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的循證評價[J].中國藥房，2011，22（22）：674-676.

[5] 杜以萍，張充力，畢珍寧.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合重組人促血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜[J].血栓與止血學(xué)，2014，20（2）：165-167.

[6] 孔凡霞，韓偉.重組人血小板生成素治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的循證評價[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，15（16）：657-658.

[7] 王菱菱，陸米則，陳亨，等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療免疫性血小板減少癥效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（22）：92-93.

[8] 支雅軍，樂靜，萬斌，等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2013，25（4）：417-422.

[9] 劉曉帆，黃月婷，劉葳，等.重組人血小板生成素治療92例成人重型原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床觀察[J].中華血液學(xué)雜志，2015，36（4）：312-315.

[10] 李雯雯，周章軍.重組人血小板生成素聯(lián)合大劑量地塞米松治療免疫性血小板減少癥的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2018，31（2）：169-171.

[11] 孫明玲，王新有，江明，等.重組人血小板生成素聯(lián)合大劑量地塞米松治療初治原發(fā)性免疫性血小板減少癥的臨床分析[J].中華內(nèi)科雜志，2016，55（3）：202-205.

[12] 鄭杰，馬靜瑤，蘇雁，等.重組人血小板生成素治療兒童重癥免疫性血小板減少癥25例臨床觀察[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2014，22（2）：393-398.

[13] 安利，朱琳，富玲.重組人血小板生成素聯(lián)合大劑量地塞米松治療34例原發(fā)性免疫性血小板減少癥的療效分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2016，28（B9）：5-6.

[14] 胡麗，白燕，唐韞，等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2015，44（11）：125-126.

[15] 郝彩霞，楊莉潔.重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松療法對免疫性血小板減少癥患者血漿T淋巴細胞亞群的影響[J].血栓與止血學(xué)，2017，23（4）：541-542.

（收稿日期：2018-01-09）