阿戈美拉汀與坦度螺酮治療抑郁焦慮共病的隨機對照研究

潘勇　楊波

[摘要] 目的 探討阿戈美拉汀與坦度螺酮治療抑郁焦慮共病的有效性與安全性。 方法 將134例抑郁共病焦慮障礙按隨機數字表法分為阿戈美拉汀組67例和坦度螺酮組67例。在基線、8周末均采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）和不良反應癥狀量表（TESS）進行療效和安全性評估。 結果 研究結束后兩組患者在治療有效率方面比較，差異無統計學意義（χ2=0.049，P>0.05）。兩組HAMA、HAMD總分與其治療前比較均顯著下降（P<0.01），兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 阿戈美拉汀與坦度螺酮治療抑郁共病焦慮障礙療效相當。

[關鍵詞] 阿戈美拉?。惶苟嚷萃?；焦慮抑郁；共病

[中圖分類號] R749 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）23-0084-03

A randomized controlled study on agomelatine and tandosipirone in treating depression and anxiety comorbidity

PAN Yong YANG Bo

Beijing Haidian District Mental Health Prevention Hospital， Beijing 100194， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of agomelatine and tandosipirone in the treatment of depression and anxiety comorbidity. Methods A total of 134 cases of depression and comorbid anxiety disorder were divided into agomelatine group（n=67） and tandospirone group（n=67） by random number table method. Efficacy and safety assessment was performed by the Hamilton Anxiety Scale （HAMA）， the Hamilton Depression Scale （HAMD）， the Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI）， and the Tess Severe Response Scale （TESS） at baseline and the end of the 8th week. Results There was no significant difference in treatment efficiency between the two groups after the study（χ2=0.049， P>0.05）. The total scores of HAMA and HAMD in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.01）. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The effect of agomelatine and tandospirone in the treatment of depression comorbid with anxiety is comparable.

[Key words] Agomelatine； Tandospirone； Anxiety and depression； Comorbidity

焦慮障礙與抑郁障礙是臨床上常見的精神障礙，臨床表現各異，焦慮障礙以焦慮、緊張、擔心害怕等情緒體驗為主要特征，抑郁障礙以悲觀、失落、興趣減退為主要特征。兩者也存在一些共同的非特異性特征，如失眠、認知功能受損、共病高血壓等心身疾病。抑郁障礙與焦慮障礙患病率較高，流行病學調查研究顯示患病率分別為4.31%、5.52%[1，2]，焦慮障礙與抑郁障礙常以共病形式存在，研究顯示，兩者共病率高達50%以上[3]。近年來五羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NE）已漸成為治療驚恐障礙、廣泛性焦慮障礙、社交焦慮障礙的一線藥物。目前臨床上廣泛使用的抗抑郁藥物主要為SSRI、SNRI、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥等。坦度螺酮為嘧啶哌嗪的氮雜螺酮衍生物，屬5-羥色胺1A（5-HT1A）受體的部分激動劑，對5-HT1A受體有高親和力，可激動海馬錐體細胞突觸后5-HT1A受體和中縫核突觸前5-HT1A受體，從而產生抗焦慮效應。與苯二氮卓類藥相比，坦度螺酮作用的靶點相對集中，抗焦慮作用的選擇性更高，因而免除了苯二氮卓類藥的肌松、鎮靜、催眠作用和對認知、運動功能的損害。此外，坦度螺酮亦可較強地抑制多巴胺興奮神經的作用。長期使用時，可使5-HT1A受體下調，這可能與其抗抑郁作用有關。阿戈美拉汀主要成分為褪黑素受體激動劑，在抗抑郁方面表現出了與經典抗抑郁藥物相當的療效，同時也具有抗焦慮、調整睡眠節律及調節生物鐘作用。本研究進一步探討阿戈美拉汀和坦度螺酮治療抑郁共病焦慮障礙患者的療效和安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以2016年9月～2017年9月在北京市海淀區精神衛生防治院門診或病房就診的焦慮抑郁障礙共病患者為研究對象。入組標準[4]：①同時符合DSM-IV抑郁障礙和焦慮障礙診斷標準；②年齡20～65歲，性別不限；③初中及以上文化程度，理解書面語言；④患者或家屬簽署知情同意書。排除標準[5]：既往及現在診斷為伴發精神發育遲滯患者（伴發精神障礙）；自殺觀念、自殺企圖嚴重，需要緊急醫療處理患者；伴有嚴重軀體疾病患者；人格障礙患者。共入組患者134例，使用Excel隨機數字表法生成隨機數字，分為研究組（阿戈美拉汀組）67例，對照組（坦度螺酮組）67例。研究組平均年齡（33.5±8.7）歲，其中男34例，女33例，受教育年限（9.7±3.6）年。對照組平均年齡（33.6±9.1）歲，其中男36例，女31例，受教育年限（9.6±3.2）年。兩組在年齡、性別、受教育年限方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

本實驗研究方法為雙盲隨機對照研究，分別給予阿戈美拉汀（法國施維雅藥廠，規格：25 mg×14片/盒，國藥準字H20120303，25～50 mg/d，每日1次給藥）或坦度螺酮藥物治療（四川科瑞德制藥有限公司，規格：5 mg×24片/盒，國藥準字H20052328，30 mg/d，1日3次給藥），研究干預觀察周期為8周。干預期間若患者出現嚴重失眠或其他不良反應，可小劑量服用短效的催眠藥物或拮抗藥物，不得使用其他抗抑郁或抗焦慮藥物。如果患者不得不換藥，則視為退出研究。量表評估前經過一致性培訓，一致性系數Kappa=0.86。

1.3 療效與安全性評估

在基線期及8周末采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[6]、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[7]、匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）[8]和不良反應量表（TESS）[9]對患者進行評估。并根據HAMA、HAMD評定得分總減分率評定療效。減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分。HAMA、HAMD得分減分率超過30%為治療有效，減分率≥75%、50%～74%、30%～49%、<30%分別為痊愈、顯著好轉、好轉、無效，治療總有效率=（痊愈+顯著好轉+好轉人數）/分組人數×100%。并在基線、8周末進行心電圖、肝腎功能檢查，如果患者檢查指標異常則立即終止研究并采取對應處理措施。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件對組內計量資料比較采用配對樣本t檢驗，組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，療效分布的計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

兩組患者全部完成了8周干預研究，其中阿戈美拉汀組有效54例（80.6%），坦度螺酮組有效55例（82.1%），兩組具體療效分布比較見表1，以有效無效、研究組別為行和列進行χ2檢驗，結果顯示兩組療效分布差異無統計學意義（χ2=0.049，P>0.05）。見表1。

2.2兩組HAMA、HAMD治療前后及組間評分比較

組內比較結果顯示，阿戈美拉汀組與坦度螺酮組治療后第8周末HAMA、HAMD評分與各自治療前得分比較，差異具有統計學意義（P<0.01）。組間比較結果顯示，兩組治療前及治療后第8周末HAMA、HAMD評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組安全性比較

在為期8周的治療中，阿戈美拉汀組與坦度螺酮組患者在治療研究期間所檢查的心電圖與肝功能結果均未出現明顯異常。兩組TESS評分比較顯示，在治療后第8周末，兩組TESS評分比較，差異無統計學意義（2.54±0.56 vs 2.80±0.64，t=1.404，P>0.05），PSQI得分顯示，阿戈美拉汀組改善患者的睡眠效果優于坦度螺酮組，差異有統計學意義（6.88±1.65 vs 9.53±1.37，t=3.809，P<0.05）。

3 討論

焦慮障礙、抑郁障礙均屬于較常見的精神障礙之一，其高共病性特征導致與單純焦慮障礙、抑郁障礙相比疾病負擔重，個體預后效果很大程度上與其疾病嚴重程度、疾病延治期和臨床類型有關。病程較短、癥狀較輕、病前社會適應功能良好、無負面心理刺激因素、人格無缺陷、積極求治并遵醫囑規律服藥均可作為預后的參考因素。目前使用最多的抗焦慮藥物、抗抑郁藥物有苯二氮■類和5-HT1A受體部分激動劑、SSRI、SNRI類，而有抗焦慮作用的藥物包括化學結構不同的抗抑郁藥物等。由于抗抑郁藥物具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用，因此被廣泛用于焦慮共病抑郁障礙治療中。

阿戈美拉汀是一種可以調整生物節律紊亂的新型抗抑郁藥，同時具有褪黑激素的激動劑和5-羥色胺2C受體拮抗作用，國內外研究均顯示有明確的抗抑郁效果，Meta分析結果顯示阿戈美拉汀抗抑郁效果優于安慰劑，與SSRI/SNRI療效相當[10]，另一方面最新研究顯示阿戈美拉汀在抗焦慮作用上效果顯著[11]，坦度螺酮是臨床上用于治療焦慮障礙效果顯著的藥物。

本研究采用隨機對照設計探討阿戈美拉汀與坦度螺酮治療抑郁障礙共病焦慮障礙的有效性和安全性。結果顯示，在觀察研究結束后，阿戈美拉汀與坦度螺酮的HAMA、HAMD總分較入組基線下降顯著，兩組間HAMA、HAMD得分比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明兩種藥物在抑郁共病焦慮障礙患者中起效均較為迅速，均可顯著改善患者的焦慮抑郁癥狀。在治療有效率方面，阿戈美拉汀療效與坦度螺酮無顯著性差異，阿戈美拉汀的有效率為80.00%，可以認為阿戈美拉汀與坦度螺酮均可改善患者的焦慮抑郁情緒。

在本研究中，阿戈美拉汀與坦度螺酮均未發生嚴重不良事件，相關實驗室檢查無異常。阿戈美拉汀不良反應情況與坦度螺酮比較，差異無統計學意義，本研究中不良反應發生均輕微，對癥處理后很快消失，未對研究造成嚴重不良影響，可以認為，阿戈美拉汀與坦度螺酮治療抑郁共病焦慮障礙是安全的，兩組常見的不良反應主要為：血壓升高、惡心、頭痛、食欲不振、便秘、口干、心慌、頭暈，與國外學者Wernicke JF等[12]研究相一致。并且不良反應程度較輕，說明其安全性及依從性均較好。

本研究中阿戈美拉汀組在改善患者失眠中表現出強勁的療效，這與阿戈美拉汀的藥物作用機制有關，有研究顯示[13，14]，阿戈美拉汀在單純焦慮障礙、抑郁障礙中對失眠改善確切，在共病患者中同樣表現出同樣的效果。Stein DJ等[15]的研究也持同樣觀點，與其他抗抑郁劑相比，阿戈美拉汀在抑郁癥患者中抗焦慮作用更勝一籌，阿戈美拉汀對焦慮共病抑郁患者而言是一種不錯的新的治療選擇。

本研究也存在一些不足，首先，本研究納入樣本量較小，這可能會造成取樣偏差；其次，本研究研究周期較短，僅觀察8周，今后應對藥物的長期鞏固療效、安全性、社會功能、疾病負擔等做更為深入的評估；本研究中尚存在部分患者的焦慮抑郁癥狀未得到改善，這部分群體該如何選擇適合的治療方案也需要進一步考慮。

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（收稿日期：2018-03-28）