我國妊娠期代謝綜合征的可視化分析

馮 玲，周 舟，楊曉冬，邱玉琴

妊娠期代謝綜合征（GMS）是指妊娠期發生的血脂代謝、血糖代謝、高血壓、肥胖等連續出現的臨床癥候群。隨著我國經濟的高速發展、全面二孩政策的實施、人們生活觀念的轉變，高齡肥胖高危孕婦比例增加，飲食搭配不合理導致孕婦攝入過多熱量以及孕婦的運動量減少，GMS成為妊娠婦女臨床常見的圍生期代謝疾病，發病率逐年上升［1］。若不能及時干預和控制妊娠期間的代謝情況，將會給母體與嬰兒帶來諸多并發癥。一般認為孕婦在妊娠期應早檢查、早治療，并進行安全有效的治療及調理，對提高孕婦不良妊娠結局和圍生兒存活率有重要臨床意義［2］。

我國學者和醫療工作者針對GMS患者的干預效果（涵蓋評價妊娠期代謝指標的控制程度及妊娠結局）進行了大量研究，目的是保障GMS患者代謝水平穩定、降低母嬰并發癥風險。基于此，本研究針對我國以“妊娠”“代謝”“綜合征”為主題的研究進行文獻圖譜學分析，梳理我國GMS研究現狀與趨勢。網絡知識圖譜法是一種可以發現、獲取和探索知識的先進手段，也是情報分析技術中的文獻計量學方法［3］。本研究應用Citespace軟件，采用可視化的方法對GMS研究的熱點關鍵詞進行展示，探究現階段國內GMS研究熱門和發展脈絡，為我國醫療學者后續研究GMS特征提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 本研究分析的文獻均選自中國知網全部期刊。為了盡可能完整、準確地檢索“妊娠期代謝綜合征”研究文獻，檢索式為：主題=“妊娠”or“代謝”or“綜合征”，發表時間為“1970—2017”，在全部期刊里共檢出578篇文獻，檢索日期為2017-12-20。經初步篩選和辨別，最終納入569篇文獻，文獻篩選流程及結果見圖1。每篇文獻數據條目包括“題目、作者及其單位、中文摘要、中文關鍵詞、刊名、期、期刊編號”。

圖1 文獻檢索流程圖Figure1 Document retrieval flow chart

1.2 研究方法 采用美國德雷塞爾大學信息可視化學者陳超美開發的信息可視化Citespace軟件繪制知識圖譜。Citespace通過對特定領域文獻進行計量，探求學科領域演化的關鍵路徑與知識拐點，并通過繪制圖譜來分析和探測學科演化潛在動力機制和發展前沿。首先將有效數據轉換并錄入軟件。因為文獻發表年度為1970—2017年，因此將Citespace軟件發表時間設定為“1970—2017”，時間分割為5，形成10個時區，設定閾值為（3，4，20；3，3，20；3，3，20），作者及其機構采用top N per slice=50。根據具體的內容選用相應的網絡節點，分別對作者、機構和關鍵詞進行可視化分析。選擇節點類型為關鍵詞，關鍵詞共現可視化圖譜中每個節點表示1個關鍵詞，如果關鍵詞出現的頻率越大，則其節點幾何形狀就越大，說明這個關鍵詞在網絡節點中越來越關鍵，同時由不一樣的色彩年輪圈構成每個節點，每個時間切片由每種色彩表示，這個時間切片中關鍵詞出現頻率越多表明該年輪越大，基于社會網絡分析科學理論，在網絡中起連接作用的是中心性較高的節點；選擇節點類型為組織，通過軟件計算之后得出相應的研究組織和對應的GMS治療的發表論文數目，分析作者的合作關系可以發掘該領域的代表人物及學術親緣關系，進而確定其核心的研究組織；Citespace軟件中的膨脹詞探測技術和算法：將相同時間內的節點集合在相同時區中，通過探測關鍵詞詞頻的時間分布，從大量的詞中篩選出頻次高的詞匯，依靠詞頻的變化趨勢可以預測GMS的發展趨勢［4］。

2 結果

2.1 文獻的時間分布特點 我國GMS研究開始較早，在1973年已有文獻發表，之后我國GMS研究文獻數量呈增長態勢。該領域年度發文量的演進可以分為3個階段：第1階段為1973—1990年，即初步探索階段，此期間發文量合計14篇；第2階段為1991—2008年，即成長階段，發文量迅速上升，平均每年以8篇的速度增長；第3階段為2009—2017年，即成熟階段，年均發文量在42篇以上，其中在2015年達到最高峰，發文量高達54篇（見圖2）。

2.2 1970—2017年我國GMS關鍵詞圖譜分析Citespace節點類型選擇關鍵詞類型，在Threshold Interpolation前中后3個時間段c，cc和ccv賦值為3，4，20；3，3，20；3，3，20。軟件計算耗費 8.346 s，共篩選出關鍵詞連線53條，關鍵詞節點34個，其中節點和連線共同組成關鍵詞共現可視化圖譜（見圖3）。高頻關鍵詞篩選結果見表1。

由圖3可見，1970—2017年我國GMS研究形成了中心與外邊區域相對均勻的關鍵詞共現圖譜，由繁多的高頻關鍵詞產生了較大范圍的知識區域，經高中心性的關鍵節點將區域連接在一起，形成GMS研究知識網絡系統及4個研究熱點：（1）多囊卵巢綜合征；（2）妊娠并發癥；（3）妊娠；（4）妊娠高血壓綜合征。

不同時間段代表領域的高頻關鍵詞不同，說明我國醫療工作者和學者關于GMS的研究重點在不同年份有所不同，2010年以前，關于GMS政策研究的文獻數量較多，2010年之后GMS治療類研究文獻顯著增多，從GMS治療觀點的提出到健康生活方式的指導，提出了GMS中西醫結合的診治思路和方法，且治療方面至今仍是研究的熱門（見表1）。

2.3 1970—2017年我國GMS代表人物與研究組織分析選擇網絡節點為作者，經Citespace計算后獲得GMS研究代表人物可視化圖譜（見圖4）。從圖4可見，代表人物節點散落，代表人物之間連接較少，說明代表人物之間合作較少，還沒形成大規模研究團體。發文較多的代表人物是楊慧霞、孫偉杰、楊東梓、李予、王小華、王澤華、何玉冰、侯麗輝、劉佳、劉宇昆、劉笑芬、華紹芳、可海霞、葉佩儀、華苓、吳效科、吳秀玲、周玲、孔耀中、孫洪林、宣王益等。但從代表人物可視化圖譜中可以發現有些作者的關系密切，已組成一些小團體；對其所屬組織分析發現，大部分代表人物是師生、同窗、同事關系，表明部分研究組織形成了“GMS治療”核心研究團體。

我國研究機構發表GMS相關論文數量見表2。從研究組織發表論文數目可看出，我國GMS研究主要集中在高等醫學院校及附屬醫院。在排名前8名的機構中，醫學院及其附屬醫院占了87.5%（7/8），其中前4名的機構分別是北京大學第一醫院婦產科、中山大學孫逸仙紀念醫院婦產科、北京中醫藥大學和黑龍江中醫藥大學。

目前，我國GMS研究組織主要集中在高校與醫院，今后研究組織機構可擴展至社區及基層衛生醫療機構；GMS研究熱點更傾向于日常生活指導，注重健康飲食和適當的身體鍛煉，最終達到防患于未然的目的。

表1 1970—2017年我國GMS研究高頻關鍵詞Table1 High frequency keywords for research of GMS in China from 1970 to 2017

圖2 1970—2017年我國GMS研究文獻發文趨勢圖Figure2 Number of publications regarding GMS in China from 1970 to 2017

圖3 1970—2017年我國GMS關鍵詞共現可視化圖譜Figure3 Visualization map of co-words of GMS in China from 1970 to 2017

2.4 我國GMS研究前沿 圖5右上角顯示的是由一組最新熱點構成的研究前沿，其代表著一個研究領域當前的研究現狀，從該圖可以看到近10年我國GMS研究的前沿術語主要有妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠結局、胰島素、肥胖、妊娠期代謝綜合征、不孕、心血管疾病、甲狀腺功能減退、炔雌醇環丙孕酮片、來曲唑、GMS、促排卵等。

圖4 1970—2017年我國GMS研究代表人物可視化圖譜Figure4 Visualization map on representative figures of GMS treatment research from 1970 to 2017

表2 1970—2017年我國研究機構發表GMS相關論文數量（篇）Table2 Number of documents with GMS published by research institutions in China from 1970 to 2017

圖5 1970—2017年我國GMS研究前沿Figure5 Hotspot of China's GMS from 1970 to 2017

3 討論

3.1 關鍵詞熱點分析 1970—2017年我國GMS研究產生了4個研究熱點：多囊卵巢綜合征、妊娠并發癥、妊娠、妊娠高血壓綜合征。多囊卵巢綜合征患者在胎兒期癥狀為宮內生長受限（IUGR）致使出生體質量較低；兒童期體質量突然增加，青春期癥狀為肥胖和月經失調；生育期呈現閉經、不孕，糖耐量低、脂代謝異常等，雖然經過治療可以痊愈，但GDM、高血壓的發生率較高，宮內胎兒易發生IUGR。婦女絕經前后患糖尿病、高血壓等慢性疾病的概率大于正常女性，所以已將多囊卵巢綜合征視為代謝綜合征的重要組分一［5-6］。迄今為止尚不清楚多囊卵巢綜合征的病因，祁冰博士根據中醫防治理論，闡述青春期應調理身體、保持生育期排卵正常，避免妊娠期及多囊卵巢綜合征遠期發生高血壓、糖尿病及心血管疾病［7］。妊娠并發癥是指妊娠前或在妊娠期發生非妊娠引起的疾病。即使妊娠終止，疾病也可能一直伴隨，如慢性高血壓、肝炎、心臟病、糖尿病等。有學者研究孕婦體質、羊水、子宮腫瘤、貧血、高齡等因素對妊娠并發癥的影響，結果顯示雙胎妊娠會增加妊娠并發癥，極易造成兩個新生兒預后不良，因此，雙胎妊娠一般以剖宮產為主，剖宮產孕婦的圍生兒病死率比自然分娩圍生兒低［8］。因妊娠并發癥病因不明，關系到兩代人身體健康，因此醫療工作者會有許多顧慮，臨床上可根據患者實際情況對癥下藥，適當補充維生素B1、B6、C以及微量元素（鋅、鐵、銅），加強圍生期保健宣傳教育，提高孕婦的自我保護意識，加強妊娠期營養狀況的監測，使孕婦能合理均衡地補充多種營養素，均有助于降低妊娠并發癥的發生率［9］。妊娠高血壓綜合征指妊娠20周以后會出現血壓增高、蛋白尿增多、抽搐、水腫及嘔吐等癥狀，是孕產婦及圍生兒死亡的主要原因。自1988年學者RODGER發現妊娠高血壓綜合征患者血清中含有細胞毒性因子，血管內皮將會被激活、產生結構損傷與功能障礙，迄今為止分析妊娠高血壓綜合征的病因有免疫理論、胎兒及母體相互作用理論、氧化應激理論、滋養細胞與胎盤缺血理論、母體理論、遺傳理論、環境及其他原因［10］。有學者將中醫活血化瘀、益氣化瘀學說引入治療妊娠高血壓綜合征，探究形成妊娠疾病血淤癥原理，同時根據不同藥物相互作用特點，篩選化瘀藥物，拓展了GMS的治療思路［11］。

由于飲食含糖量及總能量太高導致營養不合理，高齡孕婦逐年增多，孕婦運動量不夠，以致患GMS的孕婦數量越來越多，對孕婦及胎兒均有嚴重危害［2］。目前對引起代謝綜合征的確切原因尚在進一步研究中，多數醫療工作者認為與孕婦機體肥胖、機體胰島素抵抗、胰島素分泌減少、糖代謝異常有關［1］。

3.2 作者之間、跨機構之間的合作交流較欠缺1970—2017年我國GMS研究發文較多的代表人物是楊慧霞、孫偉杰、楊東梓、李予等，GMS研究主要集中在高等醫學院校及附屬醫院，居發文量前4名的機構分別是北京大學第一醫院婦產科、中山大學孫逸仙紀念醫院婦產科、北京中醫藥大學和黑龍江中醫藥大學。

（1）北京大學第一醫院婦產科發文數量最多的是楊慧霞教授團隊，其主要研究領域為GDM，團隊認為GDM與母體、嬰兒及不良妊娠結局有關，我國女性GDM患者呈現年輕化趨勢，且近年來患者數量增多，可借鑒國際糖尿病與妊娠研究組和世界衛生組織標準，提高GDM的診斷準確性；提出治療GDM應首先從飲食和運動方面進行干預，若治療效果不理想應盡早進行藥物治療；重視產后訪談與記錄，總結治療優缺點，最終達到預防慢性疾病的目的。楊教授認為目前我國孕婦產后出血仍是我國孕、產婦死亡的首位因素，若前期進行預防，則可降低由產后出血導致的孕產婦病死率；期望我國婦產科與國際接軌，制定相關規范；降低剖宮產率，促進自然分娩；完善胎兒醫學；利用互聯網大數據紅利，加強學科互相交流［12-13］。

（2）中山大學孫逸仙紀念醫院婦產科發文數量最多的是楊冬梓教授團隊，其主要研究領域是多囊卵巢綜合征治療和卵巢功能，團隊應用不同表征胰島素抵抗的指標得到多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗發生率不同，但是存在胰島素抵抗指標異常的患者合并代謝綜合征的概率顯著高于指標正常者；認為多囊卵巢綜合征患者卵巢micro RNA表達譜存在偏差，其可能誘導疾病的發展。楊教授認為排卵誘導藥物可誘導排卵、治療卵巢過度刺激綜合征（多囊卵巢綜合征）方案和促進人工授精；結合不同藥物的療效、不同年齡患者及不同卵巢儲存功能，選取對應的藥物和調整劑量，尋求促進排卵方案，盡量防止發生排卵誘導藥物并發癥［14-15］。

（3）北京中醫藥大學發文數量最多的是華苓教授團隊，其擅長應用中醫方法治療婦科內分泌相關性疾病，如多囊卵巢綜合征、卵巢早衰、功能性不孕等，按照中醫學相關理論，由于多囊卵巢綜合征患者一般表現為生殖功能下降與月經紊亂，認為與肝郁有關。華苓教授結合之前學者對多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗研究成果，認為治療多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的有效方法之一是口服降糖藥［16-17］。

（4）黑龍江中醫藥大學發文數量最多的是侯麗輝教授團隊，其主要研究領域為多囊卵巢綜合征、月經失調及不孕癥等疾病。侯教授根據40多年臨床經驗認為多囊卵巢綜合征的治療方法是恢復腎功能、補腎活血化痰、借助西醫檢測結果對癥下藥、利用中醫思想“兩補一通”補腎調法及調理治未病；團隊根據針刺（腹針、電針）治療患有多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗與高胰島素血癥的臨床經驗，認為早期干預治療多囊卵巢綜合征，有助于避免并發癥的發生，也為多囊卵巢綜合征患者尋找長期口服藥物以外的新的安全的治療方案［18-19］。

綜上所述，通過可視化圖譜，可以清晰直觀地顯示我國GMS的研究情況。國內諸多學者及機構一致認為GMS是一項長遠的研究課題，只有不斷發現問題，不斷解決問題，未來GMS的發病機制才得以明了。為了推動GMS研究的進一步發展，可加大跨地域、跨機構的科研合作，優勢互補，研究組織機構可擴展至社區及基層衛生醫療機構；GMS研究熱點更傾向于日常生活的干預，注重健康飲食和適當的身體鍛煉，最終達到防患于未然的目的。

本研究局限性：

（1）限于政策執行時間和資料的可獲得性，本研究借助可視化方法對“妊娠期代謝綜合征”進行研究，但因期刊收錄、偶發事件等導致難以全面收集文獻。（2）采用Citespace軟件繪制可視化圖譜，但由于樣本量所限，以及早期文獻沒有摘要、關鍵詞等信息，可視化圖譜與實際會有所偏差。（3）由于本研究的檢索范圍局限，加之納入文獻存在較大的方法學差異，因此本研究在一定程度上存在選擇偏倚，且未對方法學進行質量評價。今后類似研究需擴大文獻檢索面，并綜合其他文獻分析方法，以全面、深入地進行文獻信息挖掘和分析。

作者貢獻：馮玲進行文章的構思與設計，撰寫論文并對文章負責；周舟進行可行性分析、統計學處理與文章修改；楊曉冬、邱玉琴負責質量控制與審校。

本文無利益沖突。