用螺內酯治療難治性高血壓的效果觀察

李霜梅，丁繼軍，繆世鋒，朱金彪，姚麗萍

(張家港澳洋醫院心血管內科，江蘇 張家港 215600)

難治性高血壓可導致患者的心腦血管與腎臟嚴重受損。臨床上將患者使用3類及3類以上的抗高血壓藥(包括利尿劑)治療后仍未能將其血壓控制在有效范圍內的高血壓定義為難治性高血壓[1]。近年來，隨著我國人口老齡化的加劇及肥胖者人口的增加，罹患難治性高血壓的人數也越來越多。難治性高血壓患者多為中老年人。難治性高血壓患者極易發生心肌梗死、腦卒中、心力衰竭、終末期腎病等嚴重的并發癥[2]。目前臨床上對難治性高血壓的發病機制尚不十分明確。相關的研究表明，難治性高血壓與患者攝入高鹽飲食、年齡偏大、罹患糖尿病、罹患慢性腎臟疾等有關。部分學者認為，難治性高血壓的發生與患者的交感神經、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的活性過度增強有關[3]。有研究表明，螺內酯屬于醛固酮受體拮抗劑，用其治療難治性高血壓可獲得理想的效果。本次研究主要探討用螺內酯治療難治性高血壓的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2017年1月至2018年1月期間張家港澳洋醫院心血管內科收治的146例難治性高血壓患者。研究對象的納入標準是：1)患者的病情符合《內科學》[4]中有關難治性高血壓的診斷標準(即患者使用3種及3種以上的抗高血壓藥治療后其血壓的水平仍未被控制在140/90 mmHg以下)，并被確診。2)患者及其家屬均簽署了參加本次研究的知情同意書。其排除標準是：患有假性難治性高血壓的患者。將這146例患者平均分為對照組和觀察組。在對照組患者中，有男38例，女35例；其年齡為45～80歲，平均年齡為(62.7±7.2)歲；其病程為5個月至9年，平均病程為(3.5±1.1)年。在觀察組患者中，有男37例，女36例；其年齡為46～78歲，平均年齡為(62.5±7.3)歲；其病程為7個月至10年，平均病程為(3.6±1.0)年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本次研究獲得了張家港澳洋醫院醫學倫理委員會的審核批準。

1.2 治療方法

對兩組患者均進行常規基礎治療，方法是：1)讓患者口服厄貝沙坦片(由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，批準文號為國藥準字 H2000513)，150 mg/次，1次 /d。2)讓患者口服硝苯地平緩釋片(由青島黃海制藥有限公司生產，批準文號為國藥準字H10910052)，20 mg/次，2次/d。3)讓患者口服氫氯噻嗪片(由山東仁和堂藥業有限公司生產，批準文號為國藥準字H37020788)，25mg/次，1次/d。4)為患者制定科學的飲食計劃，讓其食用低鹽、低脂飲食，并讓其戒煙戒酒。5)叮囑患者每天定時進行適量的運動，保持良好的心理狀態等。在此基礎上，為觀察組患者加用螺內酯(由海南海神同洲制藥有限公司生產，批準文號為國藥準字H46020690)進行治療。螺內酯的用法是：20 mg/次，1次/d。為兩組患者均連續治療10周。

1.3 觀察指標

治療后，觀察兩組患者的治療效果和RAAS(腎素-血管緊張素-醛固酮系統)的各項指標。1)按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中的療效判定標準將患者的治療效果分為顯效、有效和無效三個等級。⑴顯效：經過治療，患者的血壓水平被控制在目標水平的范圍內，其癥候積分與治療前相比減小的幅度≥70%。⑵有效：經過治療，患者的血壓水平得到有效控制但未達到目標水平，其癥候積分與治療前相比減小的幅度為30%～69%。⑶無效：經過治療，患者的血壓水平無變化，其癥候積分與治療前相比減小的幅度＜30%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。2)在治療10周后，采用ELISA法(酶聯免疫吸附試驗)檢測患者RAAS的各項指標。RAAS指標包括腎素的水平、血管緊張素的水平和醛固酮的水平。

1.4 統計學分析

將本次研究中的數據通過EXCEL錄入計算機后采用SPSS17.0軟件進行處理，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

在治療10周后，對照組患者治療的總有效率為83.57%，觀察組患者治療的總有效率為94.52%。與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的比較

2.2 兩組患者RAAS各項指標的比較

治療前，兩組患者腎素的水平、血管緊張素Ⅱ的水平和及醛固酮的水相比，P＞0.05。在治療10周后，兩組患者腎素的水平、血管緊張素的水平和醛固酮的水平與其治療前相比均顯著降低；與對照組患者相比，觀察組患者腎素的水平、血管緊張素的水平和醛固酮的水平均更低，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者RAAS各項指標的比較(±s)

表2 兩組患者RAAS各項指標的比較(±s)

注：a與對照組相比，P＜0.05；b與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 例數 時間 腎素的水平(μg·L-1·h-1) 血管緊張素Ⅱ的水平(ng/L) 醛固酮的水平(pmol/L)對照組 73 治療前 2.31±0.75 150.83±42.97 156.24±36.11治療后 1.32±0.29b 93.41±32.62b 93.16±24.18b觀察組 73 治療前 2.30±0.72 153.29±43.72 155.73±35.46治療后 0.91±0.23ab 80.16±26.38ab 80.25±23.42ab

3 討論

難治性高血壓是目前臨床上對高血壓患者進行治療中的一個難點。此類高血壓是指患者在改善生活方式的基礎上，使用3種及3種以上合理的、可耐受的、足量的降壓藥(包括利尿劑)進行治療超過1個月其血壓的水平仍未達到目標水平，或患者使用4種及4種以上的降壓藥進行治療后其血壓的水平才可控制在目標水平的高血壓[6]。合理地治療與控制難治性高血壓，對減輕患者心、腦、腎及血管等靶器官損傷的程度具有重要的意義。相關的研究表明，難治性高血壓的發生可能與交感神經及RAAS系統的活性過度增強有關[3]。腎素是腎小球旁細胞釋放的一種激素。當人體處于高血壓狀態時，其腎血管內的血流量明顯降低，進而刺激其交感神經促使腎小球旁細胞釋放大量的腎素。有研究表明，腎素和血管緊張素Ⅱ之間存在的轉換關系，即腎素會轉換成血管緊張素Ⅱ，當患者體內腎素的水平上升時其體內血管緊張素Ⅱ的水平也會隨之升高[7]。楊麗睿等[8]的研究表明，血管緊張素Ⅱ可作用于腎上腺皮質，促進患者體內醛固酮含量的增加，進而起到調節其RAAS系統的作用。腎素、血管緊張素Ⅱ和醛固酮這三種激素之間可相互影響，并可聯合作用于RAAS系統，起到增強RAAS系統活性的作用[9]?！?010中國高血壓防治指南》[10]中指出，在為高血壓患者使用利尿劑聯合鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等藥物進行治療的效果不理想時，可為其加用鹽皮質激素受體拮抗劑進行治療。螺內酯是一種鹽皮質激素受體拮抗劑，其化學結構與醛固酮相似，是醛固酮的競爭性抑制劑。此藥可在腎單位的遠曲小管、集合管發揮阻斷鈉離子-鉀離子、鈉離子-氫離子交換的作用，增加鈉離子、氯離子及水的排泄，減少鉀離子、鎂離子或氫離子的排泄，進而阻斷腎素、血管緊張素Ⅱ及醛固酮三者之間的影響，降低交感神經的活性，達到協同降壓的效果[11]。本次研究的結果顯示，在治療10周后，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，其腎素的水平、血管緊張素的水平和醛固酮的水平均更低，P＜0.05。這說明，用螺內酯治療難治性高血壓的效果顯著，可明顯降低其RAAS各項指標的水平。