黃芪注射液聯合亞胺培南西司他丁鈉對老年重癥感染的療效分析*

陳建東

（浙江省紹興市人民醫院 重癥醫學科，浙江 紹興 312000）

重癥患者由于機體免疫功能急劇下降，加之老年人多合并基礎疾病及免疫功能下降，極易受到病毒和細菌的侵襲感染，引起更嚴重的后果[1]。重癥感染是常見的一種病癥，嚴重影響患者生活質量，威脅患者生命安全[2-3]。目前，臨床上針對重癥感染患者主要采用抗感染治療，但臨床療效不十分滿意[4]。隨著近年來臨床上對中醫藥的不斷研究，相關研究報道顯示，重癥感染患者采用中西醫結合療效較好[5]。因此，本文研究探討黃芪注射液聯合亞胺培南西司他丁鈉治療老年重癥感染患者的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年5月—2018年5月浙江省紹興市人民醫院收治的老年重癥感染患者103例作。依據《醫院感染診斷標準（試行）》[6]中相關診斷標準，所有患者經實驗室和細菌性培養確診；體溫38℃，血壓＜90/60 mmHg；血白細胞計數＜4×109/L或＞12×109/L；存在不同程度心動過速、呼吸困難或昏迷等。按照隨機表法分為觀察組54例，對照組49例。其中觀察組年齡65～78歲，年齡（71.38±4.25）歲；男性35例，女性19例；感染類型：腹腔內感染21例，肺部感染16例，泌尿系統感染11例，其他6例。對照組年齡65～79歲，平均（72.03±5.16）歲；男性34例，女性15例；感染類型：腹腔內感染19例，肺部感染15例，泌尿系統感染9例，其他6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合重癥感染診斷標準；年齡≥65歲；簽訂知情同意書者。

1.2.2 排除標準 合并肝腎功能、心肺功能嚴重異常；合并惡性腫瘤、凝血功能障礙；合并心血管系統炎癥。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予亞胺培南西司他丁鈉（深圳市海濱制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20059133）0.5 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml中，靜脈注射，1次/8 h，療程14 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上靜脈滴注黃芪注射液（石家莊神威藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字Z13020999）30 ml+5%葡萄糖注射液，1次/d，療程14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 外周血T淋巴細胞亞群 觀察兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群的變化，所有患者治療前后抽取3 ml外周靜脈血，采用單克隆抗體雙色直接熒光標本法檢測，儀器為美國Beckman-Coulter EPICS-XL Ⅱ型流式細胞儀。

1.4.2 CRP、PCT、WBC 觀察兩組治療前后CRP、PCT、WBC的變化，所有患者治療前后抽取3 ml外周靜脈血，3 000 r/min離心12 min，離心半徑15 cm，分離血清，置于-20℃條件下待測。CRP含量采用速率散射比濁法測定，PCT含量采用免疫化學發光法測定，WBC含量采用日本Sysmex 1800i血液細胞分析儀測定。

1.4.3 預后 觀察兩組預后情況，包括全身炎癥反應綜合癥、腸功能恢復時間，以及住院病死情況。

1.4.4 不良反應 觀察兩組不良反應的發生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、頭痛、瘙癢。

1.5 判定標準

1.5.1 治愈 患者細菌性和實驗室指標恢復正常，以及患者癥狀、體征消失。

1.5.2 顯效 患者細菌性和實驗室指標基本恢復正常，以及患者癥狀、體征明顯改善。

1.5.3 有效 患者細菌性和實驗室指標改善，以及患者癥狀、體征改善

1.5.4 無效 患者細菌性和實驗室指標無改善，以及患者癥狀、體征無改善。

1.6 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0統計軟件，計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組與對照組總有效率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=7.979，P=0.002）。見表1。

表1 兩組患者療效比較 例（%）

2.2 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群比較

兩組患者治療前后CD3+差值、CD4+差值、CD4+/CD8+差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組高于對照組。見表2。

表2 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群比較 （±s）

表2 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群比較 （±s）

注：?與對照組比較，P ＜0.05

組別 n CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+觀察組治療前 54 54.38±4.25 33.27±3.29 0.78±0.18治療后 54 65.87±3.19 43.87±2.14 1.46±0.15差值 11.49±1.06? 10.60±1.15? 0.68±0.03?對照組治療前 49 53.62±4.56 34.02±3.74 0.81±0.24治療后 49 60.18±3.46 39.08±1.75 1.20±0.12差值 6.56±1.10 5.06±1.99 0.39±0.12 t值 23.715 17.713 17.229 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者CRP、PCT、WBC水平比較

兩組治療前后CRP、PCT、WBC水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后降低。兩組治療后CRP、PCT、WBC水平比較，差異有統計學意義（t=33.591、11.880和 11.323，均P=0.000），觀察組低于對照組。見表3。

表3 兩組患者CRP、PCT、WBC水平比較 （±s）

表3 兩組患者CRP、PCT、WBC水平比較 （±s）

注：1）與治療前比較，P ＜0.05；2）與對照組比較，P ＜0.05

組別 n CRP/（mg/L） PCT/（ng/L） WBC/（×109/L）觀察組治療前 54 54.37±8.49 6.38±2.01 13.89±1.42治療后 54 8.94±1.681）2） 1.74±0.591）2） 7.83±0.911）2）t值 38.573 16.277 26.404 P值 0.000 0.000 0.000對照組治療前 49 53.29±10.54 6.17±2.15 14.03±1.76治療后 49 29.83±4.251） 3.96±1.241） 10.25±1.281）t值 15.170 6.543 12.764 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患者預后比較

兩組患者MODS發生率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組低于對照組。兩組患者腸功能恢復時間比較，經t檢驗，差異統計學意義（P＜0.05），觀察組快于對照組。觀察組與對照組住院病死率比較，經χ2檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組患者預后比較

2.5 兩組患者不良反應比較

兩組患者不良反應發生率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=7.402，P=0.005），觀察組低于對照組。見表5。

表5 兩組患者不良反應比較

3 討論

感染主要是機體遭受病毒、細菌等病原體的入侵而造成一系列炎癥反應狀態，臨床上若不采取早期有效的方法控制感染，則會使病原體過度增殖而損傷多器官功能，進一步發展為重癥感染[7-8]。老年人隨著年齡增長，抵抗力下降，且存在慢性疾病，其免疫屏障功能隨著年齡下降，加之免疫缺陷和免疫功能失調，容易發生重癥感染[9]。亞胺培南是新型的一種碳青霉烯類β-內酰胺類抗菌藥物，具有較強的廣譜抗菌活性和β-內酰胺酶抑制作用。亞胺培南不僅具有第一代頭孢菌素強大的抗革蘭陽性菌的作用特點，同時還具有第三代頭孢菌素對陰性桿菌產生的廣譜β-內酰胺酶的高度穩定性[10]。西司他丁鈉無抗菌作用，但該藥物在體內能夠抑制腎細胞分泌的脫氫肽酶，從而使亞胺培南免受水解破壞，使其能夠以還原型經尿路排出，能夠用于各類敏感菌引起的感染[11]。黃芪注射液是一種純中藥制劑，具有益衛固表、補氣升陽、托瘡生肌等功效。黃芪提取物能夠通過對體內核酸代謝、CAMP/CGMP的調節，而提高體內的非特異性免疫功能，以及調節細胞免疫和體液免疫趨于正常。黃芪皂苷可明顯增加吞噬細胞的吞噬功能，促進中性粒細胞的趨化運動；黃芪多糖具有免疫增強作用，能夠促進抗體生成，從而對T淋巴細胞功能具有一定的促進作用[12]。現代藥理研究表明，黃芪注射液具有抗病毒、抗菌作用，能夠對多種病毒引起的細胞病變或感染過程有一定或抵制的阻斷作用[13]。本研究結果表明，黃芪注射液聯合亞胺培南可提高療效，改善預后及減少不良反應。

重癥感染患者發展且導致多器官功能障礙原因主要是由于免疫功能紊亂。在重癥感染發生、發展中，由于大量B淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、抗原提呈細胞凋亡等直接引起抗體的減少[14]。因此，重癥感染能夠通過免疫增強刺激和免疫調節治療達到改善機體細胞免疫狀態目的，從而有效控制感染[15]。本研究結果表明，觀察組CD3+差值、CD4+差值、CD4+/CD8+差值高于對照組，說明黃芪注射液聯合亞胺培南可增強患者細胞免疫功能。CRP主要是由肝細胞合成的一種急性時相反應蛋白，當機體受到感染、創傷時其含量明顯升高，且隨著疾病進展升高越明顯，對病情、預后評估具有重要意義[16]。PCT主要是由甲狀腺C細胞合成的微量糖蛋白成分，其在體內炎癥介質如腫瘤壞死因子、白細胞介素等刺激下，能夠誘導肝脾細胞分泌PCT。研究報道顯示，重癥感染患者PCT呈高水平狀態[17]。WBC包括淋巴細胞、單核細胞和粒細胞，對病原菌的吞噬和包圍具有重要作用。研究報道顯示，重癥感染患者WBC明顯升高[18]。本文研究結果表明，觀察組治療后CRP、PCT、WBC低于對照組，說明黃芪注射液聯合亞胺培南可降低CRP、PCT、WBC水平。

綜上所述，黃芪注射液聯合亞胺培南西司他丁鈉治療老年重癥感染患者療效顯著，可增強患者機體免疫功能，減輕炎癥反應，且可改善患者預后，不良反應少，值得臨床借鑒。