布地奈德聯合肺表面活性物質霧化吸入治療新生兒呼吸窘迫綜合征

王衛平，胡 寧，李朝衛

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)在新生兒中的發病率很高,如果治療不及時就會引起新生兒支氣管肺發育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)等一系列的并發癥,從而影響新生兒的身體健康[1]。臨床上曾經采用糖皮質激素治療NRDS，由于糖皮質激素全身給藥可引起一系列的不良反應，因此常采用局部給藥。實驗研究[2-3]表明，布地奈德和肺表面活性物質(pulmonary surfactant，PS)聯合氣管注入，可有效治療NRDS和BPD，并且不良反應較少。本文就布地奈德不同給藥方法聯合PS治療NRDS的臨床研究報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2015年1月于我院接受治療的84例NRDS患兒作為研究對象，每例患兒均在出生6 h內發生嚴重的NRDS。所有患兒均符合以下標準：①出生6 h內胸片顯示為Ⅱ、Ⅲ級NRDS。②無先天性缺陷和先天性心臟病。③采用氣管插管治療，排除其他治療方案。④家屬同意并獲得醫院醫學倫理委員會的批準。其中，男37例，女47例。按照隨機數表法分為對照組和觀察組各42例。觀察組中，剖宮產28例，順產14例；早產兒26例，足月兒16例；胎齡(37.18±9.97)周，出生體質量(3.10±1.04) kg，Apgar評分(5.31±1.17)分；出生6 h胸片Ⅱ級30例，Ⅲ級12例。對照組中剖宮產26例，順產16例；早產兒27例，足月兒15例；胎齡(36.04±8.28)周，出生體質量(2.98±1.01) kg；Apgar評分(5.16±1.05)分；出生6 h胸片Ⅱ級28例，Ⅲ級14例。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法本研究使用的PS為固爾蘇，兩組患兒均給予豬肺磷脂注射液(固爾蘇，chiesi farmaceutici S.p.A)200 mg·kg-1，均在出生后12 h內氣管內滴入治療，必要時使用第二劑，在使用前用溫箱將豬肺磷脂注射液(200 mg·kg-1)復溫到室溫，并加入2 mL的注射水進行溶解輕震蕩，注意震蕩時間與力度，盡量不要震蕩出泡沫。布地奈德氣霧劑通過運用專門的儲物罐裝置(一端連接呼吸機，一端連接氣管插管，中間可連接氣霧劑噴頭進行按壓噴藥)進行霧化吸入。對照組患兒給予布地奈德液(0.25 mg·kg-1)單劑聯合豬肺磷脂注射液氣管滴入治療，觀察組患兒給予布地奈德氣霧劑(0.25 mg·kg-1，每噴80 μg)持續噴入的方法進行治療，每3 h進行1次霧化吸入。

1.3觀察指標每天清晨空腹檢測患兒的動脈血氣變化情況，酸堿度(pH)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(inhalation of oxygen concentration/partial pressure of oxygen, FiO2/PaO2)，并記錄患兒的輔助通氣時間、重復使用PS率、BPD、新生兒壞死性小腸結腸炎(neonatal necrotizing enteroco,NEC)的發生率?；純篘RDS分級標準[4]：Ⅰ級:毛玻璃樣改變，兩肺普遍透亮度減低，內有均勻細小的顆粒和網狀影；Ⅱ級:支氣管充氣征，在彌漫性不張肺泡的背景下，可見清晰充氣的樹枝狀支氣管影；Ⅲ級:白肺，肺野全部一致性密度增高，雙肺野呈白色，肺肝界及肺心界均消失。

1.4統計學方法應用SPSS 19.0軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組動脈血氣變化情況兩組在第2～4天的動脈血氣變化情況如酸堿度(pH)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(FiO2/PaO2)比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1-3。

表1 兩組酸堿度變化情況比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2 兩組二氧化碳分壓變化情況比較 mmHg

注：①與對照組比較，P<0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

表3 兩組氧合指數比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2兩組臨床觀察指標比較對照組輔助通氣時間要長于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組PS重復使用率和BPD、NEC發生率均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組臨床觀察指標比較(n=42) 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。PS：肺表面活性物質；BPD：支氣管發育不良；NEC：新生兒壞死性小腸結腸炎。

3 討論

應用長期機械通氣的方法治療NRDS可能會面臨一個難以解決的問題。因為新生兒的肺相對來說還不算成熟，在受到高濃度氧損傷和機械損傷之后，就會使新生兒肺的結構發生重建并且增生出一系列的纖維組織，從而導致肺泡數目減少，影響肺的功能，久而久之就會演化成BPD，從而對新生兒的生長發育產生影響，尤其是新生兒大腦神經的發育，所以及時治療NRDS對于新生兒的健康成長來說顯得尤為重要[5]。

國內外實驗研究表明，布地奈德霧化吸入聯合PS氣管內注入治療能夠有效地改善肺部功能，對NRDS有較好的療效，降低BPD的發病率[6-7]。國外曾有實驗應用糖皮質激素全身使用或者靜脈注射的方法進行治療，但是效果不明顯，并且治療時會伴隨嚴重的不良反應。所以本實驗應用布地奈德氣霧劑霧化吸入聯合PS氣管內注入的方法進行治療。布地奈德具有廣泛的生物轉化形式，它能夠降低經皮二氧化碳分壓的同時還能夠增加肺的順應性，還能夠通過降低微血管的通透性、促進纖毛擺動來改善肺部功能。有實驗表明布地奈德被吸入后，肺部的布地奈德的濃度是血漿中布地奈德濃度的8倍[8]。布地奈德在吸收之后與脂肪酸結合，從而導致布地奈德脂在一個可逆過程中形成，因為布地奈德能夠在細胞內進行水解，此水解過程能夠改變氣道的敏感性，從而起到抗炎的作用。布地奈德在液體中的半衰期比較短，也就說明在液體中布地奈德水解比較快，同時其藥效持續時間也會比較短。有實驗表明，布地奈德霧化吸入，其藥效能夠得到較好的發揮，如果能夠維持一定的濃度，更有利于肺部的充分吸收，效果會更好[9]。

在本研究中，觀察組采用PS氣管滴入聯合布地奈德氣霧劑(0.25 mg·kg-1，每噴80 μg)持續噴入的方法，對照組采用PS氣管滴入聯合布地奈德液 (0.25 mg·kg-1)單劑注入的方法。結果顯示觀察組的動脈血氣改善情況要優于對照組，并且觀察組的輔助通氣時間要少于對照組，觀察組的PS重復使用率低于對照組，觀察組BPD的發病率也低于對照組(P<0.05)。PS氣管滴入聯合布地奈德氣霧劑持續噴入的方法相比于PS氣管滴入聯合布地奈德液單劑注入的方法，能夠有效地改善新生患兒的動脈氣血情況，縮短輔助通氣時間、PS重復使用率，降低BPD的發病率。

綜上所述，運用PS氣管滴入聯合布地奈德氣霧劑持續噴入的方法治療NRDS的效果要優于PS氣管滴入聯合布地奈德液單劑注入的方法，臨床可推廣使用。