超早期rt-PA動脈溶栓治療對急性缺血性腦卒中患者神經功能影響及機制探討

崔曉玉

[摘要] 目的 探討急性缺血性腦卒中實施超早期rt-PA動脈溶栓治療對神經功能影響及作用機制。方法 方便選取該科室2016年1月—2017年1月間80例急性缺血性腦卒中患者，實施隨機數表分組：常規組（n=40，常規治療+發病6 h后rt-PA動脈溶栓）、干預組（n=40，常規治療+發病3 h內rt-PA動脈溶栓），總結兩種治療方式的效果及安全性。結果 干預組患者治療后1個月NIHSS評分（7.8±1.3）分、C反應蛋白（3.7±0.8）mg/L、白細胞介素-6（9.8±1.7）ng/L、1年內血管再閉塞發生率2.5%較常規組（10.4±1.7）分、（6.8±1.1）mg/L、（16.4±2.8）ng/L、17.5%明顯降低（t=7.684，P=0.000;t=14.415，P=0.000;t=12.743，P=0.000;χ2=5.000，P=0.025）。干預組患者治療1個月后血管再通率70.0%較常規組42.5%明顯升高（χ2=6.146，P=0.013）。干預組患者治療后凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間較常規組無明顯差異（t=0.151，P=0.880;t=0.163，P=0.871;t=0.052，P=0.959）。結論 急性缺血性腦卒中患者實施超早期rt-PA動脈溶栓治療可促進患者血管再通，改善患者神經功能。

[關鍵詞] 急性缺血性腦卒中;超早期;rt-PA;動脈溶栓;神經功能;機制

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）09（a）-0050-03

Effect of Ultra-early rt-PA Arterial Thrombolysis on Neurological Function in Patients with Acute Ischemic Stroke and Its Mechanism

CUI Xiao-yu

Department of Geriatrics， Section Two， Beijing Renhe Hospital， Beijing， 102600 China

[Abstract] Objective To investigate the effects of ultra-early rt-PA arterial thrombolysis on neurological function and its mechanism of action in acute ischemic stroke. Methods 80 patients with acute ischemic stroke between January 2016 and January 2017 were convenient selected and enrolled in the randomized table. Normal group （n=40， conventional therapy + rt-PA arterial thrombolysis 6 hours after onset）; the intervention group （n=40， routine therapy + rt-PA arterial thrombolysis within 3 hours of onset）， the efficacy and safety of the two treatment modalities were summarized. Results NIHSS scores （7.8±1.3）points， C-reactive protein （3.7±0.8）mg/L， interleukin-6 （9.8±1.7）ng/L， and revascularization within 1 year after treatment in the intervention group of incidence rate of 2.5% was significantly lower than that of the conventional group （10.4±1.7）points， （6.8±1.1）mg/L， （16.4±2.8）ng/L， and 17.5%（t=7.684， P=0.000; t=14.415， P=0.000; t=12.743， P=0.000; χ2=5.000， P=0.025）. The vascular recanalization rate of patients in the intervention group was 70.0% after 1 month of treatment compared with 42.5% of the conventional group（χ2=6.146， P=0.013）. The prothrombin time， thrombin time， and activated partial thromboplastin time in the intervention group were not significantly different from those in the conventional group （t=0.151， P=0.880; t=0.163， P=0.871; t=0.052， P=0.959）. Conclusion Ultra-early rt-PA arterial thrombolysis in patients with acute ischemic stroke can promote revascularization and improve neurological function.

[Key words] Acute ischemic stroke; Ultra-early; rt-PA; Arterial thrombolysis; Neurological function; Mechanism

急性缺血性腦卒中是腦卒中的常見類型，患者發病急，病情進展迅速，斑塊形成、腦動脈梗阻、腦缺血缺氧性損傷是急性缺血性腦卒中發生的主要機制，及早恢復患者腦組織血液灌注，是改善急性缺血性腦卒中患者預后的關鍵。溶栓治療是目前臨床治療急性缺血性腦卒中的常用治療方式。重組人組織型纖溶酶原激活劑（Recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）是臨床較為常用的溶栓藥物，目前rt-PA已經成為缺血性腦卒中患者的一線用藥，目前臨床對于rt-PA靜脈溶栓時間研究較多，研究發現超早期rt-PA靜脈溶栓效果可達到良好的治療效果，而臨床對于超早期rt-PA動脈溶栓的遠近期療效及安全性分析仍較少[1]。該研究對2016年1月—2017年1月間40例急性缺血性腦卒中患者實施了常規治療方案及超早期（發病3 h內）rt-PA動脈溶栓治療，現行效果總結。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院80例急性缺血性腦卒中患者，實施隨機數表分組：常規組（n=40）、干預組（n=40）。常規組患者中含有男23例，女17例;患者年齡跨度45～78歲，平均年齡62.2歲（s=9.5）;干預組患者中含有男24例，女16例;患者年齡跨度45～78歲，平均年齡62.3歲（s=9.7）。兩組患者一般基線資料獨立樣本檢測結果符合對比研究標準（P>0.05）。醫院倫理委員會批準研究內容。

納入標準：實施頭顱CT、MRI、造影檢查等檢查，參照《中國腦血管病防治指南》確診為急性缺血性腦卒中患者[2];發病至入院時間<3 h;患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：存在嚴重合并癥及并發癥患者;溶栓治療禁忌患者;近期使用抗凝藥物治療史患者;原發精神、認知障礙及治療配合度較差患者。

1.2? 方法

患者均進行常規神經營養治療、抗血小板聚集治療、清除氧自由基治療、降顱壓治療、脫水治療、血壓血糖血脂調控、內平衡調節等常規對癥治療方案。常規組另在患者治療6 h內采取0.6 mg/kg rt-PA（國藥準字S20070023）動脈溶栓治療。干預組另實施發病3 h內rt-PA動脈溶栓。

1.3? 觀察指標

①分析總結兩種治療方式下患者神經功能變化狀況，在患者入院時、治療1個月后評價，使用美國國立衛生研究院卒中量表（ NIH Stroke Scale，NIHSS）評價，總分0-42分，患者評分高低與神經功能高低負相關[3]。

②分析總結兩種治療方式下炎性因子（血清C反應蛋白、白細胞介素-6）的變化狀況。采取酶聯免疫吸附法檢測。于患者入院時、治療1個月后評價。

③分析總結兩種治療方式下患者治療1個月后血管再通狀況。血管再通標準：患者實施動脈造影顯示TIMI分級為2～3級，即可完全充盈動脈遠端。

④分析總結兩種治療方式下患者凝血功能指標（凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間）狀況。在治療前及治療24 h后評價。使用雷杜RT-2202凝血分析儀測定凝血功能指標水平。

⑤隨訪1年，總結患者疾病復發狀況。

1.4? 統計方法

數據用SPSS 20.0統計學軟件處理，用均數±標準差表示計量資料，行t檢驗。用率表示計數資料，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩種治療方式下患者神經功能變化狀況分析

干預組入院時NIHSS評分（17.1±3.5）分較常規組（17.2±3.2）分差異無統計學意義（t=0.133，P=0.894）。干預組治療后1個月NIHSS評分（7.8±1.3）分較常規組（10.4±1.7）分明顯降低（t=7.684，P=0.000）。

2.2? 兩種治療方式下炎性因子的變化狀況分析

干預組治療后C反應蛋白、白細胞介素-6較常規組明顯降低（P<0.05）。見表1。

2.3? 兩種治療方式下患者治療后血管再通狀況分析

干預組、常規組治療1個月后血管再通例數分別為28例，17例。干預組治療1個月后血管再通率70.0%較常規組42.5%明顯升高（χ2=6.146，P=0.013）。

2.4? 兩種治療方式下患者凝血功能指標分析

干預組治療前、后凝血功能指標較常規組差異無紡計學意義（P>0.05）。見表2。

2.5? 患者缺血性腦卒中復發狀況分析

隨訪1年，干預組、常規組患者中出現血管再閉塞例數分別為1例、7例。干預組患者治療后1年內血管再閉塞發生率2.5%較常規組17.5%明顯降低（χ2=5.000，P=0.025）。

3? 討論

急性缺血性腦卒中是目前威脅人類生命安全的常見腦血管疾病類型，及早恢復腦部血供是臨床治療急性缺血性腦卒中的主要原則。rt-PA是臨床常用的溶栓藥物，為重組組織型纖溶酶原激活劑，可激活纖溶酶原轉變為纖溶酶，促進血栓溶解[4]。目前rt-PA在超早期靜脈溶栓中取得了顯著療效，黃曉霞[5]等人的研究中采取rt-PA超早期靜脈溶栓后患者神經功能及生活質量獲得顯著改善。動脈溶栓是目前缺血性腦卒中患者溶栓的新型方式，在危宏暉[6]的相關研究中，采取動靜脈聯合溶栓的治療總有效率可達90%，動脈溶栓也可得到良好的治療效果。

該研究中干預組患者治療后1個月NIHSS評分較常規組明顯降低，1個月后血管再通率70.0%較常規組42.5%明顯升高，劉前[7]的研究中觀察組（超早期溶栓）治療后1個月血管再通率70.0%也明顯高于對照組27.5%，說明實施超早期rt-PA動脈溶栓可促進患者血管再通，促進患者神經功能恢復。分析原因是，在患者發病早期實施治療可及早控制患者病情進展，促進血栓溶解，也可減輕患者腦組織不可逆損傷，以便及早恢復腦部血供，促進患者恢復。炎性因子在患者疾病發展過程中具有重要作用，其可加速血管內皮損傷，加重斑塊形成。本研究中干預組患者治療后C反應蛋白、白細胞介素-6較常規組明顯降低，說明實施超早期溶栓治療可有效改善患者炎癥反應狀況，控制患者病情。張學梅等人[8]的研究提出實施rt-PA超早期溶栓時間窗很短，超過時間窗可能增加出血風險。該研究中兩組患者治療前后凝血功能指標對比無差異，說明實施超早期rt-PA動脈溶栓不改變凝血功能，出血風險較低。該研究中干預組患者治療后1年內血管再閉塞發生率2.5%較常規組17.5%明顯降低，說明實施超早期rt-PA動脈溶栓治療可改善患者遠期預后，分析原因可能是該方式對炎癥因子控制效果更優，可減輕炎癥反應對血管的影響，改善患者預后。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者實施超早期rt-PA動脈溶栓治療可促進患者血管再通，改善患者神經功能，降低復發風險，且用藥安全性高，值得推廣。

[參考文獻]

[1]? 阮春云，魏立平，李文波，等.超早期rt-PA靜脈溶栓治療高齡腦梗死患者療效與安全性觀察[J].中國老年保健醫學，2017，15（6）：35-36.

[2]? 李克良，耿瑞慧，朱立勛，等.影響阿替普酶治療急性缺血性卒中早期療效的臨床研究[J].現代生物醫學進展，2017，17（8）：1464-1467.

[3]? 尹航，張佩蘭.急性缺血性卒中靜脈溶栓治療后大腦中動脈再通患者的臨床預后研究[J].河北醫藥，2015，37（8）：1131-1134.

[4]? 陳楓，劉丹.rt-PA溶栓治療對急性缺血性腦卒中患者神經功能及炎性因子的影響[J].社區醫學雜志，2017，15（10）：27-28.

[5]? 黃曉霞，劉蕾，沈倩，等.超早期rt-PA靜脈溶栓對急性腦梗死患者神經功能、生活質量的影響[J].現代診斷與治療，2016，27（5）：921-922.

[6]? 危宏暉.動靜脈聯合溶栓治療超早期急性缺血性卒中的臨床療效觀察[J].現代診斷與治療，2015，26（16）：3799-3800.

[7]? 劉前.超早期rt-PA靜脈溶栓治療對急性腦梗死患者血管再通的影響[J].中國現代藥物應用，2016，10（3）：163-164.

[8]? 張學梅，顧艷葒.急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓情況及其影響因素的分析[J].中國醫藥指南，2015，13（8）：31-33.