中晚期宮頸癌同步放化療生存情況及其預后相關因素分析

張鵬 宋偉 林保光 周鳳佳 周靜 王永才

[摘要] 目的 探討中晚期宮頸癌同步放化療生存情況及其預后相關因素。方法 方便選擇2015年1月—2017年1月之間在該醫院進行治療的中晚期宮頸癌患者100例的資料進行回顧性分析，全部患者均給予同步放化療，對患者進行隨訪，篩選中晚期宮頸癌患者同步放化療后生存情況與預后的影響因素。結果 2015年1月—2017年1月之間在醫院進行治療的中晚期宮頸癌患者共100例，平均年齡（48.51±13.17）歲，對患者的隨訪時間為16個月，患者的平均生存期為14.447個月，在16個月隨訪期內，共有23例患者死亡，生存率為77.00%，患者的年齡偏大，病理類型為腺癌，分化程度較低，放療時間較長，臨床分期較高，為中晚期宮頸癌同步放化療患者的預后情況影響因素（RR=1.263、14.027、10.350、19.570，P<0.05）。結論 中晚期宮頸癌患者同步放化療后生存情況與預后的影響因素較多，需要進行具有針對性的干預。

[關鍵詞] 宮頸癌;同步放化療;生存率;盆腔

[中圖分類號] R737.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）09（a）-0085-04

Analysis of Survival and Prognosis Factors of Concurrent Chemoradiotherapy for Advanced Cervical Cancer

ZHANG Peng， SONG Wei， LIN Bao-guang， ZHOU Feng-jia， ZHOU Jing， WANG Yong-cai

Department of Radiotherapy， the 202 Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Shenyang， Liaoning Province， 110000 China

[Abstract] Objective To investigate the survival and prognosis of cervical cancer in patients with advanced cervical cancer. Methods A retrospective analysis was performed on 100 patients with advanced cervical cancer who were treated in the hospital from January 2015 to January 2017. All patients were treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy. Follow-ups were performed to screen patients with advanced cervical cancer. The influencing factors of survival and prognosis of cancer patients after concurrent chemoradiation. Results A total of 100 patients with advanced cervical cancer were treated in the hospital between January 2015 and January 2017. The average age was （48.51±13.17） years. The follow-up time for patients was 16 months. The period was 14.447 months. During the 16-month follow-up period， a total of 23 patients died， the survival rate was 77.00%， the patient's age was too large， and the pathological type was adenocarcinoma. The lower degree of differentiation， longer duration of radiotherapy， and higher clinical stage were the influencing factors of prognosis of patients with concurrent cervical and cervical cancer undergoing concurrent radiotherapy and chemotherapy（RR=1.263， 14.027， 10.350， 19.570， P<0.05）. Conclusion There are many factors influencing the survival and prognosis of patients with advanced cervical cancer after concurrent chemoradiotherapy， and targeted intervention is needed.

[Key words] Cervical cancer; Concurrent chemotherapy; Survival rate; Pelvic cavity

隨著我國社會經濟的高速發展，人群的生活方式出現了較大幅度的變化，再加上環境因素，遺傳因素等的共同影響下，各類惡性腫瘤對我國人群健康構成的威脅越來越嚴重，這其中宮頸癌占據了較大的比例[1]。宮頸癌目前已經成為了我國婦女人群中較為高發的惡性腫瘤之一，研究結果顯示，宮頸癌的發病率在我國的各類女性生殖系統惡性腫瘤中排名第一，已經成為了一個社會公眾必須面對的公共衛生問題[2]。針對該種疾病的研究已經持續多年，遺憾的是至今尚沒有找到該種疾病的病因，而在治療方法的研究上，一直遵循按照病情分期進行分類治療的方法[3]。對于宮頸癌的早期患者，一般主張使用手術方法對病灶進行切除為主，對于進入中晚期的患者，則主張以放化療方法為主。有文獻報道結果顯示，化療可以較為有效的提升放療的敏感度，并且放化療的聯合使用可以使中晚期宮頸癌患者的5年生存率提升超過6%[4-5]。目前臨床工作中使用同步放化療的方法已經成為了對中晚期宮頸癌患者進行治療的標準方案，并且得到了廣泛的應用和認可。但不可否認的事實是，仍然有部分中晚期宮頸癌患者存在著治療效果不佳的情況[6-7]。有鑒于此，該研究選擇2015年1月—2017年1月之間在該醫院進行治療的中晚期宮頸癌患者100例的資料進行回顧性分析，對中晚期宮頸癌同步放化療生存情況及其預后相關因素分析進行探討，希望對該種疾病的研究提供部分參考，現報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

方便選擇在該醫院進行治療的中晚期宮頸癌患者100例的資料進行回顧性分析，該研究已經經過該醫院醫學倫理委員會的批準和通過。

1.2? 納入標準

①患者經過病理檢查確診為宮頸癌。

②患者心肺肝腎功能比較正常，為首次接受放化療治療。

③患者按照該院的方案進行治療，依從性良好，并且可以提供相應的數據資料進行分析。

④患者及家屬對該研究知情同意并且簽署知情同意書。

1.3? 排除標準

①患者病灶沒有經過病理學或者臨床的診斷，無法確診是否為宮頸癌或者無法區分病理類型。

②患者拒絕接受治療。

③患者合并有消化系統、神經系統、免疫血液系統等疾病，可能對研究的結果造成影響。

④患者預期壽命低于3個月。

⑤患者對研究中所使用的藥物和器材有過敏現象。

1.4? 治療方法

全部患者均給予盆腔外照射，采用Co 60體外治療機，將總劑量控制在40～55 Gy之間，給予全部患者腔內后裝治療，利用高劑量后裝，放射源為Ir192，A點總劑量控制在36～42 Gy，照射次數控制在6～7次左右，每周根據患者情況進行1次或者2次的照射，在4～6周的時間內完成。在患者放療開始后同時給予化療藥物順鉑（國藥準字H20056422，20 mg/支），使用劑量為40～50 mg/m2，每周進行一次治療，共進行5～6次治療，在放療結束之后也不再進行化療。如果患者出現各類放療，化療不良反應則進行相應的對癥處理。完成放化療后要求患者每3個月進行一次復查，并開始對患者進行隨訪，隨訪日期定義為放化療結束后到2018年4月或者死亡。

1.5? 研究觀察指標

①對患者的一般臨床情況進行記錄，如年齡，BMI，病理類型，分化程度，腫瘤直徑，血紅蛋白水平，治療維持時間和臨床分期。

②描述患者的生存曲線。

③篩選中晚期宮頸癌患者同步放化療后生存情況與預后的影響因素。

1.6? 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行處理，對數據進行描述性分析，計量資料結果使用（x±s）表示，計數資料結果使用例數及百分比表示，采用Cox 比例風險模型進行多因素影響因素分析，生存分析采用Kaplan-Meier法進行計算，并利用Log-rank檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 患者的一般臨床情況

2015年1月—2017年1月之間在該醫院進行治療的中晚期宮頸癌患者共100例，年齡分布在33～64歲之間，平均年齡（48.51±13.17）歲，平均BMI（24.16±3.64）kg/m2，腫瘤平均直徑（3.62±1.98）cm，血紅蛋白濃度（111.27±23.57）g/L，治療維持時間（5.39±1.42）周，病理類型，分化程度，臨床分期的分布如表1所示。

2.2? 患者的生存曲線

對患者的隨訪時間為16個月，患者的平均生存期為14.447個月，在16個月隨訪期內，共有23例患者死亡，生存率為77.00%，見圖1。

2.3? 中晚期宮頸癌患者同步放化療后生存情況與預后的影響因素

將患者的生存時間作為因變量，采用Cox 比例風險模型進行多因素影響因素分析，賦值如下：病理類型（0=鱗癌，1=腺癌），分化程度（0=高分化與中分化，1=低分化），臨床分期（0=Ⅱ期，1=Ⅲ期），變量納入方法為“進入”，結果顯示：患者的年齡偏大，病理類型為腺癌，分化程度較低，放療時間較長，臨床分期較高，為中晚期宮頸癌同步放化療患者的預后情況影響因素（RR=1.263、14.027、10.350、19.570，P<0.05），見表2。

3? 討論

隨著我國社會的不斷發展，各類惡性腫瘤的發病率與病死率在近些年呈現出逐漸增高的趨勢，已經對我國人群的健康構成了嚴重的威脅。宮頸癌目前在我國婦女人群中的生殖系統惡性腫瘤中，發病率與患病人數位居首位，極大的影響了人群的健康狀況。對于宮頸癌的研究不僅在我國，在全球范圍內也是一個長久的熱點問題所在。隨著在近些年宮頸癌早期篩查技術的不斷成熟，目前已經可以做到在人群中進行大范圍的篩查普及，因此宮頸癌患者的早期診斷率出現了較大幅度的提升。盡管如此，調查結果顯示，仍然有超過半數以上的宮頸癌患者在被確診時已經處于中期或者晚期，不僅錯過了進行治療的黃金時間，而且治療方法的選擇范圍也在縮減[8-9]。對于中晚期宮頸癌患者的治療方法研究目前成為了全球關注的核心醫學問題所在，其研究的熱度一直持續。目前臨床工作中認為對于中晚期宮頸癌患者，進行手術切除治療的意義不大，而主要以放射治療作為中晚期宮頸癌患者的首選治療方案。盡管該種方案已經使用了較長時間，并且取得了一定的效果，但是仍然存在著相當比例療效不佳的患者[10]。即使放療技術也處于飛速的發展之中，但仍然無法滿足醫務工作者和患者的需求。若干研究結果顯示，使用同步的放化療可以提升中晚期宮頸癌患者的治療效果[11-12]，而在近些年以來，同步放化療的方案已經被廣泛應用在該種類患者的治療方案中，特別是含鉑類化療藥物與同步放療的聯合使用已經被多數醫院所接受和推廣。在已經公布的報道中，含鉑類藥物與放療方案的聯合可以顯著提升患者的無進展生存率與總生存時間[13]。蔡勝男等人[14]的研究結果顯示，中晚期宮頸癌患者使用同步放化療后，其5年生存率可以超過60%，而國外研究[15]結果也顯示，采用同步放化療方法進行治療的宮頸癌患者，5年生存率達到了65%。

通過該研究的結果顯示，患者的年齡偏大，病理類型為腺癌，分化程度較低，放療時間較長，臨床分期較高，為中晚期宮頸癌同步放化療患者的預后情況影響因素（P<0.05）。患者的年齡偏大，身體各項機能均會出現一定程度的下降，不僅對于癌細胞的抵抗能力減弱，而且對于放療與化療對身體所產生的破壞的修復能力也會減弱，這自然會影響到患者的生存時間。而病理類型為腺癌成為影響因素的原因尚沒有明確的答案，宮頸腺癌的病因尚不清楚，有關發病因素有人認為有與宮頸鱗癌相似的特點，如早年性交、性生活紊亂多個性伴侶，也有與子宮內膜癌相似的特點，不孕少孕者肥胖高血壓及糖尿病比率明顯高于宮頸鱗癌。也有學者認為宮頸腺癌的發病因素與宮頸鱗癌不同，認為腺癌的發生與性生活及分娩無多大關系，而可能與內分泌紊亂及服用外源性激素有關，而該項目尚需要進行深入的探索。分化程度低的理由較為明確，即高分化腫瘤，惡性程度低，預后較好，低分化腫瘤，惡性度高，預后較差。放療時間長意味著患者接受放射線的量比較大，這會對患者的身體機能產生嚴重的影響，反應在身體上就是預后較差，生存時間降低。臨床分期代表著患者腫瘤的惡性程度，分期越高代表這患者的腫瘤進展程度越高，預后也越差。

但是該研究由于條件所限，納入的樣本量較小，希望將來有機會進行大樣本量的隨機對照研究，對該研究結果進行深入驗證。

綜上所述，中晚期宮頸癌患者同步放化療后生存情況與預后的影響因素較多，需要進行具有針對性的干預。

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