中藥皂苷成分對高血壓大鼠主動脈血管內皮功能相關因子的影響

任 愷，段維勛，俞 波，劉 洋，李步瀠，金振曉，俞世強

(空軍軍醫大學 第一附屬醫院 心血管外科, 陜西 西安 710032)

高血壓的臨床發病率較高,伴隨著血壓的進一步升高,對心臟、大腦、腎臟及主動脈等靶器官產生危害,出現嚴重并發癥[1]。目前，藥物控制是治療高血壓病的主要手段。臨床使用的高血壓治療用藥需要遵循針對性治療原則、副作用最小原則、多藥物聯合治療原則[2],需要找到效果更好、副作用更低、針對性強的治療高血壓藥物。中藥皂苷成分對于自發性高血壓大鼠具有顯著的降壓效果[3],單次用藥及連續用藥,均能夠降低自發性高血壓大鼠的收縮壓和舒張壓[4]。減輕高血壓對靶器官血管內皮的損傷,對減少高血壓的并發癥有重要意義,而動脈血管內皮功能狀態可作為評估靶器官受疾病影響程度的觀察指標,主動脈中相關血管內皮功能相關因子的表達有助于了解疾病對血管的損害,對其改善的程度也可作為評估藥物治療高血壓效果的重要指標[5]。本文就中藥皂苷成分對高血壓大鼠主動脈血管內皮功能相關因子影響情況進行研究。

1 資料與方法

1.1 試驗資料

將45只自發性高血壓大鼠分為A組(三七花總皂苷組)15只、B組(卡托普利組)15只和C組(陽性對照組)15只,15只大鼠為D組(正常對照組)。A組中,雌性大鼠7只,雄性大鼠8只,體重范圍為202.5～249.0g,平均為(226.9±11.6)g。B組中,雌性大鼠7只,雄性大鼠8只,體重范圍為201.4～249.5g,平均為(227.1±10.8)g。C組中,雌性大鼠8只,雄性大鼠7只,體重范圍為201.7～248.8g,平均為(225.9±12.0)g。D組中,雌性大鼠7只,雄性大鼠8只,體重范圍為202.0～249.5g,平均為(227.3±11.3)g。4組大鼠的雌雄占比與體重等情況比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準:12周齡者;精神狀態正常的健康大鼠。

排除標準:疾病史者;發育異常者。

1.3 方 法

大鼠購入后分籠飼養,均給予適應性飼養,時間為1周,自然光照,自然晝夜節律。其中，A組、B組及C組均給予0.02g/mL氯化鈉鹽水及常規飼料飼養,D組給予自來水及常規飼料飼養。A組給予三七花總皂苷,劑量為每天120mg/kg;B組給予卡托普利,劑量為每天27mg/kg(劑量設定的依據為預實驗結果);C組與D組均不給予藥物,均給予生理鹽水。4組均采用灌胃的方式進行,兩組均治療4周。

1.4 觀察指標

于治療前和治療后2周、4周各檢測A組、B組、C組及D組大鼠的血壓,包括收縮壓及舒張壓,檢測部位為尾動脈,于給藥后30min進行檢測,以無創血壓測量系統進行檢測。另外，治療后4周采集兩組的腹主動脈血4.0mL,并取胸主動脈血管標本。首先將血標本離心(3 000r/min的速度離心10min),采集血漿進行內皮功能相關因子的檢測,檢測指標為細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、內皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO);胸主動脈血管采集50～90mg,置入冰醋酸溶液,將其剪碎,煮沸(10min),制備勻漿,離心(3 000r/min的速度離心15min),取上清液進行ICAM-1，ET-1及NO的檢測,上述指標均以酶聯免疫法進行測定,嚴格按照操作說明進行操作檢測。

1.5 統計學檢驗

2 結 果

2.1 4組治療前后的收縮壓及舒張壓比較

治療前A組、B組及C組的收縮壓及舒張壓均高于D組,差異有統計學意義(P<0.05),但A組、B組及C組比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后A組及B組的收縮壓及舒張壓均低于C組,但仍高于D組,A組均低于B組,差異有統計學意義(P<0.05),詳細見表1。

表1 四組治療前后的收縮壓及舒張壓比較(mmHg)Tab.1 Systolic and diastolic blood pressure before and after treatment in four groups(mmHg)

與D組比較,*P<0.05;與C組比較,#P<0.05;與B組比較,&P<0.05

2.2 4組治療后的血漿血管內皮功能相關因子表達比較

治療后A組及B組的血漿ICAM-1及ET-1均低于C組,但仍高于D組,A組及B組的NO高于C組,但低于D組,差異有統計學意義(P<0.05),詳細見表2。

表2 4組治療后的血漿血管內皮功能相關因子表達比較Tab.2 Comparison of expression of plasma vascular endothelial function-related factors after treatment in four groups

與D組比較,*P<0.05;與C組比較,#P<0.05;與B組比較,&P<0.05

2.3 4組治療后的主動脈血管內皮功能相關因子表達比較

治療后A組及B組的主動脈ICAM-1及ET-1均低于C組,但仍高于D組,A組及B組的NO高于C組,但低于D組,差異有統計學意義(P<0.05),詳細見表3。

3 討 論

高血壓是臨床高發病,持續的升高對心、腦、腎等靶器官損傷較大。也對臨床血壓控制不佳,易出現高并發癥、高死亡率。與相關研究顯示,高血壓病患者的血管內皮損傷明顯,因此與之相關的檢測因子呈現出異常表達的狀態[6-7]。臨床中與血管內皮功能相關的因子較多,ICAM-1，ET-1及NO是常見的評估指標,其中的ICAM-1在炎癥的介導中發揮重要的作用,在白細胞對血管內皮之間的黏附中發揮重要的作用,對病理狀態導致的血管內皮炎性損傷具有重要的評估意義義8-9]。ET-1其廣泛存在于血管內皮,在多類血管疾病發生發展中扮演重要角色,當血管內皮受損時,其表達增強,同時受損的內皮細胞將其釋放入血,血液中呈現出濃度增加狀態,因此對ET-1的監測也具有重要的臨床意義[10-11]。NO則在受損的血管內皮中呈現含量減低,在調節血液與血管壁的屏障間呈現較強的作用,同時對血管壁的通透性有調節作用,當其表達較低時,說明血管壁屏障受損,因此對其表達的監測與調控具有重要意義[12-13]。關于自發性高血壓大鼠血管內皮受損的研究多見,表現為上述主動脈血管內皮功能相關因子表達情況的異常[14],而近年來關于皂苷類成分對血管內皮功能的改善作用不斷增多,但是對于其對自發性高血壓大鼠上述方面的調節作用研究差異較大。

表3 4組治療后的主動脈血管內皮功能相關因子表達比較(pg/mg pro)Tab.3 Comparison of expression of endothelial function-related factors in aorta after treatment in four groups (pg/mg pro)

與D組比較,*P<0.05;與C組比較,#P<0.05;與B組比較,&P<0.05

本文中就中藥皂苷成分對高血壓大鼠主動脈血管內皮功能相關因子影響情況進行觀察與研究。結果顯示,采用皂苷成分進行干預的大鼠,治療后的收縮壓與舒張壓降低幅度明顯,明顯好于未用藥治療及應用卡托普利的大鼠,且用藥治療后的血漿及血管內皮上述因子表達均明顯改善。說明中藥皂苷成分有效地改善了大鼠的高血壓狀態,對血管內皮功能相關指標的表達也有更好的調節作用。這可能與中藥皂苷成分對動脈平滑肌的增殖具有調節作用,且對細胞內鈣離子的流動有關,因此降壓效果較好；同時本藥對于氧自由基的清除作用較好,因此血管受損的情況控制較高[15-16]。綜上所述,我們認為中藥皂苷成分對高血壓大鼠的降壓效果較好,且對主動脈血管內皮功能相關因子的影響更為積極。