芐星青霉素聯(lián)合頭孢三嗪治療梅毒的療效及安全性影響

費(fèi)秋惠

[摘要] 目的 探討芐星青霉素聯(lián)合頭孢三嗪治療梅毒的效果及安全性的影響分析。 方法 選取2016年1月～2017年1月我院皮膚性病科收治的100例梅毒患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，觀察組采用芐星青霉素與頭孢三嗪聯(lián)合治療，對照組采用阿奇霉素與頭孢三嗪聯(lián)合治療。比較兩組治療效果、1年后隨訪RPR以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組治愈率、1年后隨訪RPR轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組（P<0.05），總有效率高于對照組但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。1年后隨訪，觀察組RPR轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），安全性均較好。 結(jié)論 芐星青霉素聯(lián)合頭孢三嗪對梅毒有顯著的治療效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，是一種有效的梅毒治療手段。

[關(guān)鍵詞] 芐星青霉素；頭孢三嗪；梅毒；安全性

[中圖分類號] R759.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）27-0067-03

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of benzathine penicillin combined with ceftriaxone in the treatment of syphilis. Methods 100 patients with syphilis admitted in our Department of Dermatology from January 2016 to January 2017 were enrolled and divided into the observation group and the control group according to the random number table. The observation group was treated with benzathine penicillin and ceftriaxone. The control group was treated with azithromycin and ceftriaxone. The efficacy， RPR at 1 year after follow-up， and adverse reactions between the two groups were compared. Results The cure rate of the observation group and the RPR negative rate at one year after follow-up were significantly higher than those of the control group（P<0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that of the control group， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. At one year after follow-up， the RPR negative rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions was not statistically significant between two groups（P>0.05）. And the safety was good. Conclusion Benzathine penicillin combined with ceftriaxone has significant therapeutic effects on syphilis and lower incidence of adverse reactions. It is an effective treatment for syphilis.

[Key words] Benzathine penicillin；Ceftriaxone；Syphilis； Safety

梅毒為強(qiáng)傳染性疾病，在世界各地均有流行，該病近年來在我國呈現(xiàn)蔓延的勢態(tài)，并迅速成為報(bào)道病例數(shù)最多的性病[1]。梅毒感染者皮損及分泌物，血液中含有的梅毒病原體-梅毒螺旋體作為傳染源通過性接觸傳染給其他人[2，3]，另外，該病菌還可通過胎盤屏障由患梅毒孕婦傳染給胎兒，對人類健康影響極大[4，5]。目前，臨床梅毒治療仍以抗生素為主要手段，有研究[6]表明，不同類型抗生素對梅毒的治療效果有顯著差異，探索治療梅毒的最佳抗生素配伍，以迅速治療梅毒癥狀，改善患者健康狀況，具有較高的研究價(jià)值。本文探討芐星青霉素聯(lián)合頭孢三嗪與阿奇霉素聯(lián)合頭孢三嗪兩種不同治療方式對梅毒的治療效果與安全性差異，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年1月我院皮膚性病科收治的100例梅毒患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，觀察組患者50例，男28例，女22例，年齡25～59歲，平均（38.4±4.3）歲，Ⅰ期潛伏梅毒13例、Ⅱ期梅毒37例；對照組患者50例，男31例，女19例，年齡23～62歲，平均（37.3±5.1）歲，Ⅰ期潛伏梅毒16例、Ⅱ期梅毒34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均符合《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) WS273-2007》；②RPR、TPPA、CIA檢測呈陽性；③有生殖器皮損等臨床癥狀與不良性接觸史；④患者了解治療流程及目的，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對芐星青霉素、頭孢三嗪過敏者；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；③妊娠及哺乳期女性；④參與其他研究者。本次研究經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，兩組性別、年齡、診斷分期比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者需進(jìn)行芐星青霉素、頭孢三嗪皮試。皮試合格后采用芐星青霉素（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20033291，規(guī)格：60萬U）與頭孢三嗪（北京恒生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20055982，規(guī)格：按C18H18N8O7S3計(jì)10 g）聯(lián)合治療，芐星青霉素240萬U分別于患者兩側(cè)臀部肌內(nèi)注射，1次/7 d，視實(shí)際病情治療3～5周；頭孢三嗪500 mg/次，1次/d，肌注視實(shí)際病情治療3～5周。對照組采用阿奇霉素與頭孢三嗪聯(lián)合治療，口服阿奇霉素250 mg/d，1次/d，連續(xù)服藥2周為1個(gè)療程，視病情治療1～2療程；頭孢三嗪500 mg/次，1次/d，肌注，視實(shí)際病情治療3～5周。

1.3觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療效果。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：臨床癥狀或體征消失，皮損處留下淺表瘢痕，3個(gè)月內(nèi)RPR滴度下降4倍以上，且連續(xù)3次隨訪RPR結(jié)果均轉(zhuǎn)陰。②有效：臨床癥狀或體征基本消失，3個(gè)月內(nèi)RPR滴度下降2倍以上。③無效：臨床癥狀或體征輕微消失或惡化，RPR滴度1年內(nèi)未下降甚至上升。總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)。（2）比較兩組治療1年后RPR陽性、陰性情況。RPR滴度≥1：2則判定為RPR陽性，RPR滴度<1：2則判定為RPR陰性。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，設(shè)置檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治愈率顯著高于對照組（P<0.05），總有效率高于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療1年后隨訪結(jié)果比較

兩組1年后隨訪，觀察組RPR陰性44例，陽性6例，對照組RPR陰性36例，陽性14例，觀察組RPR轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組出現(xiàn)皮疹2例，惡心嘔吐3例，白細(xì)胞減少1例，無過敏反應(yīng)；對照組出現(xiàn)皮疹3例，惡心嘔吐1例，腹瀉3例，且不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后均得到緩解。觀察組不良反應(yīng)率12.0%（6/50），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%（7/50），但兩者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3 討論

梅毒是梅毒螺旋體傳播的一種慢性傳染性疾病，患者通常具有不良性接觸史，通過被接觸者皮損、血液、分泌物獲得梅毒螺旋體，繼而引發(fā)梅毒。此外，還有少部分先天性梅毒。梅毒患者診治應(yīng)遵循盡早診斷，盡早治療，按照療程進(jìn)行治療，絕大多數(shù)病例可以臨床治愈[7]。而梅毒發(fā)展到晚期病菌可侵入神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等導(dǎo)致神經(jīng)性梅毒[8]、心脈管炎等嚴(yán)重病癥的發(fā)生，對患者造成極大健康傷害。目前，臨床常用青霉素、多西環(huán)素、羅紅霉素、阿奇霉素、頭孢三嗪等抗生素治療梅毒，效果顯著[9，10]。

本研究采用芐星青霉素與頭孢三嗪聯(lián)合治療梅毒患者，療程3～5周，芐星青霉素為長效青霉素之一，肌肉注射后緩慢釋放，故注射須兩側(cè)臀部注射，避免單側(cè)用藥過多引起肌肉硬結(jié)等不適癥狀，該藥品使用簡單，費(fèi)用較低。芐星青霉素主要通過抑制細(xì)胞壁的合成，進(jìn)而破壞螺旋體細(xì)胞壁完整性，從而失去細(xì)胞壁屏障的保護(hù)作用而殺滅病菌。芐星青霉素吸收與排泄均比較慢，有效血藥濃度維持時(shí)間可達(dá)7 d，臨床治療作用突出。頭孢三嗪屬于β-內(nèi)酰胺型抗生素藥物，通過抑制梅毒螺旋體細(xì)胞壁合成產(chǎn)生抑制作用，該藥對梅毒螺旋體中的β-內(nèi)酰胺酶活具有良好的穩(wěn)定性，藥物活性與生物利用度均較高，在患者體內(nèi)有效血藥濃度維持時(shí)間可達(dá)7 h以上，是治療梅毒最具潛力的藥物之一。本研究中兩組通過不同抗生素配伍治療，觀察組治療后治愈率達(dá)到62.0%，顯著高于對照組42.0%（P<0.05），兩組總有效率比較接近（P>0.05）。1年后隨訪，觀察組RPR轉(zhuǎn)陰率88.0%，顯著高于對照組72.0%，兩組不良反應(yīng)率差異不顯著（P>0.05），均具有較好的安全性。張煉等[11]研究中芐星青霉素聯(lián)合頭孢三嗪治療梅毒患者治愈率為70.73%，總有效率97.56%，末次隨訪RRR轉(zhuǎn)陰率94.78%，均較對照組高（P<0.05），兩組不良反應(yīng)率相較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。王松挺等[12]研究芐星青霉素、普魯卡因青霉素、頭孢曲松治療梅毒，結(jié)果顯示，三組療效并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但芐星青霉素組RPR轉(zhuǎn)陰率顯著高于兩組（P<0.05）。

本研究也存在一定局限性，如青霉素過敏患者并不適合本治療手段，臨床通常采用大環(huán)內(nèi)酯、四環(huán)素類與第三代頭孢菌素作為替代治療。但因芐星青霉素顯著療效與經(jīng)濟(jì)性，仍作為臨床治療梅毒的重要抗生素選擇[13-15]。綜上，本研究采用芐星青霉素聯(lián)合頭孢三嗪治療梅毒，療效明顯且不良反應(yīng)發(fā)生少，RPR轉(zhuǎn)陰率高，可作為臨床治療梅毒的有效方式之一。

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（收稿日期：2018-05-22）