丹紅注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂治療糖尿病周圍神經病變的療效及對神經傳導速度的影響

劉宏達 邵祥忠 孫淼淼 秦延昆 謝海洋 曹 建 梅 花 李 林

(1 南通大學附屬海安醫院神經內科，海安，226600； 2 鄭州大學附屬腫瘤醫院病理科，鄭州，450001)

糖尿病周圍神經病變(DPN)作為糖尿病最為常見的一種并發癥，其發病率逐年上升，已成為糖尿病患者的主要致殘因素[1]。DPN患者主要臨床表現為肢端有針刺感、麻木、灼熱、疼痛或自覺蟻行，若未及時干預可累及肢體運動神經，肌張力隨之減弱，患者可發生運動障礙、肌肉萎縮甚至癱瘓。目前DPN的臨床治療仍以血糖控制藥物、血管擴張劑及營養神經藥物為主，臨床并無特效藥物，因此較多患者的臨床療效尚不理想[2-3]。研究[4]發現，單唾液酸四己糖神經節苷脂可促進血管性腦損傷、創傷性腦脊髓損傷神經細胞恢復，同時可保護神經細胞，促進中樞神經系統損傷后神經功能的恢復與神經重構。中醫觀念中，糖尿病發病是由機體陰虛燥熱導致的氣虛血瘀所致，因此在由糖尿病誘發的DPN的治療中也應遵循活血化瘀、滋陰潤燥的原則[5]。丹紅注射液是中藥丹參、紅花的現代工藝制劑，具有活血化瘀，通脈舒絡的功效，在瘀血閉阻所致的胸痹、中風及冠心病、心絞痛等心血管疾病的治療中取得較好療效[6]。本研究重點探討丹紅注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂治療DPN的療效及對神經傳導速度的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年5月南通大學附屬海安醫院神經內科收治的DPN患者120例，按入院序號奇偶分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男35例，女25例；年齡25～63歲，平均年齡(43.74±10.83)歲；平均病程(6.62±1.75)年。觀察組中男38例，女22例；年齡22～62歲，平均年齡(44.40±9.47)歲；病程4～9年，平均病程(6.68±1.91)年。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 參照中國糖尿病防治指南[7]的西醫診斷標準；中醫診斷依據為《中醫內科學》[8]辨證分型為氣虛血瘀型。

1.3 納入標準 1)所有患者均符合上述診斷標準；2)有明確的糖尿病史，且經生化檢查、彩超檢查等確診為DPN者；3)溫度覺異常、尼龍絲檢查中足踝反射消失、神經傳導速度(NCV)降低、振動覺異常，滿足2項或以上者；4)均伴有不同程度的下肢麻木、刺痛等狀況者；5)自愿加入本研究并對研究內容及目的知情同意者。

1.4 排除標準 1)確診為繼發性糖尿病者；2)由藥物、神經根炎或其他疾病引發的神經損害者；3)重要臟器功能存在異常者；4)合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病足等嚴重并發癥者等。

1.5 脫落與剔除標準 1)出現嚴重不良反應而停止治療者；2)治療中途失聯者；3)治療依從性差者等。

1.6 治療方法 2組均給予常規對癥治療，包括飲食療法、運動療法、口服常規降糖藥、常規神經保護治療等。在常規對癥治療的基礎上對照組應用注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20046213)，20～40 mg/d，1次或分多次肌注；觀察組在對照組的基礎上聯合丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國藥準字Z20026866)治療，使用前先溶解于20 mL的0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈注射，1支/次，1次/d，進行2個療程的治療(4周為1個療程)。

1.7 觀察指標 1)2組臨床療效在治療2個療程后進行統計；2)分別于治療前后待患者處于空腹、餐后2 h時采集2組靜脈血，采用血糖檢測儀測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)；3)分別于治療前后采用周圍神經病變的癥狀評分(TSS)[9]評估2組患者周圍神經病變程度：據患肢麻木、刺痛、抽筋、乏力的嚴重程度分別計0、1、2、3分，分值越高表示癥狀越嚴重；依據以上癥狀發生頻率分別計1、2、3分，分值越高表示癥狀發生頻率越高，TSS評分為2項評分之和；4)分別于治療前后檢測肢體神經傳導速度，包括運動神經傳導速度(MNCV)；正中神經、尺神經及腓總神經的感覺神經傳導速度(SNCV)，儀器采用神經電生理檢測儀。

1.8 療效判定標準 治療后臨床癥狀明顯改善或基本消失，肌電圖神經傳導速度較治療前增加>10%，腱反射正常為顯效；治療后臨床癥狀有所改善，肌電圖神經傳導速度增加5%～10%，腱反射并未恢復，但有一定改善為有效；治療后臨床癥狀未緩解，腱反射未見改善，肌電圖未達上述標準為無效[6]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為90.00%，高于對照組的75.00%，2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

表2 2組患者治療前后血糖水平及TSS評分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表3 2組患者治療前后下肢神經傳導速度變化情況

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.2 2組患者治療前后血糖水平及TSS評分比較 治療前2組患者空腹血糖和餐后2小時血糖水平均差別不大，TSS評分2組差別也不大，2組比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后2組FBG及2 hBG水平及患肢麻木、刺痛、抽筋、乏力等TSS評分均降低，且觀察組降低更多，2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后下肢神經傳導速度變化情況 2組患者在治療前尺神經、正中神經、腓總神經的SNCV、MNCV差別不大，2組比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。2組在治療后尺神經、正中神經、腓總神經的SNCV、MNCV均增加，且觀察組增加更為明顯，2組患者比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

DPN的發病機制尚未完全闡明，但血糖代謝紊亂導致的血管病變在其發病中發揮者重要作用，糖類物質沉積于周圍微小血管壁，造成基底膜加厚，引發血流變的異常，而血流變的異常又會導致機體能量合成障礙，進而影響神經元能量供給，最終導致神經功能障礙[10]。單唾液酸四己糖神經節苷脂在中樞神經系統病變的治療中發揮著重要作用，一方面其可通過維持中樞神經細胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，從而維持細胞內外離子平衡，減輕神經細胞水腫，防止細胞內Ca2+積聚；另一方面可消除興奮性氨基酸的神經毒性，減輕自由基對神經細胞的損害等，最終達到加速神經修復與恢復神經功能的效果[11-12]。

中醫認為糖尿病屬“痹癥”“消渴病”等范疇，消渴日久，陰陽失衡，肝、腎、氣、血皆虛，進而導致津液發布困難，血脈瘀阻，四肢失養，肌肉枯榮等，最終誘發DPN，因此不論是治療糖尿病還是DPN，益氣扶正、化瘀通絡均是其基本治則[13]。丹紅注射液由丹參、紅花兩味中藥提取精制而成，二者配伍具有去瘀生新、活血化瘀、通脈舒絡的效果，在冠心病和缺血性腦病的治療、改善腦供血、降低血液黏度的作用方面具有顯著優勢[14]。臨床研究[15-16]表明，丹參紅花配伍使用亦能有效控制糖尿病患者的糖尿病腎病發生與進展；高脂及缺血狀態下的人臍靜脈內皮細胞內活性氧釋放增加，而丹參和紅花提取物能則可抑制此種活性氧的產生，促進有害細胞凋亡，進而發揮對內皮細胞的保護作用。本研究中觀察組總有效率為90.00%，明顯高于對照組的75.00%；治療后2組FBG及2 hBG水平及患肢麻木、刺痛、抽筋、乏力等TSS評分均降低，且觀察組降低的更多，提示兩藥聯合可顯著提高DPN患者的臨床療效，調控血糖的同時有效緩解其臨床癥狀。

較多DPN患者存在神經傳導速度低下，這也是導致其發生運動功能障礙的主要原因之一，因此評定患者周圍神經損傷程度可客觀評估治療后DPN患者的神經恢復情況[17]。研究[18-20]表明，丹參中丹參酮IIA、丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B等有效成分可有效抗脂質過氧化，有利于機體清除氧自由基，從而保護心血管功能，有利于阻止糖尿病患者血管中糖類物質的沉積，避免血流變的異常；丹參的有效成分-丹參酮IIA、丹酚酸B具有抗氧化、清除自由基、抗凋亡作用，因此在心腦血管疾病和肝纖維化中也具有積極作用。紅花中羥基紅花黃色素可直接改變血液流變性，改善局部微循環，降低血液黏度等；二者共同發揮作用，改善DPN患者血流變的異常，從而有效控制病情進展，減輕其周圍神經受到的損傷。本研究結果顯示，治療后2組患肢正中神經、尺神經、腓總神經的SNCV、MNCV均明顯增加，且觀察組增加的更多，提示兩藥聯合治療DPN可明顯改善患者患肢神經傳導速度，整體臨床治療效果優于單唾液酸四己糖神經節苷脂單用。

綜上所述，丹紅注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂治療DPN不僅可調控患者血糖水平，緩解患者臨床癥狀，還能提高患者患肢神經傳導速度，臨床療效優于單唾液酸四己糖神經節苷脂單用；但由于本研究未能對安全性進行評估，且樣本選擇較為局限，因此仍需進一步擴大研究規模以確定其療效及安全性。