少腹逐瘀湯加艾灸聯合地屈孕酮治療青春期痛經的臨床效果

阮寶華 周秀春 李 莉

(廣東江門市新會保健院婦產科,江門，529100)

青春期痛經是婦科常見病，主要表現為經期或行經前后的周期性小腹疼痛，常常伴有惡心嘔吐、頭暈頭疼、全身乏力等癥狀，對女性的工作和正常生活造成嚴重不良影響，極大降低了生命質量[1]。西醫治療青春期痛經常采取口服止痛藥、避孕藥，通過緩解子宮收縮達到減輕疼痛癥狀，但單純西藥干預不能解除疼痛的致病因素，且長期服用會導致藥物的依賴性及不良反應[2-3]。青春期痛經是中醫藥治療的優勢病種，通過辨證施治和整體調節，從源頭上根除其致病因素，其療效已獲得廣泛認可[4]。然而，青春期痛經起病較急，中醫藥起效較緩，采取中醫藥聯合西藥可能在控制癥狀和治愈疾病方面更具優勢。

本研究根據納入青春期痛經寒凝血瘀證患者的病證特點，采取少腹逐瘀湯加艾灸聯合地屈孕酮的中西醫結合方案干預。少腹逐瘀湯加艾灸治療青春期痛經寒凝血瘀證，在改善痛經癥狀和血液循環及調節前列腺素方面發揮了重要作用[2]。地屈孕酮是一種口服孕激素，其對青春期痛經的療效已被臨床研究證實[5]。然而，少腹逐瘀湯加艾灸聯合地屈孕酮治療青春期痛經寒凝血瘀證鮮見報道。本研究觀察了該治療方案對患者痛經總體情況的改善作用，總結治療效果，分析其在改善性激素水平等的作用，為臨床治療用藥或治療方案的應用提供更多可參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年6月江門市新會保健院收治的青春期痛經患者110例，隨機分為觀察組和對照組，每組55例。觀察組患者年齡13～18歲，平均年齡(17.62±2.04)歲；病程7～39個月，平均病程(21.72±2.88)個月；痛經分級[6]：輕度9例，中度29例，重度17例；疼痛視覺模擬評分法(VAS)評分[7](6.05±0.97)分。對照組患者年齡13～18歲，平均年齡(17.55±2.15)歲；病程8～41個月，平均病程(21.94±2.92)個月；痛經分級：輕度8例，中度31例，重度16例；VAS評分(6.11±0.99)分。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合醫學倫理學標準，并經本院醫學倫理委員會批準(江倫審[2015]052號)，取得患者或家屬知情同意。

1.2 診斷標準

1.2.1 青春期痛經診斷標準 依據《婦產科學》[8]標準擬定。1)發于青年未婚女子。2)經期或經行前后出現小腹疼痛、痛及腰骶甚至昏厥，呈周期性發作。3)排除腹盆腔器質性病變等引起的腹痛。

1.2.2 寒凝血瘀證診斷標準 依據《中醫婦科學》[9]標準擬定。主癥：經前或經期小腹冷痛，得熱痛減。次癥：1)經量少。2)色紫黯有瘀塊。3)伴形寒肢冷。4)面色青白。5)小便清長。舌脈：舌質淡黯或有瘀點，苔白，脈沉緊。確診條件：主癥加次癥2項并結合舌脈即可。

1.3 納入標準 1)滿足青春期痛經診斷標準。2)滿足寒凝血瘀證診斷者。3)年齡13～18歲。4)近1個月未服用中藥和接受其他治療者。5)入組時VAS評分≥4分，且干預前接受本療法前2周內未采用止痛藥物等治療者。6)患者或患者家屬知情，且簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)月經周期不規律者。2)精神病者。3)體質過敏者。4)不配合用藥者。5)伴心、肝、腎及內分泌系統等嚴重障礙者。

1.5 脫落與剔除標準 1)治療中出現嚴重病情變化、不良反應者。2)患者或家屬主觀意愿不能堅持本研究者。3)未能嚴格按照本研究計劃接受治療者。

1.6 治療方法 對照組：給予布洛芬(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H20065680)，口服，1粒/次，2次/d(早晚各1次)，痛止停服。觀察組：采取少腹逐瘀湯加艾灸聯合地屈孕酮治療。少腹逐瘀湯方藥組成：小茴香7粒(炒)，延胡索9 g、沒藥(研)9 g、丹參9 g、肉桂9 g、川芎12 g、赤芍9 g、蒲黃9 g、五靈脂(炒)9 g；1劑/d，常規水煎早晚各1次。艾灸：取穴為關元穴和神闕穴，具體操作：患者取仰臥位，點燃灸條，在關元穴和神闕穴上方距皮膚5 cm左右位置行溫和灸約20 min，以患者局部皮膚的溫熱感適宜為度；月經來潮前4 d開始，1次/d，20 min/次，月經來潮后停止。地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.，批準文號H20130110)，月經周期第14 d開始服用，2次/d，1片/次。

1.7 觀察指標 1)2組痛經程度評分:采用VAS評分[7]，具體操作：在紙上面劃一條10 cm的橫線，橫線一端刻度為0(表示無痛)，另一端為10(表示劇痛)，中間刻度代表不同程度疼痛，刻度越大提示疼痛程度越高；評分過程中患者根據自我感覺在橫線上畫一記號，表示疼痛的程度，分別于治療前后進行評分。2)2組痛經癥狀評分:經期及其前后小腹疼痛為5分(基礎分)，腹痛明顯0.5分，坐臥不寧1分，腹痛難忍1分，休克2分，面色蒼白0.5分，四肢厥冷1分，冷汗淋漓1分，疼痛在1 d以內0.5分(疼痛期每增加1 d加0.5分)[6]。3)2組痛經持續時間評分:囑患者記錄月經周期中痛經時間，經期結束后合計整個經期痛經時間；無：0分；持續時間<3 h：2分；持續時間3～7 h：4分；持續時間7～24 h：6分；持續時間>24 h：8分。4)2組腫瘤標志物血清CA125水平:常規抽取患者靜脈血約3 mL，用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)在治療前及治療后6周、12周測定。5)2組血清中卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、催乳激素(PRL)及孕酮(P)水平:樣本采取：患者在晨起空腹下抽取外周血約3 mL，離心提取血清，存儲在-70 ℃備測；分別采取酶聯免疫吸附試驗于治療前后檢測。

1.8 療效判定標準 依據《中藥新藥臨床指導原則》[6]標準擬定。臨床治愈：腹痛等癥狀消失，痛經情況評分為0分，停藥3個月經周期未見復發者。顯效：腹痛等癥狀明顯改善，痛經情況評分降至治療前積分的1/2以下，不服止痛藥能堅持工作。有效：腹痛等癥狀減輕，痛經情況評分降至治療前積分的1/2～3/4，服止痛藥能檢測工作。無效：腹痛等癥狀未見改變者?？傆行?(臨床治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組痛經情況評分比較 2組患者治療前VAS、痛經癥狀、痛經持續時間評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。經過3個月經周期的治療后，2組患者VAS評分、痛經癥狀、痛經持續時間均明顯改善(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組能明顯改善患者VAS評分、痛經癥狀、痛經持續時間(P<0.05)。見表1。

2.2 2組血清CA125水平比較2組患者治療前血清CA125表達比較，差異無統計學意義(P>0.05)。經過6周、12周治療，2組患者血清CA125均有所下調(均P<0.05)；且觀察組患者血清CA125水平明顯低于同期對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.55%，明顯高于對照組78.18%(P<0.05)。見表3。

2.4 2組血清性激素比較 2組患者治療前血清FSH、LH、E2、PRL表達比較，差異無統計學意義(P>0.05)。經過3個月經周期治療，2組患者血清中FSH、LH、E2、PRL蛋白明顯降低(均P<0.05)；且觀察組能明顯下調患者FSH、LH、E2、PRL蛋白表達(P<0.05)。見表4。

表1 2組痛經情況評分比較分)

注：本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表2 2組血清CA125水平比較

注：本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表3 2組臨床療效比較

注：本對照組比較，*P<0.05

表4 2組血清性激素比較

注：本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

青春期痛經是原發性痛經的一種類型，多發于青春期少女和未婚年輕婦女。隨機調查表明，92.2%的女性在月經來潮和經行時會發生痛經[10]。其主要是由于經期子宮平滑肌強烈收縮，血管痙攣，導致子宮缺血缺氧、物理刺激痛閾值降低，進而引起酸性代謝產物堆積于子宮肌層而發為痛經。痛經在中醫學屬“經行腹痛”病范疇，認為“通則不痛，不通則痛”，其病機主要表現為不通，目前臨床常見證型有寒凝血瘀、氣滯血瘀以及氣血虛弱等，臨床上又以寒凝血瘀這一證型較為多見[11]。寒凝者，或因經期涉水，冒雨，或經行貪食生冷，內傷于寒，或過于貪涼，風冷寒濕客于沖任胞宮，以致經血凝滯不暢，或素因陽虛，陰寒內盛，沖任虛寒以致經水運行遲滯，上述原因都均可引起氣血運行不暢，沖任失調，經行滯澀，最終導致不通則痛，其中“寒”“瘀”是本病的關鍵病機[12]?！陡登嘀髋啤酚涊d：“夫寒濕乃邪氣也，婦人有沖任之脈居于下焦，……經水由二經而外出，而寒濕滿二經而內亂，兩相爭而作疼痛”。因此，臨床治療當以溫經散寒、化瘀止痛為主要治則。

少腹逐瘀湯對青春期痛經寒凝血瘀證的療效已獲臨床報道[13]，方中川芎、丹參、赤芍活血散瘀，養血調經；小茴香、肉桂散寒通陽，溫暖沖任；五靈脂、蒲黃、沒藥、延胡索活血化瘀，散結止痛；諸藥合用達到化瘀散結、溫經散寒、調經止痛之效。艾葉性辛溫，艾灸通過溫熱性刺激經絡穴位，可疏通人體的十二經脈，達到溫經脈、理氣血、逐寒濕及止冷痛的效果[14]?！侗静輳男隆吩疲骸鞍~苦辛，生溫，熟熱，純陽之情，能回垂絕之陽，通十二經，走三陰，理血氣，逐寒濕，暖子宮，止諸血，溫中開郁，調經安胎……以之灸火，能透諸經而除百病”。關元和神闕均為任脈經穴，與胞宮直接聯系，有溫陽補腎、培元固本、調補沖任的作用，艾灸關元、神闕穴發揮了散寒暖宮、化瘀止痛的效果[2]。地屈孕酮通過降低前列腺素的生成，抑制患者子宮平滑肌活性，有效緩解痛經癥狀，起效快且持久[5]。因此，將少腹逐瘀湯加艾灸聯合地屈孕酮治療青春期痛經寒凝血瘀證，既迅速控制了痛經癥狀，也從根本上消除病因，又能發揮中西醫結合從病證兩方治療的優勢。

本組結果顯示：治療后，觀察組的VAS、痛經癥狀、持續時間評分及血清CA125水平均顯著少于對照組(P<0.05)；2組療后效果統計發現，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。說明了少腹逐瘀湯加艾灸聯合地屈孕酮治療青春期痛經寒凝血瘀證的療效明顯，且優于單純西醫干預。痛經的疼痛發作與女性體內的性激素含量關系密切，可能與內分泌異常包括前列腺素、β-內啡肽、縮宮素、催產素、雌孕激素，離子含量異常，精神因素有關[15-16]。痛經時機體的E2等雌激素水平顯著升高[17]，而雌激素水平異常增加促使乳腺、盆腔充血，形成經前乳房脹痛、下腹墜脹等血瘀表現[18]。

此外，青春期痛經寒凝血瘀證中組織向細胞外液或血液中釋放能誘發疼痛的內源性化學物質，目前已經證實的致痛物質如前列腺素，該物質在激素的介導下，釋放多種不同的前列腺素物質，調節子宮肌的舒張、收縮，前列腺素F2a與受體結合能夠收縮局部血管，降低子宮的血流量，導致肌肉缺血，最終出現疼痛[19]。本組結果顯示，觀察組治療后患者血清中FSH、LH、E2、PRL水平明顯低于對照組(P<0.05)。因此，少腹逐瘀湯加艾灸聯合地屈孕酮治療青春期痛經寒凝血瘀證可能通過降低女性的性激素FSH、LH、E2、PRL水平實現止痛效果。

本研究不足：未對患者進行隨訪觀察，篩選的病例數尚小，今后課題組將聯合其他醫療中心，采取大樣本病例，對本治療方案的治療效果及可能作用途徑進一步探討。

綜上所述，少腹逐瘀湯加艾灸聯合地屈孕酮治療青春期痛經寒凝血瘀證，可以下調患者血清中FSH、LH、E2、PRL水平，顯著改善痛經整體程度。