影響兒童哮喘氣道高反應的危險因素分析

雷 麗，趙 娟，陳 丹，趙 琳

支氣管哮喘(哮喘)是一種常見的呼吸系統慢性疾病，近年來在我國的發病率呈上升趨勢，尤其兒童哮喘增加明顯[1]。哮喘主要表現為反復咳嗽、氣促、胸悶等癥狀，以控制癥狀、降低急性發作和氣流受限為長期目標，從而減輕哮喘發作帶來的經濟損失和精神壓力[2]。雖然兒童哮喘的診斷、治療水平有較大幅度的提升，但哮喘發作造成的經濟負擔并未減少，因此在強調控制治療的同時也要重視哮喘的預防[3]。相關研究表明，氣道高反應是引發哮喘的重要機制，也是診斷哮喘的重要依據，對氣道高反應加以預防也在一定程度上減少了哮喘發作的概率[4]。臨床上通常采取支氣管激發試驗檢查患者氣道高反應性，但其本身存在一定風險和限制條件，尤其對兒童的檢查條件較為嚴格，并不能被患者廣泛接受[5]。本研究收集了部分疑似哮喘患兒的臨床資料，通過分析臨床指標與支氣管激發試驗的相關性，篩選氣道高反應的危險因素，為臨床兒童哮喘的診斷提供科學參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年10月—2017年10月我院收治的82例疑似哮喘患兒的臨床資料。①納入標準：性別不限，年齡3～12歲；因不明原因胸悶、氣促、咳嗽等癥狀就診，高度懷疑哮喘者；心率、呼吸、體溫、血壓等生命體征檢查未見明顯異常；經醫院醫學倫理委員會批準同意；患兒家屬均自愿簽署知情同意書。②排除標準：合并心肺功能異常者；合并肝腎功能不全者；就診前接受過其他藥物臨床試驗；臨床資料不全者。所有疑似哮喘患兒均接受支氣管激發試驗，根據檢查結果分為觀察組(氣道反應增高)35例和對照組(氣道反應正常)47例。觀察組男19例，女16例；年齡(8.79±3.11)歲；第一秒用力呼氣容積(FEV1)實測值占預計值的百分比為(85.13±9.32)%；用力肺活量(FVC)實測值占預計值的百分比為(97.83±7.64)%；FEV1/FVC為(74.63±6.27)%。對照組男27例，女20例；年齡(8.25±3.32)歲；FEV1實測值占預計值的百分比為(86.27±9.06)%；FVC實測值占預計值的百分比為(97.13±7.28)%；FEV1/FVC為(75.09±6.48)%。兩組的性別、年齡和肺功能比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢查方法 采用上海威斯特醫療器械有限公司提供的瑞士席勒SP-1肺功能儀檢測患兒FEV1、FVC及FEV1/FVC，FEV1、FVC均用實測值占預計值的百分比表示。對所有患兒行組織胺支氣管激發試驗，試驗過程中患兒FEV1值較基礎值下降≥20%則為支氣管激發試驗陽性，提示氣道反應性增高。

1.3觀察指標 分析所有患兒的臨床資料，比較兩組在病程、氣促、胸悶、咳嗽、喘息、過敏性鼻炎、小氣道功能異常、慢性咽炎、濕疹、哮喘家族史、吸入過敏原、呼吸道感染等方面的差異性，對影響兒童哮喘氣道高反應發生的相關因素進行分析。

2 結果

2.1單因素分析 兩組在氣促、胸悶、咳嗽、慢性咽炎、濕疹方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組在病程、喘息、過敏性鼻炎、小氣道功能異常、哮喘家族史、吸入過敏原、呼吸道感染方面比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2多因素分析 將上述兩組比較差異有統計學意義的因素納入非條件Logistic多元逐步回歸分析結果顯示，病程>1.5年、喘息、過敏性鼻炎、小氣道功能異常、哮喘家族史、吸入過敏原、呼吸道感染是影響兒童哮喘氣道高反應的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表1 影響兒童哮喘氣道高反應的單因素分析[例(%)]

3 討論

兒童哮喘是一種反復發作的慢性支氣管疾病，由于其發病率較高且呈上升趨勢，給患兒家庭帶來較沉重的經濟負擔，該病的控制治療和預防成為臨床的重點研究課題。哮喘發作與環境、遺傳、宿主等多種因素密切相關，而氣道高反應是引發哮喘的重要機制，因此臨床上十分重視對氣道高反應的預防[6]。本研究通過對高度疑似哮喘患兒的臨床資料進行多因素回歸分析，發現病程>1.5年、喘息、過敏性鼻炎、小氣道功能異常、哮喘家族史、吸入過敏原、呼吸道感染是影響兒童哮喘氣道高反應的獨立危險因素。

表2 影響兒童哮喘氣道高反應發生的多因素分析

相關文獻報道稱，病程超過1.5年的患兒發生氣道高反應的可能性較高[7]。本研究也發現，氣道反應增高患兒中病程>1.5年所占比例較氣道反應正?；純焊?，表明病情遷延會增加氣道高反應的發生率。因而對疑似哮喘的患兒應及時予以治療干預，控制臨床癥狀并阻止病情進展，避免氣道高反應的發生[8]。姜朕等[9]研究結果顯示，氣道癥狀對氣道高反應性有一定的預測價值。而本研究中兩組的氣促、胸悶、咳嗽等癥狀發生率均較高，但組間差異不顯著，可能與選取的樣本容量較小有關。喘息是唯一納入非條件Logistic多元回歸分析的癥狀指標，其OR值較高，表明其對氣道反應增高的影響力較大，臨床上應高度重視這一癥狀并及時予以對癥治療，以減少對氣道的不良刺激[10]。

除疾病本身外，患兒合并的呼吸系統疾病也對氣道高反應有一定程度的影響[11]。本研究發現，觀察組過敏性鼻炎發生率明顯高于對照組，而慢性咽炎、濕疹發生率與對照組比較差異無統計學意義，表明過敏性鼻炎是影響兒童哮喘氣道高反應發生的危險因素，而慢性咽炎、濕疹不能作為氣道高反應的預測指標。陳希等[12]的文獻報道稱，過敏性鼻炎和濕疹患兒血清IgE和嗜酸粒細胞水平較健康兒童升高，是導致持續性喘息發生的危險因素，也在一定程度上增加了氣道高反應發生的風險。而本研究中濕疹對氣道高反應的預測作用不明顯，可能與病例選擇過少有關，但臨床上應重視對過敏性鼻炎、濕疹患兒的癥狀觀察，及時治療以避免病情加重[13]。小氣道功能是臨床上常見的肺功能檢測指標，且本研究結果發現，其OR值為5.836，證實小氣道功能是影響兒童哮喘氣道高反應的獨立危險因素。雖然小氣道功能預測氣道高反應的特異度較低，但由于其檢測便利，適合在基層醫院推廣應用[14-15]。

本研究還發現，觀察組存在哮喘家族史的比例明顯高于對照組，經多因素分析發現哮喘家族史是影響兒童哮喘氣道高反應的獨立危險因素，與既往研究結果基本一致[16]。還有研究表明，哮喘是一種具有明顯家族傾向性的多基因遺傳病，有家族病史的子女罹患哮喘的概率遠高于健康家庭的兒童，同時發生氣道高反應的概率也增加[17]。本研究結果也證實了這一觀點，因此收治此類患兒時應仔細詢問家族病史，對有哮喘家族史的患兒應予以特別關注，警惕氣道高反應發生和哮喘反復發作[18]。有相關研究表明，哮喘發作還與外界影響因素有關，如吸入花粉、塵螨等過敏原可刺激機體B淋巴細胞產生IgE，該抗體與嗜堿性粒細胞、肥大細胞等相結合，待過敏原再次進入機體時與之發生一系列反應，促進細胞因子和炎性介質生成，引起氣道反應性增高，甚至引發哮喘[19-20]。同時，有報道稱呼吸道反復感染會誘發體內IgE升高，促進氣道高反應發生，尤其呼吸道病毒感染可誘發哮喘發生，應加以防范[21]。本研究結果顯示，吸入過敏原、呼吸道感染均為影響兒童哮喘氣道高反應的獨立危險因素，故對于疑似哮喘的患兒應注意避免接觸過敏原，并做好抗感染的措施。

兒童哮喘氣道高反應的發生與患兒病程、喘息、過敏性鼻炎、小氣道功能異常、哮喘家族史、吸入過敏原、呼吸道感染等因素密切相關。臨床上應予以重視，對于疑似哮喘患兒應仔細詢問其家族史，觀察臨床癥狀，檢查小氣道功能，明確病情嚴重程度，并盡早采取干預措施阻止病情進展，同時做好抗感染措施，避免接觸過敏原，還應警惕過敏性鼻炎、呼吸道感染等疾病發生。