早期治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結局的影響*

李夏芳 張春年

甲狀腺功能減退癥簡稱為甲減，由于甲狀腺激素合成及分泌減少、生理效應不足，使得機體代謝降低的一種疾病。亞臨床甲狀腺功能減退癥是指血清促甲狀腺素（TSH）升高，游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）正常。妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥（簡稱妊娠合并亞臨床甲減）的臨床癥狀并不明顯，但卻存在嚴重不良影響[1]。在往常，認為妊娠合并亞臨床甲減并不普遍，但隨著近幾年來醫學觀念的不斷深入，鼓勵婦女篩選甲功，妊娠合并亞臨床甲減患者越來越常見[2]。這種病癥的存在可能會使孕婦出現流產、早產等現象，對繁育健康正常后代產生極大阻礙，尤其是對子代神經系統的損傷。根據世界衛生組織統計，妊娠合并亞臨床甲減發病率約為5.22%[3]。本文主要探究早期治療妊娠合并亞臨床甲減對妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1-3月接收并確診為妊娠合并亞臨床甲減的產婦50例為研究對象。納入標準：患者經診斷均符合中華醫學會內分泌學分會和中國醫學會圍產醫學分會聯合制定的《妊娠和產后甲狀腺疾病診斷指南》的診斷標準，患者均已同意并簽署知情同意書；患者均精神正常，能夠正常交流溝通。排除標準：心、肺、肝、腎等重要器官嚴重不全患者；既往病史有甲狀腺疾病或其他自身免疫疾病；合并糖尿病、高血壓以及脂代謝異常患者；凝血功能異常患者；惡性腫瘤患者；在近期內使用影響甲狀腺功能藥物患者。按照抽簽法將其分為觀察組和對照組，各25例。且經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 觀察組患者給予早期治療，具體措施為：在產婦已經獲得確認為甲狀腺功能減退癥后及時聯合內分泌科室進行全面治療。在前期準確檢測產婦身體各項指標，參考產婦實際身體狀況，采用左甲狀腺素鈉（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H20000286）進行早期治療，大約在第13周開始使用，初始劑量為12.5～25 μg/次，1次/d；在初始劑量后每2～4周增加25～50 μg，直至維持劑量，維持劑量為 100～150 μg/次，1次 /d；之后每隔2～4周對產婦甲狀腺功能實施一次全面檢查，根據TSH水平調整藥物劑量；在患者甲狀腺功能恢復正常后，繼續服用左甲狀腺素鈉劑量為12.3～48.0 μg/次，1次/d，每隔4周檢測1次甲狀腺功能，保障TSH在正常范圍內調整患者后續服用藥量，在使用藥物治療之后，截止到距離分娩日43 d時，將患者安排到內分泌科室進行隨訪治療。對照組在被確診為妊娠合并亞臨床甲減后，實施常規護理措施，并未接受早期治療。

1.3 觀察指標 對所有研究對象進行定期隨訪，直至分娩。（1）觀察兩組并發癥發生情況，主要包括胎膜早破、胎盤早剝、胎兒生長受限、產后出血、羊水量異常等。（2）觀察兩組不良妊娠結局，主要從產婦流產、剖宮產、早產、死胎、新生兒窒息等幾個方面進行分析。（3）比較兩組甲狀腺功能指標，主要包括TSH、FT3、FT4、總三碘甲狀腺激素。正常參考范圍：TSH 為 0.3～5.0 mU/L；FT3為 2.0～6.6 pmol/L；FT4為 10.3～31.0 pmol/L；總三碘甲狀腺激素為 1.6～3.0 nmol/L。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組年齡21～38歲，平均（26.74±2.46）歲；孕周35～38周，平均（37.25±0.61）周。對照組年齡 23～38歲，平 均（26.86±2.71） 歲， 孕 周 36～39周， 平 均（36.79±0.48）周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者并發癥發生情況比較 觀察組患者并發癥發生率為20.00%，低于對照組的60.00%，比較差異有統計學意義（字2=8.333，P=0.004）。見表1。

2.3 兩組患者不良妊娠結局比較 觀察組患者不良結局發生率為32.00%，低于對照組的76.00%，比較差異有統計學意義（字2=9.742，P=0.002）。見表2。

2.4 兩組患者甲狀腺功能比較 治療前，兩組TSH、FT3、FT4、總三碘甲狀腺激素水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），其中FT3、FT4水平均處于較低正常值；治療后，兩組TSH、FT3、FT4、總三碘甲狀腺激素水平均處于正常范圍，其中觀察組TSH水平低于對照組，FT3、FT4、總三碘甲狀腺激素水平均高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表1 兩組患者并發癥發生情況比較 例（%）

表2 兩組患者不良妊娠結局比較 例（%）

表3 兩組患者甲狀腺功能指標比較（±s）

表3 兩組患者甲狀腺功能指標比較（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=25） 7.42±1.54 2.84±0.86 3.61±0.57 5.65±0.37 13.72±4.26 18.00±4.26 0.97±0.28 2.48±0.55對照組（n=25） 7.33±1.59 4.26±0.81 3.62±0.49 3.51±0.42 13.57±2.44 14.26±3.09 0.96±0.30 1.16±0.49 t值 0.203 6.010 0.067 19.116 0.153 3.810 0.122 8.960 P值 0.420 0.000 0.474 0.000 0.440 0.000 0.452 0.000組別 TSH mU/L FT3 pmol/L FT4 pmol/L 總三碘甲狀腺激素 nmol/L

3 討論

甲狀腺激素是調節能量與物質代謝、產生熱量、控制體溫的重要激素，可維持機體進行正常運轉代謝，能夠有效促進機體組織生長發育分化以及成熟過程，更是對腦和骨骼的發育具有重大價值[4]，因此，甲狀腺激素不足將會導致患者免疫力降低、加重病情[5]。若未及時對甲減患者予以有效治療，在病情發展后期，患者常表現出畏寒、便秘、乏力等癥狀。甲狀腺激素在女性生殖中同樣具有重要作用[6-10]。胎兒在妊娠的10～12周開始，甲狀腺組織形成并分泌甲狀腺激素，在妊娠20周之前，胎兒主要依靠母體提供甲狀腺激素。若在妊娠早期，母體甲狀腺組織正常，能夠分泌合理劑量甲狀腺激素并通過胎盤將之傳遞給胎兒，新生兒正常生長發育[11-12]，當在妊娠早期甲狀腺功能發生障礙，則極易對新生兒腦部發育產生不同程度損傷，主要表現為神經組織發育不良、出現精神障礙、智力低下或者身材矮小等。近年來，大量研究發現，妊娠合并亞臨床甲減發病率約為3.78%，且呈現逐年上升趨勢[6-8]，屬于在女性妊娠期中常見內分泌系統疾病。而且妊娠合并亞臨床甲減發病往往較為隱蔽，發病癥狀缺乏表現性，不具有獨特特點，不同患者的發病速度以及發病順序也各不相同[9-11]，對女性健康造成潛在風險。且在診治過程中，醫務人員往往僅僅依賴于實驗室理論檢查，缺乏實際情況的指導，總是會出現誤診及漏診現象，加重不良妊娠結局，易出現流產、剖宮產、早產、死胎、新生兒窒息等不良妊娠結局，對產婦及胎兒都有可能帶來不良影響[12-13]。因此，對妊娠合并亞臨床甲減產婦實施早期治療具有重要意義，盡早采取針對性措施對其進行治療，可及時維護患者以及胎兒健康。

目前臨床醫學主要采用左甲狀腺素鈉片對其進行治療，左甲狀腺素鈉片能夠維持人體正常生產發育、促進代謝進程、增加產熱以及提高交感-腎上腺系統感受功能[14]，可以明顯放慢妊娠合并亞臨床甲減進程[15]，使產婦有足夠時間得以調整適應，改善妊娠結局，提高新生兒智商水平。根據美國學者研究發現，在妊娠前半期，母體甲狀腺功能衰退或者妊娠合并亞臨床甲減導致后代出現智力障礙[16-17]，表明甲狀腺激素對新生兒神經系統的發育具有不可逆轉的影響。因此，產科醫生以及內分泌科醫生應高度重視產婦孕期及孕前對甲狀腺功能實施篩選和處理，指導建議每位女性在妊娠前攝入充足量的碘。孕婦最佳碘攝入量為220 μg/d，哺乳期婦女最佳攝入量為290 μg/d，合理安排調節患者膳食[18]，保障每日攝入充足的蛋白質、葉酸、維生素等。

在本研究中，對妊娠合并亞臨床甲減患者實施早期治療，結果表明，觀察組患者并發癥發生率為20.00%，低于對照組的60.00%（P＜0.05）；觀察組患者不良結局發生率32.00%，低于對照組的76.00%（P＜0.05）；治療后，觀察組患者各項甲狀腺功能指標水平均優于對照組（P＜0.05）。可以看出，采用早期治療能夠有效減少患者并發癥的發生，保持患者能夠穩定度過治療期，且產婦不良妊娠結局也大幅度減少，保證新生兒身體正常發育，促使其能夠健康成長，減少腦部損傷[19]。

綜上所述，對妊娠合并亞臨床甲減患者實施早期治療，臨床效果良好，可以減少并發癥的發生，改善妊娠不良結局，在臨床上具有推廣價值。