超分子水楊酸外用治療輕、中度痤瘡療效觀察

唐莉 尹銳 羅娜 肖艷 劉悅玲 夏愛愛 李朝惠 楊利

[摘要]目的：探討超分子水楊酸外用治療輕、中度痤瘡的臨床療效。方法：采用隨機對照的方法將140例輕、中度痤瘡患者分為兩組。對照組：70例，采用阿達帕林凝膠外用治療；治療組：70例，采用30%超分子水楊酸和2%超分子水楊酸凝露治療。治療12周后，在1個月和3個月分別進行隨訪、觀察，記錄皮損消退情況和不良反應。結果：治療結束后1個月隨訪，治療組總有效率50.72%，對照組總有效率28.36%；3個月時隨訪，治療組總有效率91.30%，對照組總有效率46.27%，兩組有顯著性差異，具有統計學意義（P<0.05）。治療組不良反應發生率為5.80%，對照組為59.70%，兩組均未發生嚴重不良反應。結論：超分子水楊酸外用治療輕中度痤瘡安全、有效，不良反應輕微，患者依從性好，可臨床推廣應用。

[關鍵詞]超分子化學；水楊酸；痤瘡；化學換膚術

[中圖分類號]R758.73+3 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）09-0031-03

Clinical Investigation of Supramolecular Salicylic Acid in the Treatment of Mild to Middle Acne Vulgaris

TANG Li， YIN Rui，LUO Na，XIAO Yan，LIU Yue-ling，XIA Ai-ai，LI Chao-hui，YANG Li

（Department of Dermatology， Southwest Hospital， Army Military Medical University， Chongqing 400038，China）

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy and safety of supramolecular salicylic acid to treat mild to moderate acne vulgaris. Methods 140 cases of mild to moderate facial acne vulgaris patients were randomly divided into two groups： 70 cases in the experimental group treated by supramolecular salicylic acid and 70 cases in the control group （0.1% adapalene gel）. Both of two groups accepted the treatment for 12 weeks.Two independent investigators evaluated outcomes and recorded side-effects at 1 and 3 months post-treatment. Results The effective rate of the experimental group was 50.72% and 91.3% respectively at 1 and 3 months post-treatment. Meanwhile， the control group was 28.36% and 46.27% respectively. There was significant difference between the two groups （P<0. 05）. The incidence of adverse reactions of the treatment group was 5.8%， the control group was 59.70%. There were no obvious side-effects in both groups. Conclusion The combination treatment of acne vulgaris with glycolic acid is benefit for moderate to severe acne vulgaris. The side-effects is less and worth to apply in clinics.

Key words： supramolecular chemistry； salicylic acid； acne；chemical peeling

痤瘡是皮膚科最常見的一種慢性毛囊皮脂腺的炎癥性疾病，其發病機制復雜，主要好發于青少年，對青少年的心理和社交影響很大。2016年6 -2017年7月，筆者科室采用超分子水楊酸外用治療輕、中度痤瘡患者，取得較好的臨床療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：140例患者均來自于筆者醫院皮膚科門診，確診為痤瘡。運用改良Pillsbury分級法[1]，分級屬于Ⅰ～Ⅱ級，其中男56例，女84例，年齡18～43歲，平均年齡26.2歲。按患者在門診的就診順序將其隨機分成兩組。治療組：70例，其中男26例，女44例，年齡18～38歲，平均年齡25.92歲，Ⅰ級32例，Ⅱ級38例；對照組：70例，其中男30例，女40例，年齡19～43歲，平均26.48歲，Ⅰ級34例，Ⅱ級36例。兩組患者性別、年齡及皮疹分度均沒有可比性（P>0.05）。

1.2 排除標準：①近半年來有口服過維A酸類藥物者；②近4周服用光敏性藥物者；③妊娠及哺乳期女性；④面部有傷口、活動性單純皰疹、疣等皮膚病者；⑤敏感性皮膚；⑥不能遵醫囑配合治療者。

2 方法

2.1 材料和藥物：采用濃度分別為30%的新型超分子水楊酸，2%水楊酸凝露（商品名：博樂達，上海瑞志醫藥科技有限公司）；0.1%阿達帕林凝膠（商品名：達芙文，法國高德美制藥公司）。

2.2 治療方法：治療前患者均徹底清潔面部皮膚，并按要求拍照存檔。治療組采用超分子水楊酸治療，醫護人員在患者皮損處涂抹30%超分子水楊酸，停留于面部15～20min后徹底清水洗凈，2～3周治療1次，根據皮損輕重程度不同治療1～3次。院內治療結束后，囑患者回家后每天使用2%水楊酸凝露點涂于粉刺、炎性丘疹等皮損處，2次/d，皮損明顯好轉后改為每晚1次維持治療，直至完全消退；對照組僅采用阿達帕林凝膠治療，患者在每晚睡覺前涂抹阿達帕林凝膠1次，并輕輕按摩。兩組患者均治療12周，治療期間注意避免搔抓刺激和化妝，避免與其他剝脫劑同時使用，并注意保濕和防曬。治療結束后1個月、3個月進行隨訪，記錄療效和不良反應。

2.3 療效觀察及判定標準[2-4]：指定專人按統一標準進行治療前、后對比觀察，每次治療前常規拍照，同時記錄痤瘡皮損的數量及痤瘡色素沉著、瘢痕深淺程度。用數碼相機記錄患者治療前及每次治療后的病灶變化。療效評定由兩名沒有參與臨床治療的皮膚科醫生根據患者治療前后照片進行療效評估。皮損減少率=（治療前皮損數-治療后皮損數）/治療前皮損數×100%。痊愈：皮損減少率≥90%；顯效：60%≤皮損減少率<90%；好轉：20%≤皮損減少率<60%；無效：皮損減少率<20%。總有效率=（顯效+痊愈）例數/總例數×100%。

2.4 患者主觀評價：治療結束后由患者自行評價，包括皮損數量改善度、皮膚光澤度、油性程度，按改善、輕度改善和無改善三個等級進行評價，同時記錄患者的滿意度。

2.5 安全性評價：記錄治療期間患者的不良反應，包括炎癥加重、皮損增多，色素沉著，皮膚發紅及脫屑等[3]，如出現病情加重，終止治療并改用其他臨床常規治療方案。

2.6 統計學分析：實驗數據采用SPSS 13.0統計學軟件進行處理，計數資料采用χ2檢驗進行統計分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

3 結果

3.1 治療結果：140例患者，治療組失訪1例，對照組失訪3例，共有136例患者完成治療。治療結束后1個月時隨訪，治療組總有效率50.72%，對照組總有效率28.36%；3個月時隨訪，治療組總有效率91.3%，對照組總有效率46.27%，兩組比較具有統計學意義（P<0.05），見表1。典型病例治療前后照片見圖1。

3.2 患者自我評價：兩組患者治療結束后對皮損改善，皮膚質地的自我評價結果見表2，治療組患者的自我評價改善度要較對照組高。

3.3 不良反應：治療期間，兩組患者均未出現全身不良反應，但有局部不良反應，較輕微，不影響完成療程。治療組不良反應發生率為5.8%（4∕69），主要表現為30%超分子水楊酸治療后24h內出現水腫性紅斑，伴有灼熱或者灼痛，予以2%硼酸溶液冷濕敷后大多于治療后48～72h消退，予以2%水楊酸凝露外涂未出現不良反應；另外有少數患者（5例）初次治療后出現皮膚干燥脫屑現象，大約持續1周后自行緩解；對照組不良反應發生率為59.70%（40∕67），主要表現為皮膚干燥、發紅、脫屑、刺痛，日曬后皮膚發紅，停用阿達帕林凝膠，使用普通保濕劑使皮膚恢復正常后再次使用無明顯不良反應。兩組不良反應比較無顯著性差異。

4 討論

痤瘡屬于慢性炎癥性皮膚病，其發病機制相對復雜，發病因素較多，因此臨床治療也具有一定的難度。痤瘡的治療主要是減少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、殺滅痤瘡丙酸桿菌和減輕炎癥。目前，臨床上一線治療多采用局部或系統應用抗生素和維A酸類制劑，但是痤瘡丙酸桿菌對抗生素的耐藥性日趨嚴重，而長期口服或外用維A酸類制劑對皮膚屏障功能的破壞，肝、腎損害，生育影響等嚴重不良反應導致患者依從性較差[5]，因此，如何采取安全、有效的方法治療痤瘡，尚需不斷探索總結。

水楊酸是一種多功能天然活性成分，存在于許多植物中，如柳樹皮，屬于非甾體類抗炎物質，具有抗炎、廣譜抗菌能力，低濃度下雙向調節角質細胞、高濃度具有松懈剝脫角質細胞能力以及美白的作用（抑制酪氨酸酶活性）[5]，故能使皮膚變得光滑細膩、并減少細紋，從而全面改善皮膚外觀和質地。因此在痤瘡治療上，水楊酸不僅具有角質剝脫、溶解粉刺的作用，還具有抗炎作用，對痤瘡后色素沉著亦有淡化作用[6]。但是由于水楊酸是親脂性化合物，不溶于水，在配制時常常需要用酒精或碳酸氫鈉等有機溶劑進行溶解，故容易導致皮膚產生刺激性，而且水楊酸的功效主要取決于游離水楊酸濃度，在高pH值的條件下只能以有限的濃度存在，因此臨床應用受限。超分子水楊酸是采用超分子化學技術使水楊酸形成水溶性超分子水楊酸聚合體，使其易溶于水，并在pH值低于3的情況下形成清澈透明的溶液或凝膠。因此，醫院內使用30%濃度的超分子水楊酸進行化學換膚治療，院外使用2%的超分子水楊酸凝露進行序貫治療，不僅大大提高了臨床療效，而且局部耐受性好，副作用小，敏感肌膚亦能使用。

阿達帕林凝膠是第三代的維A酸類藥物，為維A酸γ受體選擇性藥物，是一種類視黃醇化合物，化學結構穩定，在空氣和光照下不易分解。它可抑制多核粒細胞的化學趨化反應，并可通過抑制花生四烯酸經脂氧化反應轉化為炎癥介質媒介物來抑制多形核粒細胞的代謝。另外，它還可以通過調節毛囊上皮細胞正常分化而減少微小粉剌形成。常用來治療以粉刺、丘疹和膿皰為主的痤瘡[7]。但它起效慢，最常見的副作用是局部剌激性，常常因溶解角質細胞后破壞局部皮膚屏障功能，使得皮膚干燥、脫屑，發紅和敏感。因此，部分患者對外用阿達帕林凝膠難以耐受。

本研究結果顯示，治療結束后1個月隨訪，治療組總有效率50.72%，對照組總有效率28.36%；3個月時隨訪，治療組總有效率91.3%，對照組總有效率46.27%，治療組患者的總有效率顯著高于對照組，不良反應明顯也低于對照組，表明超分子水楊酸治療輕、中度痤瘡療效優于阿達帕林，患者更易于接受。在進行超分子水楊酸換膚時，如果皮膚非常油膩，粉刺較多，可以1周治療1次，正常非敏感皮膚一般2周1次，而敏感皮膚3～4周1次。但是由于水楊酸具有溶解油脂的能力，故使用超分子水楊酸同樣可能會使皮膚出現不同程度的干燥，因此，建議在使用過程中配合使用醫學保濕劑，以緩解干燥現象。

[參考文獻]

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[7]任艷華，張洪波，童海濤.果酸換膚聯合阿達帕林凝膠外用治療面部輕中度痤瘡36例[J]. 皮膚病與性病，2016，38（2）：138-139.

[收稿日期]2018-06-04 [修回日期]2018-07-20

編輯/李陽利