2型糖尿病合并認知功能障礙患者與血糖控制水平的相關性分析

蘇玉桃，車林，李潔霞

（廣東省佛山市第五人民醫院 內三科，廣東 佛山 528211）

認知功能障礙主要是指與患者年齡與受教育年齡不符的認知損害，但無癡呆狀態，屬于正常老化與癡呆的過渡階段[1]。相關研究報道顯示[2]：2型糖尿病患者發生認知功能損害的風險是正常健康者的2～3倍，且伴有認知功能障礙的2型糖尿病患者相比正常健康者進展成癡呆的風險可提高1.5～2.5倍，嚴重影響患者的生活質量。而早期有效的診斷以及予以針對性措施干預，不僅可避免病情的進一步加重，同時有利于降低癡呆的發病率，對減輕社會經濟壓力具有極其重要的意義。其中臨床上已有不少的研究證實高血糖和嚴重腦血管疾病會對2型糖尿病患者的認知功能產生不同程度的影響[3]。因此，本文通過研究2型糖尿病合并認知功能障礙患者與血糖控制水平的相關性，旨在為臨床2型糖尿病合并認知功能障礙的早期診斷、預防方案的制定提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月‐2017年12月于本院接受治療的2型糖尿病合并認知功能障礙患者30例為研究組，其中男17例，女13例；年齡35～75 歲，平均（50.56±16.43）歲。另取同期于本院診治的單純2型糖尿病患者30例記為對照組，其中男16 例，女14例；年齡37～78歲，平均（50.62±16.49） 歲。糖尿病診斷標準[4]：均符合世界衛生組織（World Health Organization, WHO）糖尿病診斷標準：空腹血糖≥7.0 mmol/ L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。認知功能障礙診斷標準[5]：采用簡易智力狀態檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）作為評估工具，主要內容包括定向力、記憶力、注意力、回憶力、計算力以及語言能力等，總分為30分；其中文盲患者MMSE總分≤17分記為存在認知功能障礙；小學學歷患者MMSE總分≤20分記為存在認知功能障礙；初中及以上學歷患者MMSE≤24分記為存在認知功能障礙。納入標準[6]：①所有患者均符合2 型糖尿病診斷標準；②年齡＞18周歲；③臨床病歷資料完整。排除標準：①入院前接受過2型糖尿病相關治療者；②合并急性感染性疾病者；③ 伴有心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；④有精神藥物濫用或酒精依賴史者；⑤存在神經系統疾病或交流溝通障礙者。剔除標準：①臨床病歷資料缺失者；②治療期間參與其他實驗者；③因各種原因中途退出者。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P ＞0.05），說明組間存在可比性。兩組患者均簽署了知情同意書，本研究經本院院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

所有患者入院后均采集清晨空腹靜脈血5 ml，進行糖化血紅蛋白以及空腹血糖的檢測。采用全自動放免儀（購自瑞士Roche公司）檢測空腹C肽水平；采用logiq 7型彩色超聲系統（購自美國GE公司）檢測動脈粥樣硬化情況；采用CR2免散瞳眼底照相儀檢測視網膜病變情況。

1.3 觀察指標

分別比較兩組文化程度、吸煙、飲酒情況，合并基礎疾病情況以及空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽水平。

1.4 統計學方法

本研究采用SPSS 20.0軟件對數據進行分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，影響2型糖尿病合并認知功能障礙的因素予以多因素Logistic回歸分析；計數資料采用例（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05表明差異具有統計學意 義。

2 結果

2 兩組患者文化程度、吸煙、飲酒情況對比

研究組文化程度在小學及以下人數占比為73.33%，明顯高于對照組的20.00%，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者文化程度、吸煙、飲酒情況對比 例（%）

2.2 兩組患者合并基礎疾病情況對比

研究組合并高血壓、視網膜病變、頸動脈斑塊人數占比與對照組相比不明顯，組間對比差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表2。

表2 兩組患者合并基礎疾病情況對比 例（%）

2.3 兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽水平對比

研究組患者空腹血糖水平明顯高于對照組，MMSE評分明顯低于對照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽水平對比 （±s）

表3 兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽水平對比 （±s）

組別 例數 空腹血糖/(mmol/L)糖化血紅蛋白/%空腹C肽/(pmol/L)MMSE評分/分研究組 30 9.27±3.25 8.20±1.661.66±1.2819.34±1.32對照組 30 7.05±1.92 8.41±1.721.73±1.2423.26±1.49 t值 3.221 0.481 0.215 10.786 P值 0.002 0.632 0.830 0.000

2.4 2型糖尿病合并認知功能障礙的影響因素分析

經多因素Logistic回歸分析可得：文化程度（小學及以下）、空腹血糖均是2型糖尿病合并認知功能障礙的獨立危險因素（均P＜0.05），見表4。

表4 2型糖尿病合并認知功能障礙的影響因素分析

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的不斷改變以及人口老齡化問題的逐漸提高，糖尿病的發病率正呈逐年上升趨勢，其中90%的糖尿病患者均為2 型糖尿病[7-8]。2型糖尿病屬于臨床上最為常見的內科疾病之一，隨著病情的不斷發展，患者多系統均會遭受損害，其中中樞神經系統損害導致的認知功能障礙是目前國內外公認的糖尿病最棘手問題之一[9-10]。有研究報道顯示[11-13]，認知功能障礙屬于癡呆的前期表現，其危險因素包括高血脂、高血壓、冠心病等，而隨著相關研究的逐漸深入，越來越多的學者發現血糖控制水平在糖尿病認知功能障礙中具有極其重要的地位，其中高血糖會導致中樞神經細胞損傷，進一步對患者的腦功能產生影響，最終引發認知功能障礙。由此，本文通過研究2型糖尿病合并認知功能障礙患者與血糖控制水平的相關性，目的在于為臨床有效預防2 型糖尿病患者并發認知功能障礙提供參考依據。

本文結果發現：研究組文化程度在小學及以下人數占比為73.33%，明顯高于對照組的20.00%，這說明了文化程度可能增加了2型糖尿病患者并發認知功能障礙的風險。因此，在臨床工作中應重點關注文化程度較低的2型糖尿病患者，可能通過對患者進行相關健康教育，從而達到預防認知功能障礙發生的目的[14-16]。此外，研究組合并高血壓、視網膜病變、頸動脈斑塊人數占比與對照組相比不明顯，這提示了高血壓、視網膜病變、頸動脈斑塊均與2型糖尿病合并認知功能障礙無關。另外，研究組患者空腹血糖水平明顯高于對照組，MMSE評分明顯低于對照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示了血糖控制情況與2型糖尿病患者并發認知功能障礙存在密切相關，且血糖控制效果越差，患者并發認知功能障礙的風險越高。分析原因，作者認為有以下幾點[17-20]：①高血糖會影響細胞外基質以及血漿內的大分子纖維連接蛋白，并對其屏障功能造成損害，進一步促使更多的抗體以及炎性細胞分子攻擊腦細胞，最終使得患者的認知功能降低；②隨著患者血糖水平的升高，患者海馬區和皮質區的ChAT活性會逐漸降低，使其膽堿神經功能遭受破壞，阻礙了乙酰膽堿的獲取，進一步對患者的認知功能造成損害；③高血糖可促使神經元中生長因子-1表達降低，從而影響其修復神經元和維持其正常功能，進一步破壞其腦神經功能，降低患者認知功能；④高血糖增加患者血管病變的風險，從而促使基底結節區局部性和彌散性缺陷梗死，損害皮層下及額葉纖維，進一步對患者的執行功能造成破壞，以達到損害患者認知功能的作用。經多因素Logistic回歸分析可得：文化程度（小學及以下）、空腹血糖均是2型糖尿病合并認知功能障礙的獨立危險因素。這充分證明了上述結果，提示在臨床治療2型糖尿病患者的同時，應重點控制血糖水平，從而有效達到降低認知功能障礙的目的。

綜上所述，空腹血糖是2型糖尿病合并認知功能障礙的獨立危險因素，臨床工作中可通過有效控制2型糖尿病患者血糖水平，從而達到降低認知功能障礙發生的目的。