促性腺激素釋放激素激動劑聯合曼月樂治療子宮腺肌癥的臨床效果分析

張鵬雁

（河南省鄭州金水區總醫院 婦產科，河南 鄭州 450000）

子宮腺肌癥（adenomyosis, AM）為女性群體較為常見的纖維肌瘤，臨床上多表現有月經量多、進行性痛經等癥狀，對女性健康、生活質量影響較大[1]。近年來AM患病率逐漸上升，其中促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropin-releasing hormone angonist, GnRHa）作為AM治療中常用藥物，臨床應用療效確切，但經實踐發現，GnRHa治療價格昂貴且長期使用可致患者骨質丟失，提前進入絕經期，并最終影響AM治療效果[2-3]。曼月樂屬于左炔諾孕酮宮內節育系統，其應用方法簡便且作用時間長，可發揮持續局部給藥的作用，利于提升AM治療效果[4-5]。鑒于此，本研究將分析促GnRHa聯合曼月樂治療AM的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年2月‐2017年1月本院治療的AM患者108例作為研究對象，將其依照隨機數表法分為兩組，均54例，患者自愿參與研究，研究經院內醫學倫理委員會批準。觀察組：年齡 26～49 歲，平均（38.41±3.58）歲；病程 8個月～8年，平均（3.97±1.27）年。對照組：年齡28～49歲，平均（38.37±3.60）歲；病程11個月 ～7年，平均（3.88±1.25）年。兩組基本資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 ①AM診斷符合《婦產科學》[6]中相關標準；②均經臨床癥狀、B型超聲檢測確診；③均可耐受GnRHa、曼月樂治療者。

1.2.2 排除標準 ①近期內有生育要求或接受激素類藥物者；②依從性較差，無法積極遵醫囑治療者；③嚴重肝腎功能不良、免疫、內分泌或代謝性疾病者；④精神疾病或存在神志不清者。

1.3 方法

對照組于月經周期第6～7天由?？漆t生常規放置曼月樂（Bayer Oy，批準文號J20140088），并通過B超確認曼月樂放置位置。觀察組則于月經期將3.75 mg GnRHa（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852）肌肉注射，間隔28 d注射1次，持續治療4次，于GnRHa第4次注射完畢后由?？漆t生常規放置曼月樂，并通過B超確認曼月樂放置位置。

1.4 評價指標

觀察兩組臨床療效、不良反應、治療前后子宮大小、痛經程度及月經量評分等。曼月樂放置6個月后，依據兩組子宮大小、臨床癥狀改善情況判定臨床療效，其中痛經消失，月經量、子宮體積恢復正常為顯效；月經量、痛經輕微改善，子宮體積縮小為有效；未達到上述標準或病情惡化為無效，統計兩組有效、顯效率之和計算總有效率。觀察觀察組GnRHa治療前、治療6個月后子宮大小、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）水平，子宮體積依據超聲測量子宮大小測定所得，治療前、治療6個月后采集患者靜脈血5 ml，通過酶聯免疫吸附法對CA125水平進行測定。觀察兩組曼月樂放置6個月后子宮大小、月經量評分、痛經程度評分及CA125水平，月經量評分則通過月經失血圖（pictorial blood loss assessment chart, PBAC）進行評估，其中評分＞100分（月經量＞80 ml）即可判定月經量過多，采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale,VAS）對兩組痛經程度進行評估，共0～10分，得分高則疼痛越劇烈。

1.5 統計學方法

用SPSS 18.0統計學軟件。計數資料以例（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組無效、有效、顯效各2例、29例、23 例，總有效率為96.30%（52/54）；對照組無效、有效、顯效各11例、27例、16例，總有效率為79.63%（43/54）。兩組治療總有效率相比，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.083，P =0.008）。

2.2 觀察組治療前后子宮體積、CA125水平比較

GnRHa治療后觀察組CA125水平、子宮體積小于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組子宮體積、CA125水平對比 （±s）

表1 觀察組子宮體積、CA125水平對比 （±s）

時間 CA125/(u/ml) 子宮體積/cm3治療前 78.35±19.06 298.75±35.41治療后 39.72±10.63 195.31±28.74 t值 13.007 16.667 P值 0.000 0.000

2.3 兩組子宮大小、月經量評分、痛經程度評分及CA125水平比較

兩組治療前子宮體積、CA125、月經量評分及痛經程度評分對比，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后觀察組子宮體積、CA125、月經量評分及痛經程度評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 治療前、后兩組臨床相關指標對比 （±s）

表2 治療前、后兩組臨床相關指標對比 （±s）

時間/組別 例數 子宮體積/cm3 CA125/(u/ml) 月經量評分/分 痛經程度評分/分治療前對照組 54 301.52±36.79 78.47±18.92 126.35±9.78 8.02±1.11觀察組 54 298.75±35.41 78.35±19.06 126.53±9.84 7.98±1.06 t值 0.399 0.033 0.095 0.192 P值 0.691 0.974 0.924 0.849治療后對照組 54 192.34±32.12 40.14±8.40 76.85±10.43 5.36±1.63觀察組 54 134.89±27.14 28.63±5.24 49.58±15.07 3.86±1.72 t值 10.040 8.543 10.934 4.652 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反應

觀察組出現陰道不規則流血1例，脫環、潮熱各2例，不良反應發生率為9.26%（5/54）；對照組出現脫環6例、陰道不規則流血8例，不良反應發生率為25.93%（14/54）。兩組不良反應發生率相比，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.173，P =0.023）。

3 討論

AM為生育年齡女性較為常見且難治疾病，近年來其臨床患病率持續上升且日趨年輕化，為此采取何種干預手段以提升AM治療效果顯得極為迫切[7]。AM屬于雌激素依賴性疾病，改善患者月經量過多、痛經等癥狀，并保留其生育功能、提升生活質量為目前臨床治療的重點所在，現今手術切除子宮為AM治療中首要方案，但受到我國二胎政策開放的影響，多數大齡女性有保留生育功能的需求，為此子宮切除術已無法良好滿足該類患者臨床治療需求[8-9]。

近年來曼月樂在AM治療中逐漸應用，其作為T型宮內節育器，其內部包含孕激素，將其于宮腔置入后，利于將低劑量左炔諾孕酮持續穩定釋放至宮腔，可阻礙子宮內膜雌激素的表達，進而可對雌二醇敏感性進行抑制，緩解內膜增生，達到降低月經量、緩解痛經的作用，同時其藥效維持時間長達5年，可與絕育手術相媲美。但臨床實踐發現，AM患者單獨使用曼月樂時可受到子宮形態、大小等因素的影響，而增大脫環等風險，而隨之將提升陰道流血與痛經程度，影響AM治療效果[10]。GnRHa可作用于垂體-卵巢，并可通過對下丘腦-垂體傳導突觸前物質進行消耗而發揮一定的調節功能，利于阻礙垂體促性腺激素分泌，從而可降低雌激素的釋放[11]。但GnRHa長期使用極易誘發骨量流失、發熱等現象，同時該藥物價格昂貴，故不宜長期使用。本次研究結果得出，GnRHa治療后觀察組CA125水平、子宮體積低于治療前，由此可見，GnRHa可改善子宮體積與CA125水平，抑制病情發展，而這也為曼月樂的應用提供良好的條件，可降低因子宮形態不規則或體積較大所致的脫環現象。本次研究結果得出，兩組治療總有效率相比，觀察組高于對照組，治療后觀察組子宮體積、CA125、月經量評分、痛經程度評分及不良反應發生率低于對照組，提示較單一曼月樂治療相比，GnRHa、曼月樂聯合治療AM效果更佳且可降低不良反應，利于糾正月經量過多、痛經等臨床癥狀，加快子宮體積恢復，促進AM轉歸。與張雁[12]研究結果較為相似。

綜上所述，GnRHa、曼月樂聯合治療AM效果確切且不良反應少，可快速緩解臨床癥狀，縮小子宮體積，提升AM治療效果。