中西醫結合治療兒童哮喘緩解期的療效觀察

江蘇省淮安市婦幼保健院，江蘇 淮安 223001

支氣管哮喘是兒科常見慢性呼吸道疾病，隨著城市化和工業化的進展，發病率隨之升高[1]。有文獻報道[2]，80%的持續性哮喘肺功能損害源于3歲以前，因此臨床上對5歲以下兒童患者進行相應哮喘干預，對防治成人支氣管哮喘意義重大。冬病夏治法是目前防治支氣管哮喘的重要外治手段，我院運用三伏貼聯合西藥輔舒酮對哮喘緩解期的患兒進行治療，經臨床驗證，取得一定的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共納入緩解期患兒80例，全部來源于2016年6月至2017年9月淮安市婦幼保健院門診。按隨機數字表法分成2組。試驗組：40例，男24例，女16例；年齡1～5歲，平均(3.27±0.97)歲；病程0.5～3年，平均(1.89 ±0.53)年。對照組：40例，男25例，女15例；年齡1～5歲，平均(3.12±1.01)歲；病程0.5～3年，平均(1.61±0.61)年。兩組在性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照中華醫學會《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》(2016年版)[3]，處于哮喘緩解期，即經或未經治療，癥狀、體征消失,兒童肺功能恢復到第1秒用力呼氣量(FEV1)或最大呼氣峰流速(PEF)≥80%預計值,并維持4周以上。患兒哮喘預測指數為陽性[4-5]。中醫診斷標準參考《中醫兒科學》第七版[6]擬定。癥見：神疲無力,咳嗽喘促,自汗懶言,瘦削納差,或動則咳喘,心悸氣短，形寒肢冷，面白少華，大便溏泄。舌淡,苔薄白,脈細弱。

1.3 納入標準 年齡1～5歲；哮喘預測指數陽性；處于哮喘緩解期；符合中醫哮喘緩解期診斷分型者；監護人知情同意。

1.4 排除標準 合并有嚴重的先天性疾病，合并感染性疾病或者其它疾病尚未完全控制；不符合納入標準或者資料不全者。貼敷部位有皮損者，對研究藥物和敷料過敏者。

1.5 治療方法 對照組：給予輔舒酮吸入(商品名：丙酸氟替卡松吸入氣霧劑，規格：125 μg/掀×60掀，葛蘭素史克公司生產，批號：H20130190)，每日2次，每次125 μg。試驗組：在對照組藥物治療基礎上，給予三伏貼治療。用法：將延胡索、細辛、肉桂、白芥子等以2∶1∶1∶1的比例打成粉末，用適量生姜汁調和，加凡士林調成膏狀并制成直徑1.5 cm、厚0.2 cm的藥餅，置于5 cm×5 cm的膠布中心內徑為1.5 cm的墊圈內。(藥物來源于淮安市婦幼保健院中藥房，由制劑室制作)。穴位選擇：天突、膻中、定喘(雙側)、肺俞(雙側)。時間選擇：于農歷三伏天期間進行，每10天貼1次，共3次，每次貼敷2 h，以貼敷處皮膚輕度泛紅、無明顯瘙癢及疼痛為度。以上2組，西藥治療均連續使用3個月為1個療程，持續觀察1個療程，隨訪3個月。兩組患兒在觀察期間,如遇哮喘發作給予相應抗炎、平喘。

1.6 療效觀察 ①記錄兩組治療前后中醫癥狀積分，采用《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中量化評分原則(0分=無；1分=輕度；2分=中度；3分=嚴重)對相關中醫癥狀(咳嗽、喉間喘鳴、咯痰清稀、大便溏薄、食少納差、神疲乏力、自汗盜汗、畏寒肢冷等)進行評分。②兩組患兒分別于觀察前及療程結束后，取指尖血與稀釋液充分混勻后染色、充池,在普通光鏡下進行嗜酸細胞計數。③臨床療效評定參考《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[7]進行。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候評分減少70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候評分減少30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候評分減少不足30%。總有效率=(顯效+有效)例數/病例總數×100%(其中“無效”包含失訪病例)。

1.7 不良反應情況與處理 記錄貼敷時間，若貼敷處出現皮膚輕度潮紅、微癢、刺痛、燒灼感，屬于正常反應。極少數過敏體質者,可能對藥物或者膠布出現皮膚過敏反應,應暫停貼敷，及時到醫院就診。另部分患兒可能會出現局部皮膚起泡。若出現小水泡(基底直徑<2 mm)，做簡單消毒處理,避免感染即可。出現大水泡(基底直徑≥2 mm),需用無菌針管將泡內液體抽出。一般1周以后會結癡脫落。

1.8 統計分析 數據統計采用SPSS17.0軟件包進行統計，計量資料組間比較和同組治療前后比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候療效結果比較 試驗組總有效率為92.5%，高于對照組的77.5%，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組中醫證候療效比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組外周嗜酸粒細胞(EOS)水平結果比較。結果表明，兩組治療前嗜酸細胞水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后與治療前相比，兩組均有顯著差異(P<0.05)，而試驗組優于對照組(P<0.05)。

表2兩組外周嗜酸粒細胞水平(EOS)變化

組別例數治療前治療后對照組400.47±0.150.17±0.03#試驗組400.46±0.130.14±0.04#*

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

2.3 不良反應觀察 試驗組治療過程中未見明顯皮膚不良反應。

3 討論

根據全球哮喘防治倡議，對于哮喘緩解期，西醫的治療重點在于吸入療法對氣道炎癥的控制，糖皮質激素(ICS)是臨床最常應用的藥物[8-9]。然而，長期吸入ICS可能引起的不良反應如腎上腺皮質功能減退、生長延遲等，使其在兒童中的依從性存在一定的局限。與西醫注重局部抗炎相比，中醫治療哮喘緩解期注重整體觀念，強調治病求本，且不良反應少見[10]。

冬病夏治三伏貼作為目前防治支氣管哮喘緩解期的重要外治手段，體現了中醫學“天人合一”的整體觀念，將相關辛溫類藥物調制成膏丸狀，貼敷于患者體表穴位處，同時借助夏季特殊的氣候特點，使人體陽氣升騰，具有益氣溫陽、散寒通絡的作用。本研究三伏貼所用藥物中，延胡索辛散溫通，肉桂溫陽散寒，細辛解表溫肺，白芥子辛溫走散、祛痰利氣，諸藥相配伍，能辛溫散寒，溫化痰涎。貼敷所選穴位中，肺俞為治療呼吸系統疾病的重要穴位,能宣肺理氣、溫肺化飲；定喘為經外奇穴，可降肺平喘，是治哮喘病的經驗穴；天突隸屬任脈，能寬胸理氣、通利氣道，常與定喘相配；膻中為氣會，具有寬胸理氣、清肺平喘的作用。本研究結果顯示，試驗組總有效率92.5%，高于對照組77.5%(P<0.05)，表明三伏貼聯合輔舒酮治療可以明顯減輕哮喘，緩解期患兒的臨床癥狀和相關體征，預防哮喘發作。

此外，國內外學者發現不同病期的哮喘患者其氣道黏膜均存在炎癥反應，發作期與緩解期之間僅有程度差異，而嗜酸性粒細胞(EOS)是氣道變應性炎癥的主要效應細胞[11]，哮喘患者氣道中存在大量的嗜酸細胞浸潤，因此EOS與哮喘發作關系密切。本研究顯示，試驗組患兒外周血中EOS數值明顯降低，與對照組單純吸入治療相比，組間差異明顯(P<0.05)，表明三伏貼聯合輔舒酮治療可以顯著減緩哮喘患兒氣道炎癥。

綜上所述，試驗組冬病夏治三伏貼聯合輔舒酮吸入的中西醫結合治療方案，可有效控制哮喘緩解期患兒的臨床癥狀，降低哮喘患兒氣道炎性反應，預防哮喘發作，對比單純吸入治療，有利于提高治療效果，值得推廣應用。