李燚光 指導老師:付德才
無錫市第五人民醫院中西醫結合肝科 (江蘇 無錫,214000)
王某某,男,46歲,因“間斷乏力、納差10余年,加重伴尿黃半月”入院。患者10年前開始時常感乏力、納少,在外院查肝功能輕度損害,HBsAg陽性,考慮慢性乙型肝炎,入院前半月勞累后感乏力明顯,納食明顯減少,有惡心,曾有多次嘔吐,嘔吐物為胃內容物,非噴射性,無發熱,尿黃加深,至外院查胃鏡示“淺表性胃炎伴糜爛”,給予泮托拉唑、莫沙比利等抑酸護胃促進腸動力治療,效果差,乏力加重,尿黃加深,上腹脹滿不適,至我院就診,刻下癥見:乏力、納差、腹脹、肝區脹滿不適,膚黃、目黃、尿黃明顯,大便色黃,無陶土樣大便,食欲差,夜眠差。9月12日本院查肝功能丙氨酸氨基轉移酶(ALT)2 789.8 U/L,天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)2 884.2 U/L,總膽紅素(TBil)150.8 μmol/L,直接膽紅素DBil 97.1 μmol/L,白蛋白(Alb)38 g/L。彩超:肝內回聲增粗,腹腔淋巴結腫大,膽囊壁水腫,脾略大,未見門脈高壓。既往無“肝炎、傷寒、結核”病史,無“高血壓、心臟病、糖尿病”史,無藥物過敏史,無手術外傷史,無輸血史。生長于當地,無血吸蟲疫水接觸史,無工業毒物、放射性物質接觸史,無靜脈毒癮史,無煙酒等不良嗜好。家族無乙型肝炎家庭聚集史,無家族性遺傳病病史。體格檢查:體溫36.8℃,脈搏85次/min,呼吸18次/min,血壓125/70 mmHg,神志清,精神可,面色略晦,皮膚黏膜黃染,鞏膜黃染,未見肝掌,可見蜘蛛痣,心率85次/min,律齊,心音正常,兩肺呼吸音清,無啰音,腹平軟,肝肋下1cm,劍突下3cm,質Ⅱ°,無壓痛,脾肋下未及,無移動性濁音。舌質紅絳,苔黃膩,脈弦數。中醫診斷:黃疸病(急黃),疫毒熾盛證;西醫診斷:慢加亞急性肝衰竭。
《金匱要略·黃疸病脈證并治》“黃疸之病,當以十八日為期,治之十日以上瘥,反劇者為難治”“黃家所得,從濕得之”。急黃病整個病程基本治法應包含:涼血解毒開竅,清熱利濕,化濕通絡,健脾養陰等。本例患者慢性乙型肝炎病史多年,肝功能反復異常,伏邪日久,肝陰耗損,濕熱瘀毒之邪熾盛發為急黃,患者發熱,早期黃疸迅速加深,重用涼血解毒、清利濕熱之品,黃疸以速降為順。我們采用清營解毒湯(犀角地黃湯、清營湯、茵陳蒿湯化裁),重用清熱涼血解毒之品,清營涼血救陰,瀉火解毒。
患者9月15日入院,入院病情危重,予異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、熊去氧膽酸膠囊、苦黃注射液、拉米夫定、奧美拉唑等保肝抗炎、利膽退黃、抗病毒、抑酸護胃等綜合治療,間斷予白蛋白支持治療,因經濟原因未使用人工肝支持治療。治療1周后,乏力、惡心、嘔吐癥狀加重,尿黃如濃茶水,患者病情加重,肝功能、凝血功能惡化。9月21日肝功能:ALT 377.2 U/L,AST 114.6 U/L,堿性磷酸酶(ALP) 97.3 U/L,GGT 87.5 U/L,TBil 553.7 μmol/L,DBil 346 μmol/L,Alb 31.9g/L,凝血酶原時間(PT) 21.6 s,INR 1.82。9月22日,請付德才主任醫師會診,首診患者。癥見:神疲,發熱,乏力,納差,惡心嘔吐,呃逆,口干口苦,身黃、目黃、尿深黃,寐不安。體檢:T 38.2℃,腹脹滿,赤絲血縷,煩躁,可聞肝臭味,便干,舌質紅絳,苔黃膩,脈弦數。中醫治法予清熱涼血解毒為主,清營解毒湯加減,方藥:水牛角、丹皮、敗醬草、蛇舌草、赤芍、金錢草、白茅根各30 g,生地、茵陳、紫草各20 g,白芍25 g,木香、梔子各10 g,生大黃9 g,柴胡6 g,甘草3 g,7劑,每劑水煎取汁150 ml,2次/d,1劑/d,口服。同時予中藥湯劑高位保留灌腸,方藥如下:大黃、赤芍各30 g,麩炒枳實、黃芩各10 g,芒硝、黃連各6 g,石菖蒲5 g,7劑,水煎取汁100 ml,高位保留灌腸,1次/d。9月29日二診:患者癥狀較前相仿未有明顯改善。繼續予清熱涼血解毒法治療,原方改生大黃為6 g,14劑。停止高位保留灌腸。10月13日三診,患者無明顯肝臭,乏力好轉,納差,無惡心嘔吐,口干,晨起口苦,尿色黃變淡,大便通暢,舌紅,苔黃,脈弦。輔助檢查:ALT 65.7 U/L、 AST 103.5 U/L、TBil 257.0 μmol/L,DBil 178.5 μmol/L,PT 18.5 s,INR 1.50。中醫治法予清肝利濕,健脾通絡,原方去水牛角,加丹參20 g、茯苓10 g、炒白術15 g,共7劑,繼續口服。10月20日四診,患者仍有乏力,無肝臭,無惡心嘔吐,口干,口苦好轉,脅肋仍有脹滿,尿色黃,大便通暢,舌紅暗,苔薄黃,脈弦。輔助檢查:ALT 50.6 U/L,AST 84.1 U/L,TBil 180.7 μmol/L,DBil 132.7 μmol/L,PT 16.1s,INR 1.32。中醫治法予清營解毒,健脾理氣為治則,組方赤芍40 g,北沙參、茯苓各30 g,白芍25 g,敗醬草、生地、郁金、當歸、白術各20 g,枳實、金錢草、川楝子各15 g,柴胡、木香各10 g,法半夏12 g,甘草5 g,7劑,繼續口服。10月28日五診,患者乏力,納食少,尿黃變淡,夜眠差,入睡困難,夜間脅肋隱痛,舌質瘀斑。輔助檢查:ALT 29.9 U/L、AST 51.6 U/L、TBil 100.7 μmol/L,PT 15.2 s,INR 1.32。中醫治法:清營活血,健脾養陰。原方赤芍改20g,加丹參、酸棗仁各15g、麥冬20g、三棱、莪術各10g,共7劑。經治療癥狀改善,復查肝功能:ALT 29.9 U/L,AST 51.6 U/L,TBil 109.7 μmol/L,DBil 76.1 μmol/L,Alb 37.3 g/L,PT 15.1 s,INR 1.21,PTA 75%,好轉后出院。11月15日患者門診六診,患者訴偶有乏力,目干澀,納食一般,下肢乏力,肝區隱痛,夜間明顯,中醫治療予活血柔肝健脾治療,予歸芍復肝煎加減:赤芍30 g,田基黃、丹參、郁金各15 g,生黃芪、炒當歸、白芍、木香、三棱、莪術、茯苓、炒白術各10 g,據癥化裁,繼續治療1月左右,肝功能復常,癥狀消失,復查實驗室指標均正常。
沈金鰲《雜病源流犀燭》曰:“又有天行疫病,以致發黃者,俗謂之瘟黃,殺人最急。”急黃特點:黃(膚黃、目黃、尿深黃)、短(發病時間短)、變(病情變化快、兼癥多,病死率高)、紅(舌質紅、赤絲血縷、瘀點瘀斑、鼻衄、齒衄、便血等)、長(病情恢復時間長)。急黃辨治要點主要從四診、生化學特征、病因等考量。首先四診望診多見神疲,神昏,煩躁,膚黃,目黃,尿深黃,赤絲血縷,皮膚瘀點瘀斑,皮膚瘡癤、舌質紅或絳、干,舌苔黃、膩、厚等癥為主。聞診常見伴有肝臭、口臭。問診主要以患者的自我感覺癥狀為主,如乏力、納差、厭油、感,口苦、口干、口粘感,以及問詢患者病史病因及家族史等情況。切診可見患者脈象多以弦、滑、數為主。其次生化學特征:一般急黃以凝血功能障礙(PTA<40%,INR>1.5)及TBil進行性升高(≥171μmol/L)為特點,大致可分為膽酶同步升高期(時間短1周內)、膽酶分離期(時間短1~2周)、膽酶同步下降期(時間短2周左右)、膽紅素僵持期(時間長4~8周),根據不同時期四診信息及生化學變化采取側重點不同的治療方案。最后要考慮病因的區別,對病毒性肝炎引起的急黃,治療當清熱涼血解毒為主;對藥物引起的急黃,需考慮解毒祛邪;對酒精引起的急黃,側重清胃火化痰濕。
急黃多因感受濕熱瘀毒之邪,疫毒侵襲,或伏邪日久,肝陰耗損,氣機不暢,脾氣虛損,復受濕熱兼夾。毒、熱、濕蘊結于肝膽,濕熱糾纏,邪熱化火,疫毒內陷,傷陰耗營,疏泄失常,郁熱熏蒸,膽汁失于常道,黃疸迅速加深,目黃、膚黃、小便黃。病理因素為毒、熱、濕、瘀、虛。中醫治法主要以清熱涼血解毒開竅為主。尚未形成統一治療共識。常用的加減方藥有:犀角地黃湯、清營湯、茵陳蒿湯、茵陳五苓散、龍膽瀉肝湯等。急黃中后期,此時濕熱瘀膠著,正氣略虛,當祛邪兼顧扶正,時間略長,兼證多,守方微調,防邪毒復熾,應采取清營解毒治療的同時,兼顧健脾理氣、通絡、養陰等治療。急黃穩定期,正氣虛損明顯,熱毒漸消,濕邪未盡,應重視扶正,不忘祛邪,可采取活血柔肝,健脾兼顧利濕、清營治療。我們認為急黃整個發病過程中,邪由氣分入營分時間較短,部分熱毒入血分出現耗血動血等血證,但邪在營分時間相對較長,既有熱入營分表現,又有營陰不足表現,因此清營涼血,調補營陰占重要地位。在早期疫毒熾盛,當清營涼血,瀉火解毒。急黃中后期清營解毒兼顧健脾理氣、通絡、養陰等。急黃穩定期,活血柔肝健脾兼顧利濕清營治療。
對急黃病的治療需要熟悉掌握中醫及西醫治療方案,兩手抓,兩手都要硬,包括人工肝的使用,肝移植的適應癥等。對中醫準確辨病辨證為急黃疫毒熾盛證的患者,應早期使用清熱涼血調營法可取得較好療效。在綜合治療基礎上,聯合中醫清熱涼血調營法治療,可提高療效,降低死亡率,縮短病程,節省費用。
孫鳳霞教授點評“急黃”屬于危急重癥,病死率高,該案采用中西醫結合治療方案取得了良好療效,西藥應用抗病毒藥控制病因、抗炎保肝、對癥支持治療,中醫根據辨證分階段遣方用藥,隨著病情變化,處方適時調整,內服與中藥灌腸聯合應用,體現了對于危重患者中西醫互補、多途徑聯合給藥的優勢。