新輔助化療聯(lián)合根治術(shù)對胃癌的療效及治療費用的影響

羅小懷，杜一鴻

胃癌發(fā)病率和病死率較高，且發(fā)病率不斷上升[1]。患者早期癥狀不明顯甚至沒有癥狀，導(dǎo)致大部分患者確診時多為晚期，給家庭和社會帶來沉重的負擔(dān)[2]。臨床治療以手術(shù)為主，有研究顯示，與單純手術(shù)相比，聯(lián)合圍手術(shù)期化療可提高胃癌手術(shù)根治性切除率，改善患者的預(yù)后[3]。在患者手術(shù)前進行新輔助化療，具有減小腫瘤體積、降低腫瘤分期，抑制早期病灶轉(zhuǎn)移，緩解腫瘤引起的相關(guān)癥狀等優(yōu)勢[4]，已經(jīng)成為目前臨床研究的重點。但對新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療的研究不多，尤其是對于其治療費用的分析研究不足。因此，本研究探討了新輔助化療基礎(chǔ)上實施胃癌根治術(shù)對胃癌患者的療效及治療費用的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取楊凌示范區(qū)醫(yī)院2014年2月～2016年2月診治的胃癌患者 61例，采用回顧性分析法，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05，表1）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡 20～65 歲；（2）術(shù)前經(jīng)胃鏡、CT檢查，術(shù)后病理檢查確診；（3）行腹腔鏡胃癌根治術(shù)；（4）無化療史；（5）能夠耐受化療藥物。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）胃癌遠處轉(zhuǎn)移；（2）未完成治療方案者；（3）合并其他腫瘤疾病；（4）病例資料不全者。

1.2 治療方法 兩組由同一組醫(yī)師進行手術(shù)，采用氣管插管全身麻醉，嚴(yán)格按照2016版《腹腔鏡胃癌手術(shù)操作指南》實施腫瘤切除手術(shù)，并完成胃周圍淋巴結(jié)清掃，術(shù)后采用Roux-en-Y吻合。術(shù)后常規(guī)給予胃腸減壓、腸外營養(yǎng)支持及抗感染等治療。所有患者術(shù)后1個月開始實施化療，共化療6個周期。

觀察組術(shù)前采用FOLFOX6方案進行新輔助化療：第1 d，靜滴四氫葉酸400 mg/m2，奧沙利鉑85 mg/m2，連續(xù) 2 d；第 2 d，靜滴氟尿嘧啶 2400 mg/m2，持續(xù)46 h；2 w為1個周期。第3個周期前進行胃鏡及CT檢查，綜合評估腫瘤情況，如腫瘤明顯增大，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、浸潤及腫瘤標(biāo)志物明顯升高，則轉(zhuǎn)為手術(shù)治療；如腫瘤無進展則再行2個周期化療，共完成4個周期化療。化療結(jié)束后約過4 w進行手術(shù)治療，術(shù)前需再次通過胃鏡及CT檢查綜合評估，與化療前進行比較。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察新輔助化療的臨床療效及不良反應(yīng)。根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，臨床療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD），疾病反應(yīng)率=（CR+PR）例數(shù)/總病例數(shù)×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為 0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。（2）治療費用：包括藥物及手術(shù)費用。（3）患者手術(shù)情況，包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、中轉(zhuǎn)開腹、根治性切除術(shù)和姑息性手術(shù)情況。（4）患者住院時間、治療費用（包括藥物及手術(shù)費用）及術(shù)后生存期。生存期隨訪時間為術(shù)后2年。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新輔助化療的臨床療效及不良反應(yīng) 觀察組患者均完成4個周期的術(shù)前化療，其中完全緩解6例，占19.35%；部分緩解13例，占41.94%；疾病穩(wěn)定9例，占29.03%；疾病進展3例，占9.68%。疾病反應(yīng)率為61.29%，疾病控制率為90.32%。患者對新輔助化療的不良反應(yīng)均可耐受（表2）。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05，表3）。

表2 新輔助化療的不良反應(yīng)［n(%)］

表3 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組住院時間、治療費用及術(shù)后生存期比較觀察組的住院時間顯著短于對照組，術(shù)后生存期和治療費用顯著高于對照組（P＜0.05，表4）。

3 討論

腹腔鏡胃癌根治術(shù)由于創(chuàng)傷小、出血量少、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點，已廣泛用于臨床，成為首選術(shù)式。而胃癌大部分患者確診時已發(fā)展為晚期，此時手術(shù)根治效果不佳，聯(lián)合化療成為提高胃癌患者根治率的一種選擇。新輔助化療是一種術(shù)前腫瘤細胞的減量治療，術(shù)后化療由于患者身體較差、耐受力弱，化療效果不理想，而術(shù)前新輔助化療彌補了傳統(tǒng)化療的不足，并可有效控制腫瘤細胞的增殖和擴散，抑制腫瘤大小，控制遠端轉(zhuǎn)移，具有較高的臨床意義[6]。有研究顯示，F(xiàn)OLFOX6治療結(jié)直腸癌的不良反應(yīng)較低[7]，因此，本研究選擇FOLFOX6方案進行新輔助化療。

本研究結(jié)果顯示，新輔助化療的疾病反應(yīng)率為61.29%，疾病控制率為90.32%，不良反應(yīng)Ⅱ級和Ⅲ級主要以神經(jīng)毒性和中性粒細胞減少為主。提示新輔助化療可控制胃癌患者腫瘤的擴大和轉(zhuǎn)移，縮小病灶范圍，控制病情，且不良反應(yīng)較輕。可能是由于FOLFOX6方案中化療藥物間的相互作用能夠增強藥物活性，從而有效抑制腫瘤細胞的增殖和擴散，進而抑制腫瘤的進一步發(fā)展，且化療不良反應(yīng)少，對癥處理后患者均可耐受并完成化療周期[8]。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異。說明新輔助化療對患者的手術(shù)時間、術(shù)中出血量和中轉(zhuǎn)開腹沒有影響。

本研究中，觀察組的住院時間顯著低于對照組，術(shù)后生存期和治療費用顯著高于對照組。提示在新輔助化療基礎(chǔ)上實施胃癌根治術(shù)，可顯著縮短患者的住院時間，提高遠期生存率，但治療費用相對較高。可能與新輔助化療方案可有效抑制腫瘤大小、縮小腫瘤范圍、控制遠端擴散有關(guān)，可改善患者預(yù)后，從而縮短了住院時間，并提高了患者的遠期生存率。但新輔助化療會顯著增加治療費用，因此，臨床應(yīng)根據(jù)患者的實際情況選擇治療方案。

綜上所述，新輔助化療疾病控制率達90.32%，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。在新輔助化療基礎(chǔ)上實施胃癌根治術(shù)，可顯著縮短患者的住院時間、延長術(shù)后生存期，但治療費用相對較高，臨床應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇治療方案。

表4 兩組住院時間及并發(fā)癥發(fā)生情況比較