在評估腦卒中后肢體強制性誘導療法(EXCITE)效果的試驗中發現,腦卒中后3~9 個月開始的強制性使用運動療法(CIMT)能顯著改善腦卒中后神經功能。隨后的相關研究表明,康復治療介入過早或強度過大,可能會阻礙功能恢復。這項動物研究旨在了解在嚴重的大腦皮層卒中后,康復治療介入時間對功能恢復的影響。此研究使用了特異性大腦皮層前肢尾側區(CFA)和前肢頭側區(RFA)大鼠腦卒中模型,共75只成年大鼠。大鼠被分為6組:對照組,n=16;強制性使用(立即)組,n=9;強制性使用(第1天)組,n=8;強制性使用(第4天)組,n=9;強制性不使用(第4天)組,n=9和強制性使用+前肢技術訓練(第4天)組,n=10。從腦卒中后24天開始,進行每周5天的行為學和運動功能測試,持續3周。在最后一次行為測試的三天后,進行脊髓背柱快藍染料注射,及對側脊髓灰質逆向示蹤熒光微粒Retro Beads 注射,用以評估脊髓投射神經元和損傷體積。強制性使用(第1天)組及強制性使用(第4天)組大鼠的肢體運動功能得到了顯著改善。然而,強制性使用(立即)組并沒有得到顯著的功能改善,但在腦卒中后第24天患肢出現更大程度的肢體廢用并不顯著。強制性使用+前肢技術訓練(第4天)組,比單純強制性使用組顯著促進功能恢復。示蹤劑研究發現,立即強制性使用與聯合訓練分別增加了對側和同側運動皮質的皮質脊髓束的投射。結論:該研究表明,大鼠腦卒中后,強化前肢技術訓練可促進皮質脊髓束投射的恢復,促進康復訓練介導的功能恢復。然而,盡管康復訓練能使皮質脊髓束的投射增加,但過早啟動康復訓練則會減少康復訓練帶來的益處。