尿酸與心血管疾病的相關性研究

張忠金，郗愛旗*

（1.青海大學研究生院，青海 西寧 810001；2.青海省人民醫院，青海 西寧 810001）

目前國內外有較多研究提示體內UA水平升高和心血管疾病（CVD）的發病有關[1]，但上述研究結果存在爭議。現就血清UA水平和CVD之間的關系作一綜述。

1 SUA與高血壓

高血壓是臨床常見病和多發病。目前有國內外較多研究提示高血壓的發病與體內UA升高有關。1972年，Kahn及其同事證實血清尿酸升高是高血壓的獨立危險因素，SUA和收縮壓呈線性相關[2]。Buzas R等[3]研究樣本納入1920名參加Sephar Ⅲ調查的成年人結果提示高血壓受試者的SUA值明顯高于正常血壓受試者，高血壓患者的SUA值比正常血壓受試者高1.713倍。高尿酸血癥的存在使血壓控制不理想的幾率增加了1.023。降低SUA水平不僅可以改善患者的血壓水平，還可以通過減緩高血壓患者動脈粥樣硬化和腎功能衰竭的進展來降低總的心血管死亡率。

但血清UA水平與高血壓的關系仍存在爭議。通過納入1666例T2DM非高血壓患者，研究了SUA與平均20年高血壓發病率之間的關系，結果提示在T2DM人群中，高初始SUA水平并不能預測高血壓的發生[4]。

2 SUA與冠心病

HUA具有較高CHD風險的人群中比較常見，近年來一項研究共納入16063名的受試者，用Cox比例風險模型評估冠心病發病率與SUA相關的風險比（HR），表明較高的SUA水平與劑量反應增加冠心病發病風險。Li Chen-Yi等共收集760例冠狀動脈造影患者，提示SUA是女性冠心病患者的獨立危險因素，高SUA水平僅與女性冠心病的嚴重程度相關。

3 目前尿酸參與心血管疾病的病理生理機制

（1）UA的物理溶解度低，UA結晶易從血液中析出并沉積在血管壁上，直接對血管內膜造成損傷。（2）UA降低NO的有效性是UA促進CVD的病理生理機制之一，UA與NO直接反應，反應迅速且不可逆，導致一氧化氮的消耗。NO釋放減少后，在UA的作用下：①可以激活血小板，使其黏附、聚集，從而加速血栓形成。②導致血管內皮功能紊亂，促進血管平滑肌細胞增生，進一步促進和加重CVD的發展。（3）UA可以刺激人單核細胞產生IL-1、IL-6和TNF-α，并使平滑肌細胞產生單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1），這一蛋白在動脈粥樣硬化病變的發生中起著重要作用。（4）UA可能是一種刺激先天免疫反應的內部危險信號，已知其在動脈粥樣硬化、動脈高血壓、CHF、腎臟疾病中起主要作用。（5）通過增加血管內皮中血管緊張素Ⅱ的表達并激活人類腎內腎素-血管緊張素系統而導致CVD的發生。（6）UA是體內重要抗氧化劑之一，在當存在于細胞或動脈粥樣硬化斑塊中的酸性/疏水環境時，可轉變為強促氧化劑，參與CVD的病理生理機制。（7）HUA常合并糖尿病、血脂異常等疾病，UA可能通過這些因素來影響CVD的發生發展。