經(jīng)顱多普勒超聲在腦側(cè)支循環(huán)評(píng)估中的臨床應(yīng)用

劉瑋，盧爍，劉尊敬

腦側(cè)支循環(huán)的建立對(duì)于缺血性卒中的預(yù)后至關(guān)重要，近年研究發(fā)現(xiàn)，良好側(cè)支循環(huán)的建立可穩(wěn)定梗死區(qū)腦血流量、有效減少梗死灶容積、改善缺血后腦組織損傷、緩解再灌注損傷、減少梗死后出血轉(zhuǎn)化、改善臨床預(yù)后、降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1-3]。此外，良好側(cè)支循環(huán)的建立還具有延長(zhǎng)血管內(nèi)治療時(shí)間窗、預(yù)測(cè)血管內(nèi)治療效果、降低血管內(nèi)治療出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)等作用[4]。有效而便捷地評(píng)估腦側(cè)支循環(huán)是決定大動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或閉塞患者個(gè)體化治療方案的前提條件之一。目前臨床上評(píng)估腦側(cè)支循環(huán)應(yīng)用的影像學(xué)評(píng)估方法主要包括TCD、DSA、MRA、動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling，ASL）、CTA及一些新興的影像學(xué)技術(shù)如多模式CT、高分辨率MRI等，每種影像學(xué)評(píng)估方法均有各自的優(yōu)點(diǎn)及局限性。TCD因其可實(shí)時(shí)檢測(cè)腦血流動(dòng)力學(xué)變化、腦血流儲(chǔ)備能力、無(wú)創(chuàng)傷、可重復(fù)、操作便捷、廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)在腦側(cè)支循環(huán)評(píng)估中發(fā)揮著不可替代的作用。本文意在闡述TCD在腦側(cè)支循環(huán)評(píng)估中的臨床應(yīng)用意義及研究進(jìn)展，以期為臨床診療提供幫助。

1 腦側(cè)支循環(huán)的概念

腦側(cè)支循環(huán)即當(dāng)大腦的供血?jiǎng)用}嚴(yán)重狹窄或閉塞，兩個(gè)動(dòng)脈系統(tǒng)間壓力梯度形成時(shí)，腦內(nèi)血流通過(guò)動(dòng)脈與動(dòng)脈間吻合支或新生血管吻合支的開(kāi)放與建立進(jìn)行代償，從而使缺血組織得到不同程度的灌注改善，這些開(kāi)放的血管吻合支統(tǒng)稱為腦側(cè)支循環(huán)。側(cè)支循環(huán)包括一級(jí)側(cè)支循環(huán)（Willis環(huán)）、二級(jí)側(cè)支循環(huán)（軟腦膜動(dòng)脈和眼動(dòng)脈）及三級(jí)側(cè)支循環(huán)（新生血管）[5-7]。

一級(jí)側(cè)支循環(huán)是腦側(cè)支循環(huán)最主要的代償途徑，在缺血早期迅速發(fā)揮作用，溝通雙側(cè)大腦半球、前后循環(huán)血流。二級(jí)側(cè)支循環(huán)是正常生理狀態(tài)下作用極小且非直接的代償，在一級(jí)側(cè)支循環(huán)不能滿足腦血流灌注時(shí)開(kāi)放，包括眼動(dòng)脈及軟腦膜動(dòng)脈。眼動(dòng)脈建立頸內(nèi)與頸外動(dòng)脈之間的聯(lián)系，軟腦膜動(dòng)脈溝通大腦中、前、后動(dòng)脈。三級(jí)側(cè)支循環(huán)是動(dòng)脈再生和生成形成的新生血管吻合支，新生血管形成較慢，一般在數(shù)天后建立[6，8-9]。

2 經(jīng)顱多普勒超聲對(duì)側(cè)支循環(huán)的評(píng)估

2.1 經(jīng)顱多普勒超聲對(duì)初級(jí)側(cè)支循環(huán)的評(píng)估 TCD可對(duì)初級(jí)側(cè)支循環(huán)中的前交通動(dòng)脈（anterior communicating artery，ACoA）和后交通動(dòng)脈（posterior communicating artery，PCoA）開(kāi)放情況進(jìn)行檢測(cè)。

ACoA開(kāi)放的檢測(cè)：患者平臥，探頭置于顳窗探測(cè)大腦中動(dòng)脈（middle cerebral artery，MCA）血流方向朝向探頭，大腦前動(dòng)脈（anterior cerebral artery，ACA）血流方向背離探頭，ACoA連接雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈（internal carotid artery，ICA），Willis環(huán)兩側(cè)壓力平衡，ACoA無(wú)血流通過(guò)。當(dāng)通過(guò)頸動(dòng)脈壓迫試驗(yàn)人為阻斷一側(cè)頸總動(dòng)脈血流或一側(cè)頸動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄時(shí)，雙側(cè)壓力平衡被打破，ACoA開(kāi)放，血流經(jīng)從探頭對(duì)側(cè)ICA經(jīng)對(duì)側(cè)ACA-A1段、ACoA流入同側(cè)ACA-A1段、同側(cè)MCA。TCD檢測(cè)到對(duì)側(cè)ACA-A1段血流反向，對(duì)側(cè)ACA血流速度代償性增快，壓迫對(duì)側(cè)頸總動(dòng)脈（common carotid artery，CCA）時(shí)，同側(cè)MCA或反向的ACA血流速度下降則提示ACoA開(kāi)放[10]。

PCoA開(kāi)放的檢測(cè)：正常情況下在大腦后動(dòng)脈（posterior cerebral artery，PCA）和ICA之間有PCoA連接前后循環(huán)，兩側(cè)壓力平衡，PCoA無(wú)血流通過(guò)。當(dāng)通過(guò)頸動(dòng)脈壓迫試驗(yàn)人為阻斷一側(cè)CCA血流或一側(cè)頸動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄時(shí)，前后循環(huán)壓力平衡被打破，血流從后循環(huán)經(jīng)PCA-P1段、PCoA流入同側(cè)MCA。TCD檢測(cè)到同側(cè)PCA-P1段血流速度增快并高于同側(cè)MCA和對(duì)側(cè)PCA血流速度，壓迫對(duì)側(cè)頸總動(dòng)脈，其血流速度增加＞20%，基底動(dòng)脈（basilar artery，BA）、雙側(cè)椎動(dòng)脈（vertebral artery，VA）血流速度代償性增快提示PCoA開(kāi)放[10]。此外，基底動(dòng)脈血流逆轉(zhuǎn)可見(jiàn)于BA近端或雙側(cè)VA嚴(yán)重狹窄或閉塞的患者，可間接反映PCoA開(kāi)放，但BA血流逆轉(zhuǎn)還可見(jiàn)于鎖骨下動(dòng)脈狹窄或閉塞導(dǎo)致的鎖骨下動(dòng)脈盜血綜合征，檢查時(shí)需要鑒別[11]。

TCD是評(píng)估頸動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或閉塞患者一級(jí)側(cè)支循環(huán)的可靠工具，其評(píng)估ACoA開(kāi)放的敏感性和特異性高于PCoA。與DSA比較，TCD評(píng)估ACoA開(kāi)放的敏感度為95%，特異度為100%，TCD評(píng)估PCoA開(kāi)放的敏感度為87%，特異度為95%[12]。

2.2 經(jīng)顱多普勒超聲對(duì)二級(jí)側(cè)支循環(huán)的評(píng)估 眼動(dòng)脈（ophthalmic artery，OA）側(cè)支開(kāi)放：正常情況下OA血流朝向探頭呈顱外動(dòng)脈血流頻譜形態(tài)為高阻力頻譜，當(dāng)一側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或閉塞時(shí)，如果存在頸外動(dòng)脈經(jīng)OA向ICA供血，TCD可檢測(cè)到患側(cè)OA和滑車上動(dòng)脈（superior trochlear artery，STrA）的血流反向，頻譜呈顱內(nèi)化改變即低阻力頻譜形態(tài)，壓迫患側(cè)頸外動(dòng)脈（external carotid artery，ECA）分支面動(dòng)脈和頜內(nèi)動(dòng)脈后，STrA血流速度下降甚至出現(xiàn)反向血流提示OA側(cè)支開(kāi)放。

軟腦膜側(cè)支開(kāi)放：TCD不能直接檢測(cè)軟腦膜側(cè)支是否開(kāi)放，但可間接評(píng)估ACA-MCA/PCA-MCA軟腦膜吻合側(cè)支循環(huán)開(kāi)放。分流血流信號(hào)（flow diversion，F(xiàn)D）可作為軟腦膜開(kāi)放的指標(biāo)，當(dāng)一側(cè)MCA閉塞，同側(cè)ACA或PCA P2段平均血流速度大于對(duì)側(cè)30%以上時(shí)提示軟腦膜側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放，敏感度為81%，特異度為76.7%[13-14]。

2.3 經(jīng)顱多普勒超聲對(duì)三級(jí)側(cè)支循環(huán)的評(píng)估腦動(dòng)脈具有自動(dòng)調(diào)節(jié)功能，這是維持正常腦血流灌注的主要生理調(diào)節(jié)機(jī)制，當(dāng)大血管狹窄或閉塞時(shí)，病變遠(yuǎn)端的血流灌注壓力下降，腦灌注直接取決于側(cè)支循環(huán)和阻力小動(dòng)脈的擴(kuò)張，三級(jí)側(cè)支循環(huán)的建立可提高局部腦血容量來(lái)維持灌注，腦血流儲(chǔ)備能力與側(cè)支循環(huán)建立的程度存在相關(guān)性。TCD可通過(guò)對(duì)腦血管反應(yīng)性（cerebrovascular reactivity，CVR）的評(píng)定反映動(dòng)脈狹窄后腦內(nèi)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管床血管容積代償潛力，間接判斷三級(jí)側(cè)支循環(huán)功能狀態(tài)。臨床常用的TCD檢測(cè)CVR的方法包括：CO2吸入試驗(yàn)、呼吸抑制試驗(yàn)、乙酰唑胺試驗(yàn)和體位試驗(yàn)等。

CO2吸入試驗(yàn)：患者正常呼吸記錄基線平均血流速度（Vm基線），然后進(jìn)行自體CO2吸入試驗(yàn)（使用1個(gè)連接CO2檢測(cè)接口的面罩，連接長(zhǎng)度2 m的呼吸機(jī)導(dǎo)氣管，將面罩放置于患者鼻部，患者呼吸氣體均需經(jīng)導(dǎo)氣管與大氣相通，從而增加呼吸的生理死腔，使患者吸入高濃度CO2氣體），可以觀察到呼出的CO2濃度有不同程度的增高，持續(xù)30～60 s，待CO2濃度、血流速度穩(wěn)定不再增加時(shí)去除面罩，記錄高碳酸血癥期平均血流速度（Vm高碳酸血癥期），患者繼續(xù)平靜呼吸。TCD通過(guò)專用插口同步記錄實(shí)時(shí)呼出的CO2濃度，并同步記錄雙側(cè)MCA平均血流速度的實(shí)時(shí)變化。

計(jì)算公式：CVR=[（Vm高碳酸血癥期-Vm基線）/（Vm基線×△EtCO2）]×100%[15]，其中△EtCO2為潮氣末CO2分壓。

呼吸抑制試驗(yàn)：患者平臥位，TCD經(jīng)顳窗監(jiān)測(cè)雙側(cè)MCA血流速度，讓患者屏氣30 s，若患者因高齡或其他原因無(wú)法屏氣30 s，至少需屏氣＞20 s，記錄屏氣時(shí)間，取屏氣末平均血流速度，計(jì)算呼吸抑制指數(shù)（breath holding index，BHI）。

計(jì)算公式：BHI=（Vm屏氣后-Vm基線）/（Vm基線×呼吸抑制時(shí)間）。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)一般以BHI＜0.69為異常[16]。

乙酰唑胺試驗(yàn)：乙酰唑胺正常情況下會(huì)反射性地引起腦血管擴(kuò)張，MCA血流速度增快。患者取平臥位，TCD經(jīng)顳窗監(jiān)測(cè)靜息時(shí)雙側(cè)MCA血流速度，靜脈注射乙酰唑胺15 mg/kg（最大劑量1.5 g，體重＜80 kg時(shí)用量為1 g），記錄30 min，如期間血流速度達(dá)最高平臺(tái)期則停止記錄。

計(jì)算公式：CVR=[（Vm注射后最大值-Vm注射前）/Vm注射前]×100%，30%～50%為正常，＜25%為異常[17-18]。

體位試驗(yàn)：患者在傾斜臺(tái)上至少平臥10 min，記錄靜息狀態(tài)下的血壓、心率及雙側(cè)MCA血流速度，將傾斜臺(tái)升高至頭高位70°，在患者可耐受前提下，持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓、心率及雙側(cè)MCA血流速度，完整記錄20 min；之后恢復(fù)至平臥位，繼續(xù)監(jiān)測(cè)上述血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)5 min。目前，對(duì)于直立傾斜試驗(yàn)的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，可采用方法包括傳遞函數(shù)法、多模態(tài)血流壓力分析等。

乙酰唑胺試驗(yàn)較CO2吸入試驗(yàn)和呼吸抑制試驗(yàn)更適合不能配合的患者，但缺點(diǎn)是藥物的不良反應(yīng)及呼吸興奮導(dǎo)致過(guò)度換氣抵消乙酰唑胺的擴(kuò)血管作用而影響試驗(yàn)效果。CO2吸入試驗(yàn)是生理性刺激，與乙酰唑胺試驗(yàn)比較，當(dāng)產(chǎn)生不良反應(yīng)時(shí)更容易終止試驗(yàn)，因此，CO2吸入試驗(yàn)和呼吸抑制試驗(yàn)比乙酰唑胺試驗(yàn)更安全[19]。

3 經(jīng)顱多普勒超聲對(duì)側(cè)支循環(huán)評(píng)估的臨床應(yīng)用

3.1 對(duì)缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的評(píng)估 TCD是評(píng)估缺血性卒中患者側(cè)支循環(huán)重要的無(wú)創(chuàng)性檢查方法，在臨床中發(fā)揮著不可替代的作用，主要用于缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。已有研究證實(shí)頸動(dòng)脈狹窄或閉塞患者側(cè)支循環(huán)的存在與較低的缺血性卒中或TIA風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[16]。Mauro Silvestrini等[20]通過(guò)TCD評(píng)估了66例頸動(dòng)脈夾層缺血性卒中患者的側(cè)支循環(huán)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)卒中發(fā)生24 h內(nèi)OA、ACoA、PCoA側(cè)支循環(huán)開(kāi)放2支以上的患者與側(cè)支循環(huán)不良患者相比，入院時(shí)NIHSS評(píng)分更低，90 d mRS評(píng)分＞1分的患者比例也更低。但也有研究認(rèn)為，OA側(cè)支循環(huán)是頸動(dòng)脈病變側(cè)支循環(huán)形成的最后形式，可能是不良長(zhǎng)期預(yù)后的預(yù)測(cè)因子[21]。Hossein Zareie等[22]的研究發(fā)現(xiàn)急性前循環(huán)缺血性卒中患者ACA的FD存在是CTP成像中腦梗死體積的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。但FD的局限性是當(dāng)同側(cè)ACA/PCA發(fā)育不良時(shí)，優(yōu)勢(shì)側(cè)ACA/PCA血流速度增快會(huì)被誤認(rèn)為側(cè)支循環(huán)的存在。Marc Ribo等[11]的研究發(fā)現(xiàn)在急性BA閉塞患者中，TCD檢測(cè)到BA血流逆轉(zhuǎn)的患者較沒(méi)有檢測(cè)到的患者入院時(shí)及出院時(shí)有更低的NIHSS評(píng)分和更少的住院期間的病情惡化，提示BA急性閉塞患者，TCD檢測(cè)到BA血流逆轉(zhuǎn)信號(hào)與較低的卒中嚴(yán)重程度和更好的臨床預(yù)后有關(guān)。

TCD在評(píng)估頸動(dòng)脈和顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄或閉塞患者腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能方面發(fā)揮著重要作用，通過(guò)測(cè)量CVR反映腦血流儲(chǔ)備能力。當(dāng)動(dòng)脈近端狹窄或閉塞時(shí)，遠(yuǎn)端動(dòng)脈系統(tǒng)通過(guò)自動(dòng)調(diào)節(jié)功能擴(kuò)張以保證閉塞遠(yuǎn)端血流代償，因此腦血流儲(chǔ)備能力受損將增加卒中的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)關(guān)于頸動(dòng)脈狹窄或閉塞的患者腦血流儲(chǔ)備能力和缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的Meta分析顯示CO2反應(yīng)性與未來(lái)缺血性事件相關(guān)[23]。在一項(xiàng)前瞻、雙盲、縱向研究報(bào)道了94例狹窄＞70%的無(wú)癥狀頸動(dòng)脈狹窄患者中，BHI正常患者病變同側(cè)年卒中事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)4.1%，BHI受損患者為13.9%，提示無(wú)癥狀嚴(yán)重頸動(dòng)脈狹窄患者CVR受損與同側(cè)缺血事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[25]。同樣，F(xiàn)abrizio Vernieri等[16]的研究也發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈閉塞患者BHI、側(cè)支循環(huán)與腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān)，BHI正常、側(cè)支循環(huán)良好患者隨訪期間沒(méi)有缺血事件發(fā)生；無(wú)側(cè)支循環(huán)患者BHI受損卒中風(fēng)險(xiǎn)增加，病變同側(cè)年卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)32.7%；一支側(cè)支循環(huán)患者病變同側(cè)年卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)17.5%；兩支側(cè)支循環(huán)患者為2.7%。

3.2 對(duì)缺血性卒中靜脈溶栓預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值應(yīng)用T C D 評(píng)估急性缺血性卒中患者側(cè)支循環(huán)的優(yōu)劣能預(yù)測(cè)靜脈溶栓的效果和溶栓后出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。TCD與r t-PA溶栓聯(lián)合治療腦缺血血栓（Combined Lysis of Thrombus in Brain Ischemia Using transcranial Ultrasound and Systemic TPA，CLOTBUST）研究報(bào)道MCA閉塞患者FD的存在與靜脈溶栓后神經(jīng)系統(tǒng)功能的改善有關(guān)[25]。一項(xiàng)研究系統(tǒng)性回顧了基線側(cè)支循環(huán)狀態(tài)對(duì)靜脈溶栓患者預(yù)后的影響，結(jié)果顯示，相對(duì)于基線側(cè)支循環(huán)較差的患者，具有較好側(cè)支循環(huán)的患者在接受靜脈溶栓后出現(xiàn)癥狀性顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)較低，早期神經(jīng)功能改善比例較高，且3或6個(gè)月時(shí)mRS評(píng)分＜2分的比例顯著增高[26]。對(duì)缺血性卒中急性期血管再通治療患者進(jìn)行側(cè)支循環(huán)評(píng)價(jià)對(duì)其預(yù)后具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，但治療前進(jìn)行側(cè)支循環(huán)評(píng)價(jià)是否會(huì)延遲治療，是否可指導(dǎo)臨床決策尚未明確，仍需進(jìn)一步的研究證實(shí)。

3.3 在血管成形術(shù)前、術(shù)后評(píng)估中的應(yīng)用TCD可在頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)（carotid endarterectomy，CEA）/頸動(dòng)脈支架置入術(shù)（carotidarterystenting，CAS）術(shù)前進(jìn)行無(wú)創(chuàng)性側(cè)支循環(huán)評(píng)估，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)側(cè)支循環(huán)良好的患者手術(shù)效果更好，CEA中ICA夾閉不耐受與Willis環(huán)不完整、頸動(dòng)脈壓迫試驗(yàn)MCA流速下降、CVR下降明顯相關(guān)[27-30]。TCD頸動(dòng)脈壓迫試驗(yàn)也常用于頸動(dòng)脈狹窄70%以上患者CEA/CAS術(shù)前的血流及側(cè)支循環(huán)的評(píng)估。同側(cè)MCA血流速度下降＞85%和側(cè)支循環(huán)不良是動(dòng)脈夾閉不耐受的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，兩者相結(jié)合靈敏性為64%，特異性為99%[28]。

對(duì)于CEA術(shù)中是否需要分流，TCD頸動(dòng)脈壓迫試驗(yàn)提供了有價(jià)值的指標(biāo)，研究認(rèn)為頸動(dòng)脈壓迫試驗(yàn)同側(cè)MCA平均血流速度下降＞60%時(shí)CEA術(shù)中需放置分流管[29]。TCD側(cè)支循環(huán)及CVR評(píng)估對(duì)于同時(shí)伴有對(duì)側(cè)頸動(dòng)脈閉塞的CEA/CAS患者尤為重要，ACoA、OA側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放、CVR可評(píng)估手術(shù)的耐受度，此外，ACoA側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放與術(shù)后對(duì)側(cè)（閉塞側(cè)）血流灌注改善相關(guān)[30]。因此，對(duì)于同時(shí)伴有對(duì)側(cè)頸動(dòng)脈閉塞的CEA/CAS患者應(yīng)該在術(shù)前常規(guī)通過(guò)TCD對(duì)側(cè)支循環(huán)及CVR進(jìn)行評(píng)估。此外，顱內(nèi)側(cè)支循環(huán)的整體化評(píng)估有助于早期發(fā)現(xiàn)過(guò)度灌注綜合征高危患者，指導(dǎo)術(shù)中及術(shù)后采取有效措施，提高手術(shù)安全性。

綜上所述，TCD可根據(jù)血流速度、搏動(dòng)指數(shù)、血流方向、腦血流儲(chǔ)備能力等指標(biāo)直接或間接評(píng)價(jià)腦動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)是否有效開(kāi)放與建立。TCD可實(shí)時(shí)檢測(cè)腦血流動(dòng)力學(xué)變化，具有無(wú)創(chuàng)傷、可重復(fù)、操作便捷、廉價(jià)等優(yōu)勢(shì)，在臨床中仍然有較好的應(yīng)用及發(fā)展前景。目前仍需開(kāi)展更多的相關(guān)研究以探索TCD對(duì)腦側(cè)支循環(huán)評(píng)估的診斷標(biāo)準(zhǔn)與價(jià)值，發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)，結(jié)合其他影像學(xué)檢查，實(shí)現(xiàn)對(duì)腦側(cè)支循環(huán)的有效評(píng)估，為缺血性卒中的個(gè)體化治療和預(yù)后判斷提供有價(jià)值的指導(dǎo)，以期對(duì)未來(lái)卒中的防治提供更多幫助。

【點(diǎn)睛】本文對(duì)TCD評(píng)估腦側(cè)支循環(huán)的方法及其在缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)、不同治療方式預(yù)后的評(píng)估等方面的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了介紹。