腎素-血管緊張素-醛固酮系統基因多態性與原發性高血壓的研究進展

李 天

（長沙醫學院，湖南 長沙 410000）

所有高血壓患者發病過程中，原發性高血壓占比90.0%～95.0%，由于原發性高血壓發病機制還不夠明確[1]。從流行病學出發，經過調查顯示，30%～70%的原發性高血壓患者均具備家族遺傳史[2]。在血壓調節中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統作用不言而喻。本文主要分析腎素-血管緊張素-醛固酮系統基因多態性與原發性高血壓研究進展，詳細報道如下。

1 腎素-血管緊張素-醛固酮系統作用機制

腎素本身是作用在血管緊張素原，簡稱為AGT，促使腎素轉變為血管緊張素Ⅰ。接著促使血管緊張素轉換為酶，簡稱為ACE在此作用下，能夠形成血管緊張素Ⅱ。此階段，血管緊張素Ⅱ具備強烈的血管收縮作用，血管緊張素Ⅱ會對血管緊張素Ⅱ-1型受體產生作用，刺激患者的醛固酮，加速其分泌速度，以此保障其效果，促使限速酶產生。由于上述分析的機制與原發性高血壓發生與維持有著密切的關系，在腎素-血管緊張素-醛固酮系統內基因多態性對血壓影響顯著。

2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統基因多態性與原發性高血壓聯合作用

原發性高血壓（EH）本身屬于一種由遺傳與環境因素導致，疾病復雜性較強，具備較高的遺傳性質。腎素-血管緊張素-醛固酮系統基因多態性與原發性高血壓聯合作用主要如下。

2.1 基因交互作用

黃超[3]研究印度人群，發現寫到AGT基因、TT基因、ACE基因、DD基因的個體，會加劇原發性高血壓發病幾率。相關報道支出，AA型AT1R基因個體，ID型ACE基因交互與東鄉族原發性高血壓有關。這就意味著，就血壓影響，單一基因作用有限，多個基因存在具備聯合作用。但由于相關研究結果不盡相同，考慮與腎素-血管緊張素-醛固酮系統基因多態性等因素有關。通過分析原發性高血壓病因學，其復雜性直接決定了各類主效基因。只有篩選各類候選基因，積極探索原發性高血壓協同作用與潛在機制，明確其中的臨床意義與學術價值。

2.2 基因環境作用

黨愛民[4]等人借助Logistic分析，最終結果顯示AGT基因rs5049位點會與飲食、飲酒三者間會產生交互作用，進而導致原發性高血壓發病，其OR值為1.46，這表明三者之間具備顯著的交互作用。部分學者報道，質量指數與水果攝入量、亂換班，對腎素-血管緊張素-醛固酮系統也存在著交互作用，會增加原發性高血壓的發病危機。中醫研究結論與上述結論一致，就原發性高血壓發病影響考慮其與腎素-血管緊張素-醛固酮系統基因，環境因素交互有顯著關系，其具體關聯性需要強化研究。

3 腎素-血管緊張素-醛固酮系統基因多態性在原發性高血壓治療中的效果

賈堅[5]等人研究顯示，CYP11B2基因多態性與血管緊張素ⅡARB降壓效果有明顯關系。隨著-344T/C突變會增加酶活性，通過增加其中的醛固酮，促使其合成，進而導致血壓維持在較高水平。隨著突變會導致機體對ARB的敏感性增加，進而使得收縮壓下降，突變型不明顯。也有部分研究顯示，攜帶ACE基因，且D基因突變的患者，血壓下降程度較為顯著?；蚨鄳B性直接決定著藥物代謝，且在藥物作用與藥物轉運體在不同受體間差異性顯著，導致藥物治療效果差異性顯著。如此便可很好的彌補臨床藥物治療缺陷，保障患者治療效果，確保藥物使用安全，劑量合理。

4 討 論

在上述分析中能夠得知，當前學術界對腎素-血管緊張素-醛固酮系統基因多態性與原發性高血壓的研究較多，但未能找出原發性高血壓的共同基因?？紤]其可能是因為遺傳異質性、環境因素、基因等作用，明確各類復雜因素影響。