高同型半胱氨酸血癥與腦血管病相關(guān)性研究進(jìn)展

茍重季

（四川省彭州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 四川 彭州 611930）

同型半胱氨酸血癥本身不參與蛋白質(zhì)的合成，屬于一種非必需氨基酸，是甲硫氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，近年來，有研究報(bào)道，同型半胱氨酸血癥參與多種疾病中，包括高血壓、心腦血管疾病等，除了糖尿病、高血壓、高脂血癥等引起動(dòng)脈粥樣硬化癥的因素外，腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為同型半胱氨酸血癥[1]。而本文中針對(duì)高同型半胱氨酸血癥與腦血管病研究進(jìn)展進(jìn)行了相關(guān)綜述。

1.同型半胱氨酸血癥代謝和影響因素

同型半胱氨酸血癥不參與蛋白合成，又稱之為高半胱氨酸，即2-氨酸-4疏基丁酸。

同型半胱氨酸血癥在體內(nèi)代謝途徑：（1）縮合形成胱硫醚：同型半胱氨酸血癥可在胱硫醚β合成酶催化作用下，與絲氨酸縮合成胱硫醚以維生素B6為輔酶，同時(shí)還可因r胱硫醚酶的作用，促使胱硫醚裂解為α酮丁酸和胱氨酸[2]；（2）再甲基形成甲硫氨酸：同型半胱氨酸血癥可在甲硫氨酸合成酶作用下，接受N2甲基四氫葉酸提供的甲基，以維生素B2為輔酶，重新合成甲硫氨酸[3]；（3）釋放到細(xì)胞外液。正常情況下，血漿同型半胱氨酸血癥濃度為5～15umol/L，其中20%～30%能夠與自身結(jié)合形成Hcy二聚體，70%～80%能夠與血漿蛋白結(jié)合，存在于循環(huán)血液中。hHcy可分為三型，＞100umol/L為重度；31～100umol/L為中度；16～30umol/L為輕度[4]。

影響同型半胱氨酸血癥代謝的因素：（1）營(yíng)養(yǎng)因素：同型半胱氨酸血癥代謝中必要的輔助因子為維生素B12、維生素B6，其中與同型半胱氨酸血癥水平呈負(fù)相關(guān)的有葉酸水平。（2）遺傳與基因突變：有研究表明，胱硫醚β合成酶909-A、T833-C基因突變，可升高血漿同型半胱氨酸血癥，降低酶活性。（3）其他影響因素：血漿同型半胱氨酸血癥可受到性別、年齡的影響；考來烯胺、考來替泊、阿托立平、左旋多巴、環(huán)孢素、噻嗪類利尿藥、卡馬西平、苯妥英鈉、甲氨喋呤等藥物均可引起Hcy升高；長(zhǎng)期飲用咖啡、吸煙、飲酒也可促使Hcy升高；銀屑病、惡性貧血、惡性腫瘤、腸炎、甲狀腺功能減退、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病、肝病、腎功能不全均可引起Hcy升高[5]。

2.同型半胱氨酸血癥致心腦血管病機(jī)制

2.1 損傷血管內(nèi)皮功能

（1）通過增加平滑肌細(xì)胞的DNA合成，可減弱血管舒張功能，增厚管壁，誘導(dǎo)靜止期的平滑肌細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，增加平滑肌細(xì)胞的DNA合成；（2）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，改變內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)；（3）在發(fā)生內(nèi)皮細(xì)胞表型的改變時(shí)，可干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)；（4）有研究表明，同型半胱氨酸血癥能夠抑制精氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，促使一氧化氧合酶解偶聯(lián)；（5）通過滋生氧化作用，可破壞過氧化氫自由基、羥自由基，降低內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)表面氧化的抵抗力，減少細(xì)胞外過氧化物歧化酶變位酶對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附，降解內(nèi)皮細(xì)胞的硫酸乙酰肝素蛋白多糖，影響內(nèi)皮細(xì)胞的功能和形態(tài)[6]。

2.2 致血栓作用

（1）影響凝血酶：同型半胱氨酸血癥的活性疏基可作為還原集團(tuán)，影響抗凝和凝血之間的平衡，破壞蛋白C、血栓調(diào)節(jié)素等物質(zhì)中的二硫鍵，促使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)，還可激活凝血酶因子，干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)，改變內(nèi)皮細(xì)胞表型，促使血栓形成；（2）刺激血管平滑肌細(xì)胞增生：同型半胱氨酸血癥與促絲裂素激酶、促有絲分裂原、ras基因、fos基因有關(guān)，直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖；（3）促使血小板聚集：同型半胱氨酸血癥可增加血小板聚集性、黏附性，縮短血小板存活時(shí)間，容易易發(fā)血栓[7]。

2.3 參與炎性反應(yīng)

同型半胱氨酸血癥可刺激內(nèi)皮細(xì)胞表面細(xì)胞間黏附分子蛋白表達(dá)增高和細(xì)胞間黏膜分子1mRNA轉(zhuǎn)錄，激活核因子kB，引起動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，促進(jìn)炎性反應(yīng)，誘導(dǎo)血液中的血管內(nèi)皮細(xì)胞間和單核細(xì)胞間黏附[8]。

2.4 參與免疫反應(yīng)

有研究表明，同型半胱氨酸血癥能夠直接刺激放大已激活的T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖和分泌等多種免疫細(xì)胞，嚴(yán)重影響氧化應(yīng)激性，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，加重機(jī)體炎性免疫反應(yīng)。

3.小結(jié)

同型半胱氨酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、腦梗死等疾病相關(guān)，近年來，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸血癥能夠促使動(dòng)脈粥樣硬化的形成，加速血栓形成，影響脂質(zhì)代謝，損傷血管內(nèi)皮。雖然目前關(guān)于同型半胱氨酸血癥與腦血管相關(guān)疾病研究較多，但尚未達(dá)成共識(shí)，對(duì)此還需進(jìn)行深入研究、探索。