西妥昔單抗在晚期鼻咽癌治療中的療效和安全性分析

趙高洋

(周口市川匯區(qū)中醫(yī)院耳鼻喉科，河南 周口 466000)

鼻咽癌患者早期發(fā)現(xiàn)比較困難，大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期，多伴有轉(zhuǎn)移，單純放療5 a生存率較低。目前，臨床上放療的同時(shí)給予化療，極大提高了晚期鼻咽癌的治療效果，患者的5 a生存率明顯提高。靶向藥物的應(yīng)用也對晚期鼻咽癌治療有益。表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)在頭面部、頸部鱗癌組織中表達(dá)較高，且主要在腫瘤的生長、分化、增殖過程中發(fā)揮重要作用[1]。西妥昔單抗屬于EGFR抑制劑，對鼻咽癌等頭面部、頸部鱗癌有效。本研究旨在進(jìn)一步探討西妥昔單抗在晚期鼻咽癌治療中的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2018年6月我院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的晚期鼻咽癌患者80例，其中男48例，女32例；年齡20～70歲，中位年齡59歲；WHO病理分型：Ⅱ型23例，Ⅲ型38例，Ⅳ型19例；均有可測量原發(fā)腫瘤；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；KPS評分≥80分；血常規(guī)及肝、腎功能無明顯異常；經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者簽訂知情同意書。

1.2 治療方法所有患者接受同期放、化療，同時(shí)給予西妥昔單抗治療。

1.2.1 放療 所有患者均接受調(diào)強(qiáng)放療。患者仰臥于CT床上，頭部C型枕襯墊，頭肩部塑膠面罩固定，5 min后開始掃描。模擬CT掃描從頭頂?shù)芥i骨下2 cm，層厚2 mm，勾勒靶灶在放療工作站進(jìn)行[2]。鼻咽部和頸部病灶采用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)規(guī)范照射；頸部及鎖骨上病灶則用單前野切線常規(guī)照射。鼻咽癌的原發(fā)灶鼻咽部大體腫瘤體積劑量為64.39～76.14 Gy，中位劑量為70.57 Gy；頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)大體腫瘤體積劑量為61.30～70.59 Gy，中位劑量65.24 Gy；臨床靶體積1劑量60.03～69.54 Gy，中位劑量為64.17 Gy；臨床靶體積2劑量54.30～69.92 Gy，中位劑量為55.13 Gy。1次/d，5 d/周，共7周。

1.2.2 化療 所有患者接受卡鉑化療。卡鉑(齊魯制藥，100 mg：10 mL)單次給藥400 mg·m-2，3周為1周期，共3周期。給藥前30 min給予10 mg地塞米松磷酸鈉注射液靜脈注射，同時(shí)給予鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液10 mg靜脈滴注。用藥后2 d，再次給予地塞米松磷酸鈉注射液10 mg及鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液10 mg靜脈滴注。用藥1周內(nèi)每天給予肌苷注射液400 mg靜脈滴注，減輕骨髓抑制，保護(hù)肝功能。每次用藥前，復(fù)查患者血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖。

1.2.3 西妥昔單抗 西妥昔單抗給藥與放療同步，與化療藥物間隔2 h，每次需更換輸液器械，每周給藥。初始劑量為400 mg·m-2，維持劑量為250 mg·m-2，初次用藥靜脈滴注時(shí)間不小于2 h，其他給藥靜脈滴注時(shí)間不小于1 h。每次用藥前給予抗組胺藥苯海拉明。每次用藥時(shí)及用藥后8 h，給予患者心電監(jiān)護(hù)、血氧監(jiān)護(hù)等。出現(xiàn)嚴(yán)重超敏反應(yīng)者，則立即停藥。預(yù)防性應(yīng)用金銀花水擦洗皮膚，含有利多卡因、地塞米松及慶大霉素的漱口液漱口。出現(xiàn)皮膚瘙癢時(shí)，給予氫化可的松軟膏涂抹。合并感染時(shí)，給予抗生素控制感染。

1.3 近期療效及安全性評價(jià)近期療效采用實(shí)體腫瘤客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),以PR+CR計(jì)算總有效率，以PR+CR+SD計(jì)算疾病控制率[3]。不良反應(yīng)評價(jià)采用美國國立癌癥研究所不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效全組80例患者中，1例因西妥昔單抗發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)，終止治療，其余79例患者可以評價(jià)近期療效。近期療效評價(jià)結(jié)果顯示，CR 10例，PR 53例，SD 16例，PD 0例，總有效率為79.75%，疾病控制率為98.75%。所有患者中位緩解時(shí)間為11.45個(gè)月，中位生存時(shí)間為15.36個(gè)月，1 a生存率為74.52%。

2.2 安全性80例患者均可評價(jià)不良反應(yīng)。痤瘡樣皮疹最常見，其中2級4例、2級5例、3級1例，常見于頭面部，其次為頸部、軀干、四肢。口腔黏膜炎：2級4例、3級3例、4級1例。其他不良反應(yīng)為甲溝炎、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能異常和白細(xì)胞減少，多為1、2級。

3 討論

放療是鼻咽癌早期無轉(zhuǎn)移時(shí)的最佳治療方案。臨床上，大多數(shù)鼻咽癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期。放療加同期化療是治療晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)方案[4-5]。靶向藥物西妥昔單抗來源于小鼠IgG1，可以作為外源性配體，特異性與EGFR配體結(jié)合，抑制內(nèi)源性配體與EGFR結(jié)合，進(jìn)而抑制EGFR活化，從而抑制細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，阻滯腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[6]。西妥昔單抗最初主要用于晚期轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療，后來也被批準(zhǔn)用于晚期頭頸部腫瘤的治療。Chan等[7]將西妥昔單抗聯(lián)合順鉑應(yīng)用于晚期鼻咽癌的治療獲得肯定的療效。西妥昔單抗的應(yīng)用獲得療效的同時(shí)，導(dǎo)致的一系列不良反應(yīng)也引起了研究人員的關(guān)注。西妥昔單抗最常見的不良反應(yīng)為痤瘡樣皮疹，可見于80%的患者，痤瘡樣皮疹與西妥昔單抗的療效正相關(guān)。西妥昔單抗的臨床療效確切，相關(guān)靶向治療已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)方向，西妥昔單抗的不良反應(yīng)多為輕中度，可耐受，但其長期用藥的不良反應(yīng)及機(jī)制還需進(jìn)一步研究。