EB病毒感染與鼻咽癌診治的研究進展

寧春玉 韋燕

（廣西醫科大學第八附屬醫院/貴港市人民醫院血液內科 廣西 貴港 537100）

鼻咽癌在東南亞、東亞、東非等地具有較高的發病率，在我國主要集中在南方地區，鼻咽癌在早期臨床癥狀并不明顯，在確診時，已經發展成中、晚期，在發病機制上，鼻咽癌是由多種因素引起的，如EB病毒感染、飲食因素、環境因素、遺傳因素等，其中我國對EB病毒感染研究最為深入，表明EB病毒感染與鼻咽癌的診治具有密切的聯系。由此可見，對EB病毒感染與鼻咽癌診治的研究進展進行探析具有重要的現實意義。

1.EB病毒感染在鼻咽癌診斷分期與篩查的價值

我國鼻咽癌在前期特異性不明顯，在診查時大多處于晚期，在晚期對患者進行放射治療，患者的生存率約為70.4%，因此，及早對鼻咽癌進行篩查具有顯著的臨床治療效果?，F階段我國學者提出，可以利用EB病毒感染的特異性抗體、DNA進行鼻咽癌的早期診斷，并且EB病毒感染后的特異性病理學改變可以為鼻咽癌的病理學診斷提供便利[1-2]?，F階段我國不斷的加強對EB病毒的研究，已經提出了EBV抗體與DNA聯合檢測的方案，用于早期診斷鼻咽癌的特異性、敏感性，將鼻咽癌的早期發現率進一步提高。我國某研究學者在新一項研究中發現，在將近2萬名患者的血清樣本中，其中含有EB病毒的將近1000人，在接下來28天的二次測試中發現[3]，仍然有300名左右的患者存在EB病毒DNA，本次實驗選取的患者均為陽性受試者，檢查方式采取的是MRI與鼻腔鏡，調查結果表明，其中有將近34名患者診治患有鼻咽癌，其中對EB病毒DNA篩查的敏感性超過90%，且早期診斷率與其它方式相比，數值較高[4-6]。這些早期患者在治療之后，生存率提高了20%。除此之外，在我國的內地也有學者通過對比9000名的健康體檢者、1600名鼻咽局部癥狀患者、166名確診為鼻咽癌患者的血清，得出在研究鼻咽癌時，EA—IgA、IgA、VCA等抗體指標具有臨床診斷價值，將這些指標進行聯合檢測，可以將鼻咽癌診斷的敏感性與特異性進一步提高，具體可以將其分別提高到94.1%、98.9%，如果在篩查鼻咽癌時，患者沒有出現任何癥狀，提倡使用EBNAl／IgA指標進行篩查，而針對晚期的鼻咽癌患者，則可以采用血清EBV DNA進行輔助診斷，這種診斷方式的靈敏度、特異度分別為77.8%、88.8%，將這兩項進行聯合檢測，靈敏度可以達到92.1%，在評估患者的病情時，作用顯著[7-9]。

2.EB病毒感染與鼻咽癌的治療

現階段我國在治療鼻咽癌時，主要采用的就是放射治療與化療的聯合，但是受到鼻咽腔特殊構造以及鼻咽癌生物學特性的影響，在對患者進行局部的放射性治療時，常常會危害到其它器官與組織，副作用明顯，在這樣的社會背景下，不斷有新的治療手段涌出，例如，現階段我國許多研究學者越來越傾向靶向治療、免疫治療，在感染細胞的質膜中，EB病毒對多種免疫原性肽具有誘導作用，可以使其快速的表達，這些與EB病毒有關的抗原就可以被看成是抗腫瘤免疫治療的靶點[9-11]。在鼻咽癌細胞中，EB病毒具有持續存在的特點，這就可以對通過存在于免疫系統的T細胞，將病毒抗原所表達的EBNAl、LMPl等部位進行快速的識別。除此之外，在鼻咽癌的靶向治療中，EB病毒感染可能會影響治療效果[11-13]。如，鼻咽癌細胞中表皮生長因子受體在EB病毒相關的LMPI的誘導下，可以使其表達，從而加強鼻咽癌細胞對抗EGFR的靶向治療的敏感性。目前，一些學者對于EB病毒有關的EBNAl特異性miRNA表達系統的關系進行重構，探究二者之間的聯系，證實在新型的靶向治療中，miRNA中miR-31-5p的靶向表達可以作為切入點，所以在治療時可以采用EB病毒相關的疫苗、鼻咽癌的過繼免疫治療[14-15]。

3.未來治療前景

伴隨新液體活檢技術以及全基因測序技術的逐漸推廣與應用，令很多的EB病毒陽性有關標志物以及鼻咽癌基因靶點相繼被研究，且會對鼻咽癌臨床診治工作產生影響。怎么提升EB病毒有關免疫、靶向治療綜合耐受性以及整體安全性，還是需要很多樣本完成對照隨機性實驗后做出評估以及確認。要想對EB病毒有關腫瘤疾病進行更好的診治，也需要對其DNA標準化檢驗予以實現，且從中找到感染的靶細胞詳細類型。在更多的深層次研究實驗中，還需以EB病毒為切入點，研究鼻咽癌復發轉移或是免疫逃逸相關聯的一些機制。另外，怎樣與當前的放療手段、化療手段、免疫治療等多項手段進行聯合，以此構建全新的一種綜合性診療方案，勢必是新時期免疫治療所發展的一大方向。在未來值得期望的就是，運用更高的敏感度以及特異性特征EB病毒抗體典型標志物進行強強聯合實現高精度篩查，這會在預防鼻咽癌高危人群中起到重要作用，乃至診斷工作、后續隨訪工作影響意義不容小覷。有些研究者針對EB病毒以及鼻咽癌間產生的關系性進行持續探索，實際上為后期診治鼻咽癌臨床工作提供指導性依據。同時，從側面看也足以反饋出腫瘤病毒學非常重視在癌癥領域的重大研究。相信在不遠的明天，還有很多學者會運用EB病毒鑰匙開啟鼻咽癌診治的這扇大門，為患者的痊愈帶去更多好的音訊。

4.結語

綜上所述，EB病毒感染與鼻咽癌診治之間的聯系密切，我國的醫學工作者應該引起重視，不斷的加強二者關系的研究，本文主要從EB病毒感染在鼻咽癌診斷分期與篩查的價值、EB病毒感染與鼻咽癌的治療兩方面探討EB病毒感染與鼻咽癌診治的研究進展，從而有效的提高鼻咽癌的診斷率以及患者的生存率，進而為我國醫療事業的發展奠定良好的基礎。